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1、心衰伴心律失常流行病学,心衰是复杂的临床综合征，是大多数器质性心脏病的最终归宿心衰发生率1.5%-2.0%，65岁以上达6%-10%美国心衰患者400-500万，每年新增40-70万，全球心衰患者高达2250万人，每年新增200万人我国心衰发病率0.9%，约400万心衰患者,心衰 5 年生存率 男性 25%女性 38%10 年生存率 男性 11%女性 21%严重心衰（NYHA IV级）1 年死亡率近 50%心衰的主要死亡原因：泵衰竭（59%）心律失常（13%）猝死（13%）,心衰常伴室性心律失常室早二联律、多形性室早 71%-95%非持续性室速 20%-80%重度心衰（NYHA IV级）88%
2、为复杂室性心律失常心律失常所致猝死 50%-60%,室早增加心衰事件的发生，是独立于冠心病的另一个重要危险因素 美国ARIC研究（社区动脉粥样硬化风险研究）13486例无心衰、冠心病、无房性、室上性、窦性心律失常者 室早发生率5.5%（2分钟ECG）随访15.6年，室早患者心衰事件发生率高达19.4%,心衰室性心律失常发生机制,离子通道重构,INaCa,心衰存在复极期离子通道重构，引起动作电位时程延长,Failing,Normal,Action Potentials,IKs,IKr,IKATP,?,ICa,离子通道重构，引起复极异常，因后除极触发心律失常,AP复极 2相或3相外向电流/内向电流
3、（Ikr，Iks）（INa ICa INaCa）,AP复极4相内向电流（INa，ICa，INaCa）,触发心律失常,离子通道重构存在不均一性，增加心室跨壁离散度,LV wall,Epicardium,Mid-myocardium,Endocardium,LV chamber,HF,APDepi,APDmid,APDend,TDR,触发活动,折返,细胞内钙循环异常,L和T型钙通道重构,RyR2 过磷酸化,受磷蛋白,Na/Ca交换体,钙稳态失衡,SERCA2a,钙调蛋白,EAD,DAD,细胞内钙循环异常，因钙渗漏、内向电流增加等，引发后除极,2期ICaL再激活3期SR钙自发性释放舒张期钙瞬变延迟I
4、NaCa内流增加,电传导异常,心室结构重构，导致传导速度减慢、各向异性增加缝隙连接蛋白重构，导致各向异性传导增加,神经重构促进心律失常发生,全身范围的神经内分泌过度激活，心脏局部的交感神经再生、过度支配、分布不均匀，促进折返与触发活动，引起心律失常,参松养心相关研究,参松养心对心功能和心电生理特性的影响,研究对象及分组,研究对象：新西兰大耳白兔，雌雄不限，2.03.0 kg分组：假手术对照组、假手术参松组、心衰对照组、心衰参松组（n=8），参松养心0.4g/kg/d*8周 心衰模型：主动脉瓣返流术+腹主动脉缩窄术,主动脉瓣返流术：刺破主动脉瓣造成反流，以舒张压下降，脉压增大50%以上，超声检查
5、为重度返流为手术成功标准 腹主动脉缩窄术：暴露腹主动脉，在右肾动脉分叉处近心端1cm处，以4F鞘管辅助结扎，使腹主动脉直径缩小约45%,返流术前,返流术后,心功能：LVESD、LVEDD、LVESV、LVEDV、LVEF、LVSF，以LVEF45%，LVESD 1.2mm为心衰的标准 电生理检查：SACT、SNRT、cSNRT、左右心房游离壁、左右心室心尖部MAPD50、MAPD90、ERP，左室心尖内、中、外膜层MAPD90、TDR、VFT,观察指标,结 果,参松养心影响心功能，与心衰对照组相比，参松养心可改善心功能,造模前,心衰对照组主动脉瓣返流术+腹主动脉缩窄术后8周,心衰参松组主动脉瓣
6、返流术+腹主动脉缩窄术后8周,表1 各组心脏超声指标的比较（均数标准差）,与假手术对照组比，a P0.05；与心衰对照组比，b P0.05,与心衰对照组相比，参松养心改善窦房结功能,表2 各组窦房结功能的比较（均数标准差）,与假手术对照组相比，a：P0.05；与心衰对照组相比，b：P0.05,与假手术对照组相比，a：P0.05；与心衰对照组相比，b：P0.05,参松养心影响左右心房、左右心室电生理特点,与假手术对照组相比，a：P0.05；与心衰对照组相比，b：P0.05,表3 各组左右心房MAPD50、MAPD90、ERP的比较（均数标准差）,与心衰对照组相比，参松养心缩短左右心房MAPD、E
7、RP,与假手术对照组相比，a：P0.05；与心衰对照组相比，b：P0.05,与假手术对照组相比，a：P0.05；与心衰对照组相比，b：P0.05,与心衰对照组相比，参松养心缩短左右心室MAPD、ERP,表4 各组左右心室MAPD50、MAPD90、ERP的比较（均数标准差）,与假手术对照组相比，a：P0.05；与心衰对照组相比，b：P0.05,参松养心影响心室内、中、外膜层心肌电生理特点,注：与假手术对照组相比，a：P0.05；与心衰对照组相比，b：P0.05,与心衰对照组相比，参松养心降低左室TDR，增加VFT,表5 各组左室内、中外膜层MAPD90、TDR及VFT的比较（均数标准差）,与假
8、手术对照组相比，a：P0.05；与心衰对照组相比，b：P0.05,小 结,对于前、后负荷均增加的心衰动物模型，参松养心可改善心功能，改善窦房结功能，可影响心房及心室电生理特性，使动作电位时程缩短，跨壁离散度缩小，室颤阈值增加，具有稳定心电的效应，其具体机制正在深化研究中,其他研究小组关于参松养心的基础电生理研究结果,参松养心抑制豚鼠、大鼠心室肌细胞INa，ICaL，Ito，IK1，IK参松养心抑制KV1.4钾通道峰电流，改变通道蛋白的构象，加快C-型失活，减慢失活后恢复参松养心降低心梗大鼠心室内、外、中层心肌细胞Ito跨壁异质性,Chin Med J 2007;120(12)：1068疑难病杂
9、志2007，6（3）：331心脏杂志2009，21(6)：782疑难病杂志2010，9（1）：56,参松养心改善心梗大鼠心肌重构、心功能参松养心延长离体心脏左室、右室动作电位时程，与胺碘酮相比，不延长心梗大鼠心室动作电位时程参松养心降低心梗大鼠离体心脏左室-右室、左房-右房APD90离散参松养心提高心梗大鼠室颤阈值,北京中医药 2009，28（12）：967中国中药杂志2009，34（16）：2101,其他研究小组关于参松养心的基础电生理研究结果,参松养心可作用于心肌细胞多个离子通道参松养心可改变动作电位时程参松养心可降低缺血心肌的复极离散参松养心可改善缺血心肌的结构重构参松养心可改善缺血心肌的心功能,总 结,谢谢！,
