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1、HPV,人類乳突病毒與子宮頸癌的預防篩檢,人類乳突病毒檢驗的臨床應用,人類乳突病毒感染之臨床處理,人類乳突病毒與子宮頸癌:致病機轉與其疫苗之發展,子宮頸癌與HPV的關係,目前醫學研究發現:HPV是造成子宮頸癌最確定且最常見的原因 子宮頸細胞病變程度越嚴重者,與HPV的相關性越高 高達99.8%以上的子宮頸癌患者,可偵測到HPV的感染 HPV感染者罹患子宮頸癌的機率比未感染者高 高危險型HPV感染者在兩年內發現抹片異常的機率約為70%,子宮頸癌,高居台灣地區女性癌症發生率第三位,(1.肺癌2.乳癌3.子宮頸癌)88年,(1.肺癌2.子宮頸癌3.乳癌)87年,台灣一年可發現約3000個新病例,潛伏
2、期:5至15年,好發年齡:集中在生育婦女到停經前後之間,症狀:早期:通常無任何症狀,晚期:惡臭的分泌物,不正常的陰道出血,早期發現,早期治療,治癒率高,高危險因子:HPV感染,吸煙婦女,子宮頸癌高危險群,子宮頸癌與抹片篩檢,85年子宮頸CIS與SCC分別為每十萬女性人口19.11人和24.99人,癌症排第4或第5位,保守婦女推廣子宮頸抹片和乳房檢查困難,85-87年做過一次抹片的比率只有42%,希望90年可提高到60%子宮頸癌年齡標準化死亡率要降低,由87年 17/105 降至90年6.0/105以下,子宮頸抹片檢查的使用限制,分成五項原因,一.敏感度(sensitivity)偏低,二.主觀性
3、的細胞型態判讀,再現性(reproducibility)偏低 三.可疑但不確定細胞(ASCUS/AGCUS)的處 理代價節節升高,四.高技術性高專業性,五.技術員難求,HPV在子宮頸癌篩檢的角色,一般認識,1.子宮頸癌是子宮頸受高危險型感染後罕見的併發症 2.高危險型HPV的持續性感染是子宮頸癌前期病變發生,延續及惡化的必要因素 3.婦女及臨床醫師都必須瞭解:絕大多數高危險型人類乳突病毒感染都是良性的,人類乳突病毒用於初級篩檢,開始篩檢的理想年齡是30歲,目前的初級篩檢多以子宮頸採樣塗抹玻片及細胞鏡檢的方式進行 人類乳突病毒檢驗則有客觀及再現性高等優點 婦女30歲以前每年做抹片篩檢的國家應當把
4、間隔拉長為每2-3年做一次 人類乳突病毒檢驗是比抹片檢查更有效的癌症篩檢方式,人類乳突病毒用於初級篩檢,人類乳突病毒檢驗與抹片檢查的合併篩檢方式有極高的陰性預測率(99-100%)此一合併篩檢方式更可藉由適當的陰道鏡檢查來增加其專一性 許多初級篩檢的試驗結果顯示,人類乳突病毒檢驗偵測子宮頸高度病變的敏感度為95-100%,陰性預測率高達99-100%針對乳突病毒持續感染的檢測計畫均應考慮有關乳突病毒暫時感染的時程的研究結果,對台灣地區未來子宮頸癌防治的建議,建議以檢體採樣配合現行的子宮頸防癌抹片加上HPV檢測,以陰道鏡檢及切片結果異常的個案,分析其成效,評估成本效益,解決保守婦女接受篩檢意願不
5、足的問題,1.推廣HPV自我採樣,2.研究HPV血液篩檢方式,3.教育與宣導新的子宮頸防癌方式及HPV感染的正確觀念,HPV的分類,病毒可分為,1.低危險亞型,2.高危險亞型,總計已有九十三種,三十種以上與女性生殖癌症發生有關,常見的型態種類有HPV16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,及68等數種,乳突病毒的染色體基因,乳突病毒的染色體基因可分為“L”與“E”兩大類,乳突病毒+子宮頸細胞 E2+子宮頸細胞,E6 P53,抑制 CELL惡化 CANCER,E7 PRB,：抑制,：促進,HPV偵測方法,Southern blot hybridization(DN
6、A),PCR,Hybrid capture,Linear HPV sequence assay,HPV感染機率,已婚婦女為15%,未婚和沒有性行為者為4%,美國文獻指出大學年輕未婚學生,感染率有1/3,HPV檢驗的幫助診斷,不典型鱗狀上皮(ASCUS),A.陰道鏡,B.無法做陰道鏡,C.密切追蹤的方式,三個月再做一次抹片,Low grade CIN,High grade CIN,HPV DNA 檢測的臨床意義,早期偵測出子宮頸癌的前期病變,預防子宮頸癌發生的篩檢因子,輔助子宮頸抹片檢查,提高檢查準確性,病人重複抹片檢查與回診的次數減少,減少不必要的陰道鏡檢查,避免過度診斷而造成醫療資源的浪費,
7、HPV生物型分類,皮膚性,主要感染:手,腳,臉,形成良性的疣,黏膜性,主要感染:生殖道,膀胱,呼吸道,鼻腔,口腔 和黏膜,HPV感染的治療,一般治療,1.自行抹藥,2.冰凍治療,3.手術切除,4.電燒,5.雷射,HPV感染後之治療,抹片異常,1.ASCUS/LSIL的處理,於4-6個月再做抹片追蹤,或直接接受陰道鏡檢查,2.切片治療,3.手術開刀,HPV與子宮頸癌:致病機轉與及疫苗之發展,HPV DNA嵌入子宮頸細胞的DNA,破壞E2，而使E6及E7過量生產,E6及E7會破壞P53及R6兩個抑癌基因的功能 P53及R6抑制癌症的功能喪失，邁向癌症之路,子宮頸癌HPV之類型,HPV的增殖都局限於
8、複層鱗狀扁平細胞內,沒有病毒血症(viremia)的階段 大部份的HPV基因表現與增殖,發生於上基底層細胞(suprabasal cells)HPV的結構:DNA環形,雙股DNA,長度為8 kilobase,低危險群:HPV6.HPV11,高危險群:HPV16.HPV18.HPV45,子宮頸癌HPV之類型,HPV是子宮頸發生異常(cervical dysplasia)最重要的危險因子 High-risk HPV感染之巔峰期,要比子宮頸癌發生之巔峰期早上20年,大多數HPV感染者,可以安然過關,少部份HPV感染者,會發展成子宮頸癌,低危險型,不具致癌性,HPV的疫苗,預防性的疫苗,用於預防感染,
9、治療性的疫苗,用於誘發出消滅既有感染的免疫能力,成分,包括:蛋白質or DNA or另一種病毒作為疫苗的載具,特點,一種疫苗只能對付一種,除非作成多價性的疫苗,HPV報告樣張,HPV檢體來源分布表92年6月至92年8月,_來源 數量_ 檢驗院 126診所（婦產科）49醫院 46_總計 221,_結果 數量 比率_ 陰性 186 84.16陽性 35 15.84 221 100.0,HPV檢查結果基因型之分佈,High-risk Frequency Low-risk Frequencygenotype genotype_ 4（11.4）cp8061 14（40.0）4（11.4）cp8304 3（8.57）3（8.57）6 1（2.86）2（5.71）11 1（2.86）1（2.86）40 1（2.86）56 1（2.86）,
