从2型糖尿病个体化治疗看胰岛素基础治疗策略文档资料.ppt

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1、2012 ADA/EASD立场声明:提出“以患者为中心”的个体化治疗方案,美国糖尿病学会(ADA)与欧洲糖尿病研究学会(EASD)联合发布关于2型糖尿病高血糖管理的立场声明,强调以患者为中心的个体化治疗,并提出降糖策略推荐意见,声明于4月19日在线发表于DiabetesCare,Silvio E,et al Diabetes Care.2012 Jun;35(6):1364-79.,为什么要进行个体化治疗?,T2DM多种发病机制造成高血糖的原因各异,肝糖输出增加,高血糖,Kruger DF,et al.Diabetes Educ.2012 Jul;38(4 Suppl):4S-11S.,易感基

2、因的差异构成T2DM异质性的基础,Smith RJ,et al.J Clin Endocrinol Metab.2010 Apr;95(4):1566-74.,PPARG,KCNJ11,TCF7L2,SLC30A8,HHEX-IDE,CDKAL 1,CDKN 2A/B,IGF-2BP2,FTO,HNF1B,WFS 1,JAZF 1,CDC123-CAMK 1D,TSPAN3-LGR5,THADA,ADAMTS9,NOTCH2,KCNQ 1,NTNR1B,HNF1A,HNF4A,CAPN10,ENPP-1,大约影响的大小,确认时间,其它,T2DM患者临床特征存在明显的异质性,Smith RJ,e

3、t al.J Clin Endocrinol Metab.2010 Apr;95(4):1566-74.,进程缓慢,进程迅速,消瘦,肥胖,FPG异常,PPG异常,FPG和PPG异常,非糖尿病酮症酸中毒倾向,糖尿病酮症酸中毒倾向,无胰岛素需求,胰岛素需求,高胰岛素敏感性,低胰岛素敏感性,高胰岛素分泌,低胰岛素分泌,口服药物有效(药物类型?),口服药物无效,低风险种族(遗传及文化?),高风险种族,低风险行为(遗传及文化?),高风险行为,低风险环境,高风险环境,低特殊遗传风险因素,高特殊遗传风险因素,T2DM临床特点的异质性,T2DM患者的饮食和生活方式因素,BMI不同饮食结构不同运动习惯不同,如何

4、实现个体化治疗?,2012ADA/EASD立场声明:根据患者个体因素选择适当的管理目标,患者的态度和预期治疗努力,与低血糖有关风险或其他不良事件的可能性,疾病病程,预期寿命,重要合并症,确定的血管并发症,资源,支持系统,严格的目标,宽松的目标,患者个体因素,高血糖的管理路径,积极主动,支持,自我保健能力强,不够主动,不支持,自我保健能力差,低,高,新确诊,长期,长,短,没有,很少/轻,严重,没有,很少/轻,严重,全面,有限,Silvio E,et al Diabetes Care.2012 Jun;35(6):1364-79.,2012 ADA/EASD立场声明:2型糖尿病降血糖药物和治疗策略

5、的选择,更为复杂的胰岛素治疗策略,Silvio E,et al Diabetes Care.2012 Jun;35(6):1364-79.,中国成人2型糖尿病HbA1C目标值建议:在考虑患者特点基础上采用不同的降糖目标,中国医学前沿杂志(电子版).2011;3(4):73-77.,糖尿病患者血糖控制目标应该遵循个体化原则,即对血糖控制的风险与获益、成本与效益和可行性方面进行科学评估,寻找较为合理的平衡,这一点已成为专家共识。,注:达标的前提是安全可行的;HbA1C:糖化血红蛋白;HbA1C较高者应防止高血糖症状、急性代谢紊乱和感染,中国成人2型糖尿病HbA1C目标值建议,个体化治疗在胰岛素基础

6、治疗策略中的体现,胰岛素基础治疗策略的优势,选择基础胰岛素的优点1模拟生理低血糖更少患者依从性好正常内源性胰岛素的分泌模式2:,1.中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南.20102.Brunton S,et al.J Fam Pract.2005 May;54(5):445-52.,Monnier研究:不同人群中基础高血糖和进餐相关的高血糖对整体血糖的贡献各不相同,1.Monnier et al Diabetes Care 30:263269,2007.2.Monnier et al Diabetes care 2003;26:881-885.3.2011 ADA.Published

7、 online at http:/care.diabetesjournals.org/lookup/suppl/doi:10.2337/dc11-0632/-/DC1,100,200,300,400,时间,早,中,晚,mg/dL,11.5,10.0,5.4,4.4,0.7,A1C 8-8.9%,A1C 9%,Monnier研究:130位2型糖尿病患者采用持续的血糖监测系统来观察24小时的血糖情况。,糖尿病病程(年),血糖(mmol/L),正常基础血糖,空腹血糖,正常基础血糖,空腹血糖,进餐相关的高血糖,A1C(%),9,8-8.9,7-7.9,6.5-6.9,6.5,基础高血糖,血糖(mmol

8、/L),在亚洲人群中的研究显示:在A1C8%的人群中,空腹高血糖对A1C的贡献随A1C升高而增加,在A1C8%的人群中,空腹高血糖与A1C呈线性相关,Kikuchi K et al,Endocrine Journal,57(3):259-266,2010.,在A1C8%的人群中,餐后高血糖与A1C无线性相关性,日本患者血糖谱分析,FBG面积(mghr/dL),PBG面积(mghr/dL),对于OAD控制不佳患者,Riddle最新研究提示基础高血糖对A1C的贡献率达到7680%,Riddle MC,et al.Diabetes Care.2011 Dec;34(12):2508-14.,6项相似

9、设计的随机研究中,共涉及1699名应用饮食控制及OAD治疗控制不佳的T2DM患者,平均糖尿病病程9年。平均A1C 8.69%,FPG 10.7 mmol/L(193 mg/dL),SMBG监测7点血糖情况,以5.6mmol/L作为高血糖标准计算。,在接受口服药物治疗控制不佳拟起始胰岛素治疗的患者中,基础(空腹)高血糖对A1C具有显著贡献,对A1C贡献比例(%),基线A1C(%),正常基础血糖,基础高血糖,餐后高血糖,2012ADA指南的降糖路线:应优先考虑空腹血糖达标,ADA,Diabetes Care.2012 Jan;35 Suppl 1:S11-63.,基础治疗策略:首先控制基础高血糖,

10、然后针对由进餐引起的高血糖(餐前/餐后),100,200,300,400,0600,1000,1800,1400,0200,2200,0600,一天中的时间,B,L,D,mg/dL,基础高血糖,进餐相关的高血糖,正常血糖,mg/dL,100,200,300,400,0600,1000,1800,1400,0200,2200,0600,一天中的时间,B,L,D,正常血糖,水涨船高,水落船低,首先用基础胰岛素控制基础高血糖(空腹血糖),Adapted from Polonsky KS et al.N Engl J Med.1988;318:1231-1239.,基础治疗策略,首先用基础胰岛素控制空

11、腹血糖,促进A1C达标,0,2,4,6,8,12,18,24 周,HbA1c:from 8.6 to 6.9,0,2.7,5.5,8.3,11.1,6.5,7.0,7.5,8.0,8.5,9.0,HbA1C%,FPGmM,Riddle M et al.Diabetes Care.2003;26:3080-3086.,FPG:from 11 to 6.5,1-2个口服降糖药物联合甘精胰岛素,756名2型糖尿病患者,口服药控制不佳且从未使用过胰岛素,随机对照分为NPH+OADs,及来得时+OADs两组,随访24周。,随病情进展,酌情追加餐时胰岛素,个体化控制进餐相关的高血糖,中国糖尿病患者胰岛素使

12、用教育管理规范、ADA指南、ADA/EASD共识共同推荐:首先控制空腹血糖,采用逐步增加餐时胰岛素的方法来达到强化基础胰岛素治疗的方案,如果中餐前血糖超标.,如果晚餐前血糖超标.,如果睡前血糖超标.,如果空腹血糖在目标范围,然而 HbA1c 7%,监测中餐前、晚餐前和睡前血糖,或,或,加用,Nathan DM,et al.Diabetes Care 2009;32 193-203.,早餐加用短效或速效胰岛素,早餐加用NPH或中餐加用短效或速效胰岛素,晚餐加用短效或速效胰岛素,Raccah D et al.Diabetes Obes Metab 2008;10(2):76-82.,基础胰岛素作为

13、基石,贯穿了胰岛素个体化治疗的全程,基础,基础追加,基础餐时,2012 ADA/EASD立场声明:使用胰岛素治疗2型糖尿病的推荐治疗路径,对于基础胰岛素联合OAD治疗不佳患者,应调整基础胰岛素的剂量(3-6月),若空腹血糖正常,但HbA1C7%,建议优先考虑基础追加1针餐时胰岛素的治疗方案,Silvio E,et al Diabetes Care.2012 Jun;35(6):1364-79.,总结,一、T2DM患者临床特征存在明显的异质性,因此要提倡进行个体化治疗。二、只有在考虑患者特点基础上采用不同的降糖目标。三、基础胰岛素可贯穿T2DM患者治疗始终,有效控制空腹血糖,实现个体化治疗。,谢 谢!,

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