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1、目的和意义,月经先后不定期又称月经先后无定期,是指月经不按正常周期来潮，时或提前，时或延后在7天以上，且连续三个月经周期者,称为“月经先后无定期”。亦称“经水先后无定期”、“经乱”等。如仅提前或错后35天，不作“月经先后无定期”论。本病相当于西医学排卵型功能失调性子宫出血病的月经不规则。青春期初潮后1年内及更年期月经先后无定期者，如无其他证候，可不予治疗。月经先后无定期若伴有经量增多及经期紊乱，常可发展为崩漏。三阴交作为妇科常用穴位,可以治疗经带胎产以及各类妇科杂病，各代医家对此都有着大量经验与研究。但现阶段关于针刺三阴交对治疗月经先后不定期的具体参与机制以及愈后等影响的报道与研究甚少，本次试
2、验针对针刺三阴交对其治疗影响及其机制方向作进一步研究。,青春期卵泡发育成熟,LH,卵泡分泌雌激素,子宫内膜增生期,雌激素增生出现高峰,脑垂体释放FSH,成熟卵泡排卵,破裂,形成黄体,分泌雌激素,子宫内膜分泌期,不受精,孕、雌激素分泌下降,子宫内膜脱落坏死,月经形成,月经形成过程,国内外研究进展：,1 现代医学对月经先后不定期的研究进展1.1病因和发病机制 现代医学认为，月经先后不定期属于排卵型功能性子宫出血病中的出血不规则。其发生主要与以下三个因素有关：,卵泡刺激素分泌相对不足黄体发育不成熟月经周期中不能形成FSH/LH高峰,1.1.卵泡刺激素分泌相对不足,卵泡早期卵泡刺激素（FSH）分泌相对
3、不足，卵泡发育缓慢，不能按时发育成熟，排卵延后而致经期后期而至,1.1.黄体发育不成熟,若虽有排卵，但LH(黄体生成激素)分泌值不高，亦致使排卵后黄体发育不全，功能不全。黄体功能不全(LPD)会导致分泌期子宫内膜发育迟缓或停滞,从而出现月经不调等现象。因而黄体过早衰退，月经提前而至,1.1.月经周期中不能形成LH/FSH高峰,目前的研究表明，FSHLH的比值与妊娠率有显著关系，卵巢功能衰退的最终结果是FSH、LH均明显升高，但两者的升高并非平行，在早期表现为FSH升高，LH仍在正常范围之内。由此推测可能在临床上尚未检测到FSH升高之时，FSHLH的比值已经升高。因此FSHLH比值看作为一个发现
4、早期卵巢储备功能下降的指标，而当女性生殖功能足通过下丘脑-垂体-卵巢轴之间激素的正负反馈机制调节的，当卵巢功能减退时，促性腺激素水平升高。于是造成不排卵月经紊乱，可表现为月经先后不定期。,2 针灸对治疗月经先后无定期的机理 对功血的治疗，目前现代医学主要采取一般对症治疗、激素类药物治疗、手术治疗，中医药治疗主要采用辨证分期治疗，疗效好，副作用较西医少，而针灸治疗本病具有疗程短、疗效好、无副作用、复发率低等优点，为越来越多的患者所认同、接受，近年来，针灸治疗功血的临床报道也大量涌现。,现代医学中，也有大量实验证明针刺可以调节人体内分泌系统。马小芃等通过实验推测针刺提高激素水平主要是通过增强卵巢功
5、能，改善激素分泌及转化功能来实现。下丘脑垂体卵巢轴(HPOA)在女性生殖内分泌方面发挥着重要的调节作用。近期研究发现,电针、艾灸 三阴交穴可以提高E2 水平,增强对卵泡雌激素(FSH)、黄体生成素(LH)的负反馈,使FSH、LH、GnRH 水平降低来调整HPOA 的功能失调,进而改善卵巢功能,调节相关激素水平趋于正常,以达到改善围绝经期综合征或月经周期紊乱的目的。,中医对本病的认识以及组方依据,月经先后无定期以月经周期紊乱为特征，可连续两三个周期提前又出现一次延后，或两三个周期错后，又见一次提前，或见提前延后错杂更迭不定 本病伴有经量增多及经期延长，常可因经乱之甚发展为崩漏。古代历代医家都对本
6、病有过论述。,首见于唐代备急千金要方月经不调“妇人月经一月再来或隔月不来”；宋代圣济总录杂疗门妇人血气门则称为“经水不定”；明代万全万泉妇人科调经章提出“进行或前或后”的病名，并指出“悉从虚治，加减八物汤主之”；景岳全书妇人规经脉类则将本病称为“经乱”，分为“血虚经乱”和“肾虚经乱”。较详细的论述了病因病机、治法、方药、预后和调养。,本病的发病机理主要是肝肾功能失常，冲任失调，血海蓄溢无常。其病因多为肝郁和肾虚。肝藏血，司血海，主疏泄。肝气条达，疏泄正常，血海按时满盈，则月经周期正常。若情志抑郁，或忿怒伤肝，以致肝气逆乱，疏泄失司，冲任失调，血海蓄溢失常。如疏泄太过，则月经先期而至；疏泄不及，
7、则月经后期而来，遂致月经先后无定期。肾为先天之本，主封藏。从经血而论，肾又主施泄。景岳全书妇人规经脉类中提到：“经血为水谷之精气施泄于肾”。若素体肾气不足或多产房劳、大病久病伤肾，或少年肾气未充，或绝经之年肾气渐衰，肾气亏损，藏泄失司，冲任失调，血海蓄溢失常。若应藏不藏则经水先期而至；当泻不泻，则月经后期而来，以致月经先后无定期。,综上所述，月经先后无定期的发生与肝肾功能失常、冲任失调，血海蓄溢失常密切相关。然临证又要注意两脏同病或多脏受累的复杂病机,如肝为肾之子,肝之疏泄功能失常,子病及母而致肾之封藏失司,故常发展为肝肾同病。肝与脾又为相克关系，肝病可以克脾土，使脾生化气血、统血摄血功能失常
8、，发为肝脾同病。亦可见肝、肾、脾同病。若以提前为多见，又经量增多、经期延长者，可想崩漏转化；或以延后为多见，而又经量减少者，可向闭经转化，临证应予以注意。,本草纲目记载：“女子，阴类也，以血为主。其血上应太阴，下应海潮，月有盈亏，潮有朝夕，月事一月一行，与之相符，故谓之月水、月信、月经。”黄帝内经八正神明论日：“凡刺之法，必侯日月星辰，四时八正之气，气定乃刺之。月始生，则血气始精，卫气始行；月郭满，则血气实，肌肉坚；月郭空，则肌肉减，经络虚，卫气去，形独居。是以因天时而调血气也”。可见，人与天地相应，人体的生理机能也存在着一定的节律。在治疗女性月经先后不定期时，根据月节律，在一月中，根据不同时
9、间先后采用阴阳双补、舒肝活血催经、补肝肾调气血这3个步骤来调节女性的月经，正是运用了“天人相应”的原则，所以才能事半功倍。,功能失调性子宫出血属祖国医学“崩漏”范畴，历代医家应用针灸治疗崩 漏由来已久，散在分布于各个历史朝代。三阴交作为妇科常用穴位，可以治疗经、带、胎、产及妇科杂病，历代医家对此都有过大量验证。备急千金要方：“卵偏大上入腹；梦泄精；女人漏下赤白及血；脾中痛不得行，足外皮痛；胫寒不得卧。”千金翼方：“产难，月水不禁，横生胎动；牙车失欠蹉跌；脚疼。”“三阴”指的就是足部的三条阴经，也就是足厥阴肝经、足太阴脾经、足少阴肾经。三条阴经在这里交相会合，所以称为三阴交。具有健脾和胃，调补肝
10、肾，行气活血，疏经通络的功能。按摩三阴交穴，可同时调理这三条经络的气血。肾藏精，为先天之本；脾为气血生化的源泉，是后天之本；肝主藏血。三经气血调和，则先天之精旺盛，后天气血充足。我们刺激此穴，就是通过平衡阴阳、调节脏腑功能、调理气血，使身体达到平衡状态。,针灸疗法在临床上，按中医的诊疗方法诊断出病因，找出疾病的关键，辨别疾病的性质。然后进行相应的配穴处方，进行治疗。以通经脉，调气血，使阴阳归于相对平衡，使脏腑功能趋于调和，从而达到防治疾病的目的。所以本课题选择三阴交穴位为研究对象，通过针刺三阴交，观察卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）和黄体生成素与卵泡刺激素比值（LH/FSH）的变化以及
11、针刺对治疗该病的愈后效果，探讨针刺三阴交对治疗月经先后无定期临床影响的具体作用机制研究。,研究方案,（一）、研究内容 设置对照组、针刺三阴交治疗组对月经先后无定期进行实验研究，主要检测以下指标。1.月经先后无定期患者体内卵泡刺激素、黄体生成素以及黄体生成素与卵泡刺激素比值的变化曲线 2.卵泡刺激素在治疗过程中的变化 3.黄体生成素在治疗过程中的变化 4.黄体生成素与卵泡刺激素比值在治疗过程中的变化,（二）、收集实验对象、实验对象分组、模型组处理、针刺治疗以及取材 1.收集实验对象：收集月经周期相仿实验对象40名。2.实验对象分组：将40名月经先后无定期病患者随机分为两组，分别为对照组和针刺治疗
12、组。3.对照组处理：对照组实验对象不做任何针刺等治疗处理 4.针刺治疗组处理：对20名患者进行毫针针刺三阴交治疗，每天一次，每次留针30分钟，连续治疗90天。5.取材：正常对照组、针刺治疗组实验对象每天早晨九点空腹进行抽血检查和尿液检查。,（三）、指标检测 1.黄体生成素(LH)检测方法：使用用磁性微粒分离免疫酶联法。磁性微粒分离酶标免疫技术将免疫磁性微珠分离技术引入酶联免疫测定法中，用非同位素标记的碱性磷酸酶（ALP）和异硫氰酸荧光素（FITC）标记单克隆抗体，与抗原（LH）反应形成酶标记抗体-抗原-FITC标记抗体的复合物与磁性微粒结合，在永久磁体吸引下使其沉淀至管底，分离出游离酶标抗体，
13、加入底物磷酸酚酞（PMP），ALP催化PMP水解释放出酚酞，在PH10.5的缓冲液中粉红色，再以永久磁体吸引磁性复合物使其沉淀，上清液置Seroeyme型酶标免疫分析仪测定。,2.卵泡刺激素（FSH）检测方法：使用卵巢功能试纸检测 3.黄体生成素与卵泡刺激素的比值（LH/FSH）：将每天所测LH/FSH值进行相比，其比值做相关记录并绘出曲线变化图。4.最近一次月经周期与上次月经周期记录并绘制表格。（四）、统计方法 所有数据以表格以及曲线图形式记录,技术路线图,课题的可行性、创新性,1可行性 1.1 立题依据充分，理论科学客观，所选穴位处方已在临床实践中证实有确切的疗效。1.2 所选模型为国内外
14、通用的成熟模型，稳定性好，可重复性好。1.3 主要试剂、药品可在国内外购买到。1.4 湖北中医药大学针灸实验室有相应的实验条 件、同济医学院组胚教研室等可提供所需的技术支持。,2.创新性 讨针刺三阴交对月经先后无定期治疗的临床研究，及针刺对与月经先后无定期相关的主要激素分泌影响。目前以上研究及报道均少见，这是本课题拟解决的问题，也是其创新之处。,课题的预期结果,1.进行针刺治疗的患者，在实验期间，体内卵泡刺激素、黄体生成素以及两者比值与正常患者差距减小。2.进行针刺治疗的患者，在实验期间，月经周期趋向正常。3.针刺三阴交治疗月经先后无定期有一定疗效，能在一定程度上使患者生活质量得到提高。,课题实施计划,2015.32015.4 实验准备阶段。检索、查阅文 献，进行课题设计、开题。2015.62015.7 预实验、实验对象分组。2015.82015.11 正式实验阶段。2015.122016.1 工作总结阶段。指标检测、统 计分析、撰写论文。,经费预算,科研业务费:调研、资料费0.02万元。实验材料费:试剂0.3万元检测费：0.3万元其它:耗材费、协作费0.17万元合计：0.79万元,谢谢,
