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1、淋巴细胞,第一节T 淋巴细胞,T细胞在胸腺中的分化、成熟T细胞表面分子及作用T细胞亚群及功能,（一）T细胞在胸腺内的阴性选择和阳性选择,（二）T细胞表面分子,1.TCR(T cell receptor):,T细胞抗原受体,TCR TCR,、链、链,主要的T细胞（90%外周血T）,V、V决定TCR特异性,胞内段短（1-6个aa）不传导信号,2.TCR-CD3复合物,CD 3分子结构,或,胞内段长（50-155个氨基酸残基）具有ITAM基序，传递抗原刺激信号,（识别+转导信号）,3.辅助受体（共受体）CD4和CD8分子,CD4与MHC II类分子CD8与MHC I类分子 的非多态性区域结合,辅助T
2、CR（与MHC/抗原肽结合，抗原刺激信号转导）,CD4+T细胞,CD8+T细胞,CD4,CD8,TCR,MHC II,TCR,MHC I,APC,靶细胞,4.协同（共）刺激分子,T细胞的活化需要2个信号刺激,TCR/CD3 识别 MHC/抗原肽,第1信号,CD28等粘附分子 结合 相应配体,第2信号,协同刺激信号,协同刺激分子,T细胞活化,APC,CD28,B7,第1信号,第2信号,CD28分子：T细胞活化最重要的共刺激分子 配体：B7(B7-1、B7-2）静止和活化的T细胞上均 表达 提供T细胞活化的协同刺c 激信号,CD2：又称LFA-2配体：LFA-3（CD58）、CD59、CD48SR
3、BC受体：花环试验用于分离T细胞,协同刺激分子（1）,协同刺激分子（2）,LFA-1 配体为ICAM-1,4.丝裂原受体,植物血凝素（PHA）受体 刀豆蛋白（ConA）受体 美洲商陆（PWM）受体,（三）T细胞亚群及功能,T、TCD4+T 和 CD8+T Th、Tc、Ts、Tr、TD初始 T、效应T、记忆 TNK T,从不同角度分,TCR T TCR T,CD4+T CD8+T,ThTr,Tc（CTL）,Th0Th1 Th2Th3,初始 T、效应T、记忆 T,1.初始T、效应T、记忆T细胞,初始T,效应T,记忆T,未接触过Ag,APC,CD45RA、CD62L,CD45RO、CD44,高亲和力
4、IL-2R,CD45RO、CD44,再次应答,2.按TCR结构不同分为 T和 T,T T,MHC提呈的蛋白AgCD1提呈的糖脂Ag,细胞免疫黏膜免疫,3.按表面标志不同分为CD4+和CD8+T细胞,CD4+TCD8+T,CD3+CD4+CD8-,CD3+CD4-CD8+,识别M HC II/外源性抗原肽,识别M HC I/内源性抗原肽,主要为Th（help T cell）辅助性T细胞,主要为Tc（cytotoxic T cell）细胞毒性T细胞,4.CD4+Th细胞，根据所分泌细胞因子和功能的不同，可分为：,Th1Th2,主要分泌IL-2、IFN-、LT,主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、
5、IL10,介导细胞免疫,介导体液免疫,（促进Tc增殖、分化、成熟，促进M）,（促进B增殖、分化、成熟）,Th3 分泌TGF-，发挥免疫负调节,CD4+初始T细胞,Th0,Th1Th2Th3,5.CD4+Tr1 与 CD4+CD25+Tr,CD4+Tr1：CD4+CD25+Tr：,分泌IL-10，免疫负调节,免疫负调节，免疫耐受,第三节 B 淋巴细胞,表面分子及其作用B细胞亚群B细胞分化、成熟,（一）B细胞的分化成熟过程,（二）B细胞表面分子,1.BCR（B细胞抗原受体）,mIgM和mIgD,胞浆段只有3个aa,2.Ig、Ig,又称为CD79a、CD79b,胞浆段较长，具有ITAM结构，向细胞内
6、传递活化信号,BCR-Ig Ig 复合物,（BCR复合物）,CD21,CD19,CD81,3.B细胞辅助受体,CD19/CD21/CD81CD225,功能类似于CD4或CD8,辅助BCR增强B细胞活化的第1信号,B细胞共受体,4.协同刺激分子(co-stimuilatory molecules),CD40分子：,与活化的T细胞表面的CD40L分子结合后，传递第2信号，促进B细胞活化。,B7（CD80、CD86）：表达在活化的B细胞表面,与CD28分子结合，增强T细胞激活与CTLA-4分子结合，抑制T细胞活化,5.丝裂原受体 脂多糖（LPS）受体 美洲商陆（PWM）受体,参与B细胞的活化,CR1
7、(CD35)CR2（CD21)C1q受体,C3b受体,C3d受体，EB病毒受体。,6.其他膜分子,Fc受体,CD32（FcRII）抑制B细胞活化,（三）B细胞亚群,B1细胞 B2细胞CD5+-占B细胞比例 5-10%90%自发性Ig的产生 高 低特异性 多反应性 单特异性产生Ig类型 IgM为主 IgG为主应答的抗原 TI-Ag TD-Ag体细胞高频突变 低/无 高免疫记忆 少/无 有,（四）B细胞的功能1.产生抗体2.提呈抗原3.分泌细胞因子参与免疫调节等,T B,抗原受体 TCR BCR,复合受体带ITAM成分,CD3 IgIg,辅助受体 CD4或CD8 CD21/19/81/225,协同
8、刺激分子 CD28 CD40,配体 B7 CD40L,识别Ag形式 MHC-抗原肽 游离,表位性质 线性 构象/线性,1,2,淋巴细胞不表达抗原受体，表达CD56和CD16无需抗原预先作用，就可直接杀伤肿瘤及病毒感染的靶细胞,自然杀伤细胞,（natural killer cells,NK cells）,1.概念,第四节,2.NK细胞的功能,（1）杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞,（3）免疫调节作用 分泌 IFN-、IL-2、TNF-等细胞因子,（2）介导ADCC,3.调节NK细胞杀伤活性的表面受体,（非特异性识别肿瘤和病毒感染细胞）,杀伤细胞抑制受体胞浆区均具有ITIM结构，介导抑制信号的产生，抑制
9、NK细胞的杀伤活性,杀伤细胞活化受体胞浆区均具有ITAM结构，可转导活化信号，使NK细胞活化产生杀伤作用,识别自身HLA I类分子,KIR（KIR2DL、KIR3DL）KLR（CD94/NKG2A）,NKG2D、NCR,KIR2DS/DAP12、KIR3DS/DAP12、CD94/NKG2C/DAP12,外来,肿瘤,正常,感染,NK,NK,NK,NK,+,+,+,+,杀伤,杀伤,杀伤,不杀伤,抑制性受体是否被激活决定了NK 细胞能否行使杀伤功能,抑制受体,活化受体,4.NK细胞杀伤靶细胞的作用机制,穿孔素/颗粒酶途径Fas，FasL途径TNF-，TNFR-I,分泌穿孔素和颗粒酶,穿孔素“穿孔”
10、、颗粒酶介导凋亡,表达FasL,与Fas结合，介导凋亡,分泌TNF-,与TNFR-I结合，介导凋亡,（antigen-presenting cell，APC）摄取、加工、处理 抗原将抗原信息提呈给T细胞一般指 Mo/M、树突状细胞（DC）和B细胞,专职APC与兼职APC,第五节,抗原提呈细胞,（一）各类APC的特点,树突状细胞（dendritic cell，DC）,1、鉴定 树突状伪足 组合性表面标志 能激活初始T,CD1a、CD11c、CD83,MHC II,协同刺激分子CD80、CD86,黏附分子CD40、CD54,分泌细胞因子,2、来源、组织分布 与 分类,来源：淋巴系DC、髓系DC,分
11、布：朗格汉斯细胞（上皮）并指状DC（外周淋巴组织的T细胞区）滤泡DC（淋巴滤泡）,不表达MHC II,3、分化、发育、成熟 与 迁移,未成熟DC,成熟DC,抗原,摄取、加工抗原能力强,高表达MHC II、协同刺激分子（能激活初始T）,组织,迁移,引流淋巴组织,DC的功能：,加工、提呈抗原，启动免疫应答,免疫调节,诱导Th1分化抗感染和免疫调节介导抗体类别转换促进T、B活化,（分泌CK）,诱导免疫耐受,单核吞噬细胞,单核细胞（血液）,巨噬细胞（组织）,功能,识别与清除病原体杀伤肿瘤和病毒感染细胞参与和促进炎症反应加工、提呈抗原免疫调节,（一）识别与清除病原体,1.识别方式,模式识别受体（PRR）
12、,调理性受体,病原相关分子模式（PAMP）,甘露糖受体（MR）清道夫受体（SR）Toll样受体（TLR）,甘露糖、岩藻糖LPS、磷壁酸、磷脂酰丝氨酸肽聚糖、脂蛋白、阿拉伯甘露糖脂酵母多糖,Fc受体、补体受体,2.吞噬、杀灭、消化和清除病原体,识别,吞噬、吞饮,杀、消,氧依赖杀菌系统（ROI，RNI）反应性氧中间物氧非依赖杀菌系统（PH、溶菌酶、防御素）消化与清除（水解酶）大部分胞吐排出 小部分MHC提呈,(二）参与与促进炎症反应,被促,募集、活化（炎症因子）,趋化作用充血水肿杀菌与损伤,MIP-1/、MCP-1、IL-8,多种CK、炎症介质,CK、胞外酶,（三）杀伤肿瘤与病毒感染细胞,受体结合后杀伤分泌CK导致凋亡ADCC,（四）加工提呈抗原，启动特异性免疫应答,（五）免疫调节,分泌多种CK，调节多种细胞,巨噬细胞（M）：激活效应T和记忆T,B细胞,通过BCR摄入抗原 能有效提呈低浓度抗原,
