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1、适应性免疫应答,指抗原性物质进入机体后激发适应性免疫细胞（T及B）活化、增殖、分化，产生效应T细胞或抗体，最终通过效应T细胞或抗体将抗原消除的全过程。是由多细胞、多因子参加并受到严格调控和制约的复杂生理过程。抗原是激发适应性免疫应答的始动因素。,1.概 念,2.场 所,淋巴结、脾脏和粘膜等外周免疫器官是发生免疫应答的场所。活跃的免疫应答常伴有局部淋巴结肿大。当免疫应答逐渐减弱时，肿大的淋巴结也将恢复正常。免疫应答的效应阶段可表现为局部，也可表现为全身性反应。,淋巴结（lymph nodes，LN),3.过 程,正免疫应答：对抗原产生排斥反应。负免疫应答：对抗原不起反应，又叫免疫耐受。正、负免疫
2、应答的2种表现 正 常 异 常（生理性，免疫保护）（病理性，免疫损伤）正免疫应答 抗感染，抗肿瘤 反复感染，肿瘤发生负免疫应答 自身耐受 超敏反应，自身免疫,根据对抗原刺激是否作出反应分：,4.类 型,根据参与细胞和效应机制分：体液免疫：B介导，抗体参与,抵抗胞外 感染微生物及蛋白质抗原。细胞免疫：T介导，Tc，CK参与,抵抗胞 内感染微生物和同种异体移植 物排斥反应。,学习要求：,1掌握适应性免疫应答的概念与类型；2掌握T细胞抗原识别的特点；3掌握T细胞活化的信号要求；4掌握效应T细胞的作用；5理解细胞免疫应答基本过程；6了解T细胞活化信号转导过程；,何谓细胞免疫应答？,初始T细胞通过其膜表
3、面的TCR识别APC表面的抗原肽-MHC复合物，在其他因素的辅助下，初始T细胞活化、增殖、分化成为效应T细胞和记忆性T细胞；效应T细胞进而完成对抗原的清除，以及对免疫应答的调节。,细胞免疫应答的过程如何？,第一节 T细胞对抗原识别,概念：初始T细胞膜表面TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物特异性结合称为抗原识别。特点是双识别，即TCR识别抗原肽-MHC分子复合物中抗原肽的同时，识别抗原肽-MHC分子复合物中MHC分子，体现MHC限制性。,TCR双识别抗原肽-MHC复合物：TCR识别MHC肽结合槽中的抗原肽 TCR识别MHC肽结合槽两侧的螺旋,TCR 识别 MHC/抗原肽 的分子解剖,M
4、HC-a 螺旋,抗原肽,CDR1,CDR2,CDR3,CDR3,CDR2,CDR1,TCR-b 链,TCR-a 链,MHC-a 螺旋,TCR的双识别,第一节 T细胞对抗原识别,一、APC向T细胞提呈抗原 APC*MHC-抗原肽提呈TCR*T细胞TCR识别抗原肽有MHC限制性;MHC II类分子-CD4 MHC I 类分子-CD8 且增强了MHC-抗原肽-TCR的亲和力,具体过程如下：,二、APC与T细胞的相互作用第一步：T细胞与APC的非特异性结合 A P C 表 面-初始T细胞表面 粘附分子 相应受体为T细胞表面的TCR特异性识别和结合抗原肽提供机会,LFA-3ICAM-1,CD2(LFA-
5、2),LFA-1(CD11a+CD18),第一步,二、APC与T的相互作用第二步：T细胞与APC的特异性结合 A P C 表 面-初始T细胞表面 抗原肽-MHC TCR-CD3由CD3向胞内传递特异性识别信号,通过改变协同刺激分子间亲和力,延长T细胞与APC间的结合时间,以便有效诱导抗原特异性T细胞活化、增殖，直至形成效应T细胞,第三步：TCR 辅助受体-CD4/CD8与MHC/MHC结合，增加TCR与抗原肽/MHC复合物结合的亲和力,T细胞,APC,第四步：共刺激分子（协同刺激分子）结合CD28-B7（CD80/CD86）,第五步：形成免疫突触 T细胞突触或免疫突触 APC与T相互作用中，随
6、细胞膜流动和膜分子的转运，在细胞与细胞接触部位形成了一个以 MHC-抗原肽-TCR 为中心的索状特殊结构，此结构促进免疫分子相互作用及T信号的转导。P118 图12-2免疫分子相互连接 多肽-MHC复合体的转运 免疫突触的形成,第一阶段：交界面的形成，CD4/CD8分子在该阶段可阻止T细胞的移动,第二阶段：肽-MHC的运输。TCR-肽-复合物向交界面的中心移动形成一中央束，ICAM-1重新分布，在外周形成另一环状结构。,第三阶段：免疫突触的形成。中央束锁定不再移动，这种成熟的免疫突触可持续1h以上,第二节T细胞的活化、增殖与分化,IL-1、IL-2、IL-6、IL-12 等,一、T细胞活化涉及
7、的分子,第一信号：双识别,CD4/CD8,第二信号：协同剌激分子,B7(CD80/86),CD28,增强信号：细胞因子,二、T细胞活化的信号转导途径（了解）,T淋巴细胞TCR的胞外区可特异性识别抗原肽MHC复合物，但由于其胞质区较短，要借助于CD3分子以及CD4/CD8和CD28等分子的辅助，才能将抗原刺激信号传递至细胞内部，使转录因子活化，转位到核内，活化相关基因。这一过程称为T细胞活化的信号转导。包括二条途径：（1）PLC-活化途径：产生IP3和DAG二个第二信使（2）MAP激酶活化途径：ZAP70活化后介导的Ras活化丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）级联反应。,T细胞活化信号的转导过程,
8、靶基因的转录,MAP激酶活化途径,PLC-活化途径,图15-4：TCR及辅助受体启动T细胞活化信号,三、T细胞活化信号涉及的靶基因表达（了解）,四、T细胞的克隆性增殖和分化,被活化的T细胞迅速进入细胞周期，通过有丝分裂而大量增殖，并进一步分化成为效应T细胞，然后离开淋巴器官随血液循环到达特异性抗原聚集的部位。多种细胞因子参与T细胞增殖和分化过程如IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、IL-12、IL-15、IL-18；其中IL-2是促进T增殖最重要的因子。可通过自分泌和旁分泌二种形式诱导T细胞的增殖和分化。,1、CD4+T细胞的增殖分化,2、CD8+T细胞的增殖分化,第三节 效应T细胞的应答
9、效应,CD4+Th效应细胞的作用CD8+细胞毒T细胞（CTL）的作用记忆性T细胞形成,TH1 细胞的效应 经活化M而诱生炎症反应（TDTH）在宿主抗胞内病原菌中起重要作用 TH2 细胞的效应 辅助体液免疫应答参与超敏反应性炎症和抗寄生虫感染TH17细胞的效应趋化、招募、活化中性粒细胞和单核细胞诱导局部炎症反应,一、CD4+Th细胞的效应,（1）激活MTH1合成的细胞因子IFN-和表达CD40L 在启动M活化中重要作用。增强M 的MHC类分子、B7的表达，提呈抗原更有效；激活的M分泌IL-12使未受刺激的CD4+TH0分化为TH1细胞，发挥细胞免疫效应。,（一）TH1 细胞的效应,1、Th1对M
10、的作用：,TH1细胞产生的IL-3、GM-CSF等，能刺激骨髓造血干细胞产生新的M。TH1细胞分泌TNF使炎症区域的血管内皮细胞表达粘附分子，促使M穿越血管壁到感染灶。,（2）诱生并募集M,2、Th1对淋巴细胞的作用：产生IL-2等CK，促进Th1、Th2、CTL和NK细胞的活化和增殖，正反馈扩大免疫效应。3、Th1对中性粒细胞的作用：产生TNF-和淋巴毒素等，活化中性粒细胞，促进其杀伤病原体。,TH1细胞产生的细胞因子：-招兵买马，全民皆兵,1、辅助体液免疫应答 产生IL-4、5、10、13等CK2、参与超敏反应性炎症和抗寄生虫感染 分泌CK激活嗜碱性细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞,（二）TH
11、2 细胞的效应,参与超敏反应性炎症和抗寄生虫感染,1、趋化和招募中性粒细胞和单核细胞：分泌IL-8、MCP-1等CK。2、活化中性粒细胞和单核细胞：分泌GCSF和GMCSF等CK中性粒细胞和单核细胞。3、诱导局部炎症反应：分泌IL-1、IL-6、TNF-等诱导局部炎症反应。,（三）TH17 细胞的效应,（1）效-靶结合 双信号识别,二、CTL细胞的效应,CD8+TC效应细胞（CTL）主要杀伤胞内寄生病原体的宿主细胞、肿瘤细胞等。CTL可高效、特异性地杀伤靶细胞，而不损害正常组织细胞。效应过程包括：,（2）CTL的极化细胞骨架系统、高尔基体、胞浆颗粒等向效-靶接触部位重新排列、分布，确保CTL分
12、泌的非特异性效应分子作用于所接触的靶细胞。,（3）致死性打击 CTL向靶细胞释放胞浆颗粒，内含穿孔素和颗粒酶。CTL活化后表达FasL与靶细胞上的 Fas受体结合，激活胞内 的CASPASE信号传导途径，诱导靶细胞凋亡；CTL分泌的TNF-也能介导靶细胞 坏死或凋亡。,Tc杀伤靶细胞特点：,1、特异性和MHC限制性(双识别)识别靶细胞上的抗原肽：MHC-复合物，结合紧密，接触处攻击，准确有效；,2、直接杀伤(毒素+凋亡)二种以上细胞毒素：穿孔素和颗粒酶，导致靶细胞裂解，直接杀伤胞内病原体；诱导靶细胞凋亡：活化T细胞表达FasL，与靶细胞表达的Fas 结合，启动凋亡程序；,3、反复循环杀伤,CTL的再循环,三、Tm的形成,对特异性抗原有记忆能力的长寿T细胞 再次遇到相同抗原 低抗原浓度 低协同剌激信号 CK自分泌的正反馈效应强能产生更快、更强、更有效的再次免疫应答,掌握T细胞对抗原的识别过程掌握T细胞活化的信号要求掌握效应Th1细胞的生物学活性掌握CTL杀伤靶细胞的过程,小 结,
