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1、研究历史,内分泌的概念最初由法国生理学家Claud Bernad(1855)提出；1849年德国医生Berthold发表“睾丸的移植”；真正内分泌学被认为开始于Bayliss 和Starling（1902-1905）的小肠局部运动反射研究；提出体液调节概念；W.B Hardy创用了“hormone”一词，即激素；Penole引入了“内分泌学”（endocrinology）术语,酸性物质注入小肠,胰液分泌增加,切除神经,局部神经调节？！,一、What is Endocrine?,内分泌细胞分泌的化学物质由细胞直接进入血液，并经血液运输到全身发挥作用（经典的内分泌的概念）。,第一节 概 述,内分泌

2、系统(endocrine system):内分泌腺和兼有内分泌功能的组织器官共同构成的信号传递系统。（激素-靶细胞）“神经-内分泌-免疫调节网络”,一、内分泌与内分泌系统,内分泌腺,兼有内分泌功能的器官,表11-1主要激素及其来源（P287）,（二）激素的化学组成及分类1.多肽和蛋白质：胰岛素、甲状旁腺激素和腺垂体激素 遵循蛋白合成的规律，水溶性强，游离形式运输，膜受体结合2.胺的衍生物：儿茶酚胺、甲状腺激素与肽类激素类似。甲状腺激素例外，储存、运输、半衰期、脂溶性、细胞内受体 以上二者曾合称为含氮激素。3.脂类衍生物：类固醇激素：肾上腺皮质、性腺释放的激素 母核相同、脂溶性强。细胞内受体固醇

3、类激素：1,25-(OH)2VitD3脂肪酸衍生物：PG、TX、LT（局部激素或细胞内信使）,（三）激素的生理作用,维持内环境的稳态调节新陈代谢调节机体生长和发育调控生殖过程,（四）激素的作用原理 激素作用的三个环节 激素与受体的相互识别与结合 激素受体复合物的信号转导 转导信号引起生物效应 受体介导的激素作用机制：细胞膜受体介导机制（含氮激素）G蛋白偶联受体；酪氨酸激酶受体；鸟苷酸环化酶关联受体 细胞内受体介导机制（类固醇激素）激素作用的终止:,1 含氮激素作用的机制第二信使学说,神经递质、激素等（第一信使）,激活腺苷酸环化酶(AC),ATP,cAMP（第二信使）,细胞内生物效应,细胞膜特异

4、受体结合,激活cAMP依赖的蛋白激酶A,Mg2,指第一信使作用于细胞膜后产生的细胞内的信号分子，可将细胞外信号分子携带的信息转入细胞内。作用：调节靶蛋白（蛋白激酶、离子通道），产生以靶蛋白构象变化为基础的级联反应和细胞功能的改变。,第二信使：,cAMP、cGMP、IP3、DG、Ca2+,（1）G蛋白耦联受体途径,G蛋白：鸟苷酸结合蛋白亚单位 催化亚单位 结合GDP或GTP,使G蛋白锚定在细胞膜内侧,G蛋白耦联受体 与配体结合后，通过构象变化结合并激活G蛋白,G蛋白效应器酶 指催化生成（或分解）第二信使的酶，通过第二信使实现细胞外信号向细胞内的转导,AC-cAMP-PKA途径,神经递质、激素等（

5、第一信使）,调节腺苷酸环化酶活性(AC),ATP,cAMP（第二信使）,细胞内生物效应,结合G蛋白偶联 受体,激活G蛋白(GS或Gi),激活cAMP依赖的蛋白激酶A,PLC-IP3/DG-CaM/PKC,激素（第一信使）,激活磷脂酶C(PLC),PIP2,IP3 和 DG(第二信使）,激 活蛋白激酶C,激活G蛋白(与、亚单位分离),细胞内生物效应,结合G蛋白偶联受体,内质网释放Ca2+,（2）酶偶联受体途径 受体本身具有酶的活性，又称受体酪氨酸激酶。,胰岛素、生长因子,与受体酪氨酸激酶结合,细胞内生物效应,膜外N端：识别、结合第一信使膜内C端：具有酪氨酸激酶活性,特点：信号转导与G蛋白无关；无

6、第二信使的产生；无细胞质中蛋白激酶的激活。,细胞因子受体（生长激素、EPO等）,（3）鸟苷酸环化酶受体途径（心房钠尿肽、神经肽等）,2 类固醇激素的作用机制 基因表达学说,激素进入细胞膜,与胞浆受体结合H-R复合物,H-R复合物进入核内,H-R复合物与核内受体结合,此复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上,调控DNA转录过程,细胞内生物效应,H-R复合物,细胞内受体：类固醇激素受体家族；甲状腺激素受体家族,（五）激素作用的一般特性（5个）信使性：“第一信使”高效性：浓度低，效应强 0.1g CRH1g ACTH40g糖皮质激素特异性：受体的分类 细胞膜受体 细胞内受体 胞浆受体 核受体 受体

7、的调节（上调、下调）,长期用Isop治疗支气管哮喘，疗效可下降（受体下调）。糖皮质激素能使血管平滑肌上的受体数量增加（上调）。,1.协同作用：生长素血糖糖皮质激素 2.拮抗作用：胰岛素血糖胰高血糖素,3.竞争作用：化学结构类似的激素能竞争同一受 体的结合位点。如：高浓度的孕酮能与醛固酮竞争同一受体 减弱醛固酮的效应。,激素的相关性,某种激素本身不能直接对某些组织细胞产生生理效应，但它的存在可使另一种激素作用明显增强，即对另一种激素的效应起支持作用。,4.允许作用（permissive action）：,例如：糖皮质激素对雌激素（增加禁食大鼠 的肝糖原）的支持,5 激素分泌的周期性 激素的分泌具

8、有周期性变化,（六）激素的分泌调节1 下丘脑-腺垂体-靶腺轴的调节2 反馈调节3 神经调节,下丘脑腺垂体甲状腺轴下丘脑腺垂体肾上腺皮质轴下丘脑腺垂体性腺轴,第二节下丘脑与垂体的内分泌,下丘脑-腺垂体系统,下丘脑-神经垂体系统,下丘脑垂体功能单位,垂体窝,下丘脑（联系神经调节和体液调节的中枢）和垂体的关系,下丘脑,下丘脑,N垂体,下丘脑垂体束,下丘脑,腺垂体,垂体门脉系统,（促垂体区）,一、下丘脑调节肽（神经激素，促垂体激素）（hypothalamic regulatory peptides,HRP）：由下丘脑促垂体区肽能神经元分泌，能调节腺垂体活动的肽类激素（除PIH为多巴胺外）,表11-3

9、下丘脑神经激素（掌握）,(PIH),(SS),(CRH),二、腺垂体激素（掌握）包括：促肾上腺皮质激素(ACTH)促甲状腺激素(TSH)促性腺激素(GnRH)生长激素(GH)催乳素(PRL)促黑(色素细胞)激素(MSH),黄体生成素(LH),促卵泡刺激素(FSH),促激素,（二）下丘脑内分泌的调节,(一)生长激素（growth hormone GH）种属差异；昼夜节律性;是细胞因子受体家族，与PRL同源；分布广泛;含量最多 1.生理作用：(1)促进生长发育：GH是调节机体生长发育关键性因素 机制：促进骨、软骨、肌肉及组织细胞的分裂增殖和蛋白质合成 分泌异常：幼年缺乏侏儒症；幼年过多巨人症；成年

10、后过多肢端肥大症。,(2)促进物质代谢：,促进蛋白质的合成 促进AA进入细胞，并加速DNA和RNA的合成，尿氮。蛋白合成增加。促进脂肪分解 加速脂肪动员，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量。（过多则导致酮血症）升高血糖 抑制外周组织对G的利用 使机体的能量来源由糖代谢向脂肪代谢转移,分泌过多可引起垂体性糖尿和高血糖,2.作用机制：存在形式 结合型 生长激素结合蛋白(GHBP)游离型 生长素受体（GHR）：分布很广泛 作用途径：JAK-STAT途径途径 PLC/DG途径 通过生长激素介质（SM）来促进生长。SM又称胰岛素样生长因子（IGF）IGF-、IGF-（作用强，胚胎期产物）,生长激素,（SM

11、）(IGF-和IGF-),诱导产生,JAK-STAT途径等信号转导系统,靶组织的GHR,软骨、骨骼肌等细胞上的IGF受体,促进软骨生长、增殖、骨化，使长骨长长刺激多种细胞有丝分裂，加强细胞增殖,促进DNA转录及蛋白质合成,通过酶耦联受体或G蛋白耦联受体介导,3.分泌调节：,下 丘 脑,GHRH,GIH,腺垂体,IGF,GH,甲状腺素雌激素雄激素(青春期）,血糖氨基酸慢波睡眠应激刺激,下丘脑激素的调节：神经活动的调节：代谢因素的影响：(4)激素的影响蓝线：抑制；红线：兴奋。,(二)催乳素(prolaction PRL)1.PRL的作用：促进乳腺生长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月经周期。对

12、乳腺的作用：青春期：维持乳腺的基础发育；妊娠期：雌、孕激素拮抗催乳素的生乳作用 分娩后雌、孕激素催乳素才具有生乳作用（母乳喂养）。,对性腺的作用（小量促进，大量抑制）：女性：在PRL与LH配合，促进黄体形成并维持孕激素的分泌。(延长哺乳期避孕法）男性：PRL能促进前列腺和精囊腺的生长，加强LH促进睾酮的合成。,(3)参与应激反应 应激三大激素（ACTH、GH、PRL）之一(4)免疫调节,高浓度的PRL通过负反馈抑制作用下丘脑GnRH腺垂体FSH、LH抑制排卵。,2.PRL的分泌调节：,下 丘 脑,PRF,PIF,腺垂体,PRL,吸吮乳头应激刺激,下丘脑激素吸吮乳头反射应激刺激,（三）促甲状腺素

13、(thyroid stimulating hormone,TSH)促进甲状腺腺泡细胞的增生和甲状腺素的合成。（四）促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropin,ACTH)促进肾上腺皮质增生和糖皮质激素的合成与释放。,（五）促性腺激素(gonadotropinhormone,GTH)1卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)促进卵泡生长、发育与成熟；在LH协同下使卵泡分泌雌激素。2黄体生成素(luteinizing hormone,LH)在FSH协同下使卵泡分泌雌激素；使成熟卵泡排卵；使排卵破裂的卵泡转变成黄体；使黄体分泌孕激素与雌激素。（六）促

14、黑(素细胞)激素(melanophore stimulating hormone,MSH)促进黑素细胞中黑色素生成，使皮肤与毛发等颜色加深。,三、神经垂体激素:,视上核主要合成抗利尿激素(antidiuretic hormone,ADH)即血管升压素（VP)室旁核主要合成催产素(oxytocin，OXT or OT)。垂体短门脉血管,神经垂体是贮存和释放激素的部位。（环9肽激素）,视上核、室旁核,ADH、OXT和运载蛋白,下丘脑垂体束,ADH、OXT和运载蛋白,ADH、OXT和运载蛋白,释放,Ca2+,(一)抗利尿激素(antidiuretic hormone,ADH)1.抗利尿作用：与远曲小

15、管/集合管V2受体结合，通过cAMP第二信使模式促进水通道向细胞膜转移，促进水的重吸收。（基础分泌、尿崩症）2.缩血管作用：大剂量时，与血管平滑肌的V1A受体结合，通过IP3/DG第二信使模式收缩血管，升高血压(又称为血管升压素）。一般发生在体液大量丧失导致ADH水平急剧升高情况下，不属于生理性作用。3.释放ACTH作用：下丘脑室旁核还有一些神经内分泌小细胞，其合成ADH的经垂体门脉到达腺垂体，与V1B受体结合，通过IP3/DG第二信使模式促进ACTH释放。,(二)催产素(oxytocin，OXT，OT)1.OT的作用（与VP同源，无基础分泌）：(1)对乳腺的作用：使乳腺泡和导管肌上皮收缩，乳

16、汁排出。维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。（与PRL协同)(2)对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈收缩作用，催产作用。2.OT的分泌调节：(1)吸吮乳头引起的N-体液反射(射乳反射)：(2)分娩时产道压迫引起的N-体液反射：,吸吮乳头产道压迫,下丘脑N垂体,N-体液反射,OT合成分泌,复习思考题 1.腺垂体分泌哪些激素？各有何作用？2.哪些下丘脑调节激素影响腺垂体激素的释放？3.神经垂体分泌哪些激素？各有何作用？,第三节甲状腺的内分泌,甲状腺激素包括：四碘甲腺原氨酸（T4）:90%三碘甲腺原氨酸(T3):9%逆三碘甲腺原氨酸(rT3)-无活性,一、甲状腺激素的合成与代谢,人体最大的内分泌腺，血供丰富,腺

17、泡,腺泡上皮细胞,胶质：甲状腺球蛋白,在腺体或血液中T4的含量占绝大多数，但T3的活性比T4强约5倍。,甲状腺是人体最大的内分泌腺，约重2025g。甲状腺实质由大量滤泡构成。,滤泡是单层上皮细胞围成的囊状结构，是甲状腺的分泌单位。滤泡上皮细胞具有较强的从血液中摄取碘和酪氨酸的能力，是甲状腺激素合成与释放的部位。滤泡腔内充满胶状物，主要成分为甲状腺球蛋白，是甲状腺激素的贮存库(50-120d)。,甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。,(一)甲状腺激素的合成,甲状腺激素的合成步骤:滤泡细胞聚碘；I-活化和酪氨酸碘化;碘化酪氨酸缩合,甲状腺球蛋白（thyroglobulin,TG

18、）是一种糖蛋白，它在滤泡上皮细胞内合成，贮存于滤泡腔中，是胶质基本成分。每个TG分子上有许多酪氨酸残基，可与碘结合发生碘化合成T3或T4。碘（血液中）需要不断由食物提供，人体每天从饮食中摄取100-200g碘，约1/3被甲状腺摄取。食物中的碘主要以碘化物（I-）形式吸收。甲状腺过氧化物酶(TPO)是催化TH合成的重要酶。受TSH调控,甲状腺激素合成的条件：,1.腺泡聚碘,泵,I-,I-,摄碘,-50mV,I-i,I-o,2050倍,促甲状腺激素（TSH）能促进聚碘哇巴因抑制Na+-K+-ATP酶，抑制聚碘（治疗甲亢）；SCN-及ClO4-能与I-发生竞争转运，抑制聚碘。临床常根据摄取放射碘的能

19、力来检测甲状腺的功能状态。,逆电化学梯度继发性主动转运。,2.I-的活化和酪氨酸碘化（均由TPO催化）,I-的活化是酪氨酸碘化的先决条件。I-活化部位在滤泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。活化的碘能与甲状腺球蛋白分子中某些酪氨酸残基上第3位和第5位的H+置换，生成一碘酪氨酸残基（MIT）和二碘酪氨酸残基（DIT），,一碘酪氨酸残基（MIT）,二碘酪氨酸残基（DIT）,一个分子的MIT和一个分子DIT发生缩合，生成T3（或rT3)，两分子DIT发生缩合，生成T4。,4.碘化酪氨酸的耦联(缩合)甲状腺激素,甲状腺激素合成过程：,上述的活化、碘化和偶联(缩合)：都在同一TPO催化下完成，TPO的活性受 T

20、SH的调控。用抑制TPO活性的药物(如硫尿嘧啶)阻断T4和T3的合成，从而治疗甲亢。都是在同一TG分子上进行的，故TG分子上含有多种成分。其中T4T3 201，受碘含量的影响。如果先天缺乏过氧化酶，甲状腺激素合成障碍甲状腺肿。,2.释放：甲状腺受到TSH的刺激时，甲状腺球蛋 白水解，分离出来的T3与T4可透过毛细血管进入血液循环。由于甲状腺球蛋白分子上的T4含量比T3多，所以甲状腺分泌的激素中T4的占90%，T3分泌量较少。,(二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢 1.贮存：以胶质的形式贮存 特点：贮存在细胞外 贮存量大(2-3月）,3.运输 甲状腺素结合球蛋白 结合型 甲状腺素结合前白蛋白

21、 白蛋白 游离型只有游离型的甲状腺激素才能进入组织发挥生理作用。由于 T3与血浆蛋白亲合力小，主要以游离状态存在，因此血中游离的T3释放量虽少，但生物活性较高，约是T4的5倍,结合型与游离型可以互相转换，使游离型的T4与T3在血中保持一定浓度。,正常成人血清中T4浓度为51142nmol/L，T3浓度为1.23.4nmol/L。,4.代谢 T3的半衰期不足1天，T4的半衰期为7天。T3与T4的20在肝脏、80在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。T4脱碘T3（45，活化脱碘）和rT3（55）；T3和rT3脱碘MIT、DIT和不含碘的甲状腺原氨酸妊娠、饥饿及代谢紊乱等应激情况下，均促进T4转化为rT3或T

22、3。脱碘时形成二碘、一碘或不含碘的甲状腺氨酸。脱下的碘可被再利用，作为合成甲状腺激素的原料，但大部分随尿液排出。,二、甲状腺激素的生理作用作用特点：广泛、缓慢而持久。对新陈代谢、生长发育和器官系统的作用。(一)对代谢的影响 1.产热效应 使机体耗氧量和产热量增加，基础代谢率(BMR)升高。产热作用主要与Na+-K+-ATP酶活性有关,甲亢：怕热易出汗，BMR超过正常值6080；甲减：喜热恶寒，BMR正常值3045。,2.对物质代谢的影响(1)蛋白质代谢 促进蛋白质和酶的合成；大剂量时则促进蛋白质的分解。甲亢：蛋白质分解增加，尿氮增加，呈负氮平衡；肌缩无力；骨质疏松 甲减：蛋白质合成减少，肌缩无

23、力，细胞间 的粘蛋白增多，出现粘液性水肿。(2)脂肪代谢,促进脂肪酸氧化，加速肝组织胆固醇合成，又能促进胆固醇降解，但降解速度快于合成。增强儿茶酚胺和胰高血糖素对脂肪的分解。甲亢：血胆固醇低于正常；甲减：血胆固醇高于正常。,(3)糖代谢,甲亢：血糖升高，有时出现糖尿。,糖的吸收，糖原分解和糖异生;增强Adr、胰高血糖素、皮质醇和GH的升糖作用 加速外周组织对糖的利用血糖。,-血糖;,(二)对生长发育的作用 T4、T3具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用(尤其对脑和长骨)。,婴幼儿缺乏：呆小病（克汀病），智力迟钝、身材矮小。治疗呆小病必须在出生后3个月内补充T4、T3（注意孕妇补碘）,临床：,

24、婴幼儿缺乏甲状腺素：呆小病,(三)对神经系统的影响 促进CNS和交感神经系统的兴奋性。甲亢：烦躁、易激动，睡眠差且多 梦，肌肉纤颤等；甲减：表情淡漠，行为迟缓，记忆 力减退，终日思睡。,(四)心血管系统的影响 使心率，心缩力甲亢：心跳加强加快收缩压 脉压差大,下丘脑-腺垂体-甲状腺轴,三、甲状腺功能的调节,甲状腺的自主神经调控,甲状腺的自身调节,T R H,腺 垂 体,T S H,甲 状 腺,甲状腺激素,长负反馈,下 丘 脑,2.TSH的作用 促进甲状腺激素的合成与释放；刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大。,(一)下丘脑-腺垂体的调节1.TRH的作用：促TSH合成和释放；外界刺激；T3，SS抑制,

25、有些甲亢患者血中出现人类刺激甲状腺免疫球蛋白(HTSI)。,寒冷,应激,(二)T3、T4的反馈调节 T3、T4浓度升高时，与TSH细胞核内特异受体结合，诱导抑制性蛋白的合成，TSH的合成与释放；腺垂体对TRH的反应性；,地方性甲状腺肿 长期缺乏碘T3、T4的合成和释放T3、T4的负反馈作用TSH的合成与释放甲状腺代偿性增生、肿大。,1.概念：在没有神经和体液因素影响的情况下，甲状腺可根据血碘水平调节其自身摄碘及合成、释放甲状腺激素的能力。,(二)甲状腺的自身调节,3.Wolff-Chaikoff效应 过量碘产生的抗甲状腺聚碘作用。,2.机制：尚不清。,Wolff-Chaikoff效应：,当血碘

26、浓度：1mmol/L 10mmol/L 甲状腺的摄碘能力：开始下降 消失 甲状腺激素：合成、释放降低。,（四）自主神经对甲状腺功能的作用,激素合成、释放,交感神经,副交感神经,临床：甲状腺术前的准备。给入大量碘，可暂时抑制甲状腺激素的释放，及减小腺体和血管容积。,下丘脑,生长抑素,生长素,皮质醇,雌激素,+,-,寒冷,应 激,复习思考题 1.甲状腺激素合成、贮存、释放及转运过程是如 何进行的？2.甲状腺激素有何作用？幼年时期及成年时期甲 状腺素缺乏各有何异长？3.调节甲状腺机能的机制是什么？,第四节 甲状旁腺与调节钙、磷的激素,共同调节钙磷代谢，维持血钙、血磷的正常水平,1.甲状旁腺激素(PT

27、H)2.降钙素(CT)3.1,25-二羟维生素D3,（一）甲状旁腺激素的生物学作用 升高血钙，降低血磷 1、对骨的作用 动员骨钙入血 快速效应：动员骨液中的钙入血 延缓效应：破骨细胞的活动、加速骨组织溶解，使钙、磷入血。,2、对肾脏作用 促进肾小管对Ca2+的重吸收尿Ca2+，血Ca2+抑制近端小管对磷的重吸收尿磷排出血磷3、促1，25-(OH)2-vitD3生成，升高血钙:PTH激活肾1-羟化酶，促进25-OH-D3转变为有活性的1，25-(OH)2-vitD3。（二）甲状旁腺激素分泌的调节1、主要受Ca2+浓度的调节：血钙PTH2、其它因素：血磷 PTH，血Mg2+PTH,甲状腺手术不慎,

28、切除了甲状旁腺,血钙浓度将下降,神经、肌肉的兴奋性异常增高,将引起手足搐搦,最后可因喉肌和膈肌痉挛而窒息死亡。,（一）1,25-二羟维生素D3的生成,（二）生物学作用 1、对小肠的作用 促进小肠粘膜对Ca2+、磷的吸收 2、对骨的作用 刺激成骨细胞活动，促进骨钙沉积血钙；增强破骨细胞活动血钙；但总的效应是血钙浓度升高 3、对肾脏的作用 促进肾小管对钙、磷的重吸收,降钙素是由甲状腺C细胞分泌的肽类激素。（一）生物学作用 降低血钙和血磷，其受体主要在骨和肾 1、对骨的作用 抑制破骨细胞的活动。加强成骨细胞活动，骨盐沉积。2、对肾的作用 抑制Ca2+、P、Na+、Cl-的重吸收（二）降钙素分泌的调节

29、 1、血Ca2+浓度 血Ca2+CT分泌 2、其他调节机制 进食、血Mg2+CT分泌,调节钙、磷代谢的激素,第五节 胰岛的内分泌 胰岛：A细胞胰高血糖素；B细胞胰岛素 D细胞生长抑素；PP细胞胰多肽 D1细胞-血管活性肠肽（？）,胰腺具有外分泌和内分泌两种功能：,牛胰岛素於1965年我国首先人工合成。,外分泌：外分泌腺腺泡分泌胰液参与消化过程。,内分泌：胰岛分泌多种激素。,(一)胰岛素的作用 促进糖利用，降低血糖；促进脂肪合成，抑制分解；促进蛋白质合成、抑制分解；促进机体生长（即刻、快速、延缓作用）,一、胰岛素(Insulin),胰岛素的生物学作用 促进合成代谢，维持血糖浓度稳态 1、糖代谢

30、降低血糖。促进细胞对葡萄糖的摄取和利用，促进肝脏和肌肉糖原的合成及贮存，抑制糖异生，促进葡萄糖转化为脂肪酸并贮存于脂肪组织中。2、脂肪代谢 促进脂肪合成，抑制脂肪分解。3、蛋白质代谢 促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解。促进机体生长（需与GH共同作用时效果才明显）4、电解质代谢 促K+入胞 血钾,（二）胰岛素的作用机制 胰岛素 与受体酪氨酸激酶结合 膜外N端：识别、结合胰岛素；膜内C端：酪氨酸激酶活性 与靶细胞胞浆中的IRS-1（胰岛素受体底物）结合 调节细胞的代谢与生长。,临床：型糖尿病患者脂肪细胞中IRS-1 mRNA含量，IRS-2成为主要的信号蛋白，但IRS-2磷酸化与激活所需要的胰岛素量

31、较IRS-1多，所以对胰岛素不敏感。,胰 岛 素,蛋白分解,脂肪分解,酮体生成,酮血症,酮 尿酸中毒昏 迷,脱水,体重(尿氮),口渴,多饮,渗透性利尿,多 尿(尿糖),多 食,血 糖,饥饿感,能量不足,糖氧化,葡 萄 糖 利 用,(三)胰岛素缺乏时的三多一少症状,肾糖阈,(四)胰岛素的分泌调节（掌握）,1.血糖的作用、氨基酸和脂肪酸的作用,临床：长期的高血糖、高氨基酸、高脂血症使B细胞衰竭最终导致糖尿病,血糖浓度是最重要的调节因素。,2.胰岛内旁分泌作用：胰高血糖素促进，生长抑素抑制,3、激素对胰岛素分泌的调节 胃肠激素 抑胃肽、胃泌素、胰泌素等（促进）生长激素、皮质醇及甲状腺激素 生长激素、

32、皮质醇及甲状腺激素 血糖水平 胰岛素分泌 胰高血糖素和生长抑素 胰高血糖素 血糖水平 胰岛素分泌 生长抑素 胰岛素分泌4、神经调节 交感N兴奋 胰岛素分泌 副交感N兴奋 胰岛素分泌,(四)胰岛素的分泌调节,胰岛素分泌,迷走神经,血糖,氨基酸、脂肪酸,胃泌素、胰泌素、GHT4、糖皮质激素,抑胃肽,胰高血糖素,肾上腺素生长抑素胰抑素,交感神经,降钙素基因相关肽(CGRP),注：为促进；为抑制,二、胰高血糖素（一）胰高血糖素的作用 1.糖代谢：促进糖原分解和糖异生 2.脂肪代谢：激活脂肪酶，促进脂肪分解；加强脂肪酸氧化，酮体生成增多。3.蛋白质代谢：抑制蛋白质合成。4.其他：促进胰岛素、胰岛生长抑素

33、的分泌；增强心肌收缩力。,(二)胰高血糖素的分泌调节,胰高血糖素分泌,血糖,氨基酸,胃泌素,C C K,生长抑素,胰泌素,注：为促进；为抑制,迷走神经,交感神经,受体,M受体,血糖,脂肪酸,激素对物质代谢的影响,第六节肾上腺的内分泌 一、肾上腺皮质激素（类固醇激素）球状带：盐皮质激素（醛固酮）束状带：糖皮质激素（皮质醇）网状带：性激素和少量的糖皮质激素 1 作用：调节水盐代谢，维持循环血量和血压 调节糖、蛋白质、脂肪的代谢，提高机 体对伤害性刺激的抵抗力,肾上腺皮质是维持生命必需的内分泌腺，动物去除两侧肾上腺后，如无适当治疗，则在12周内死亡。若及时补充激素，动物可继续生存。,肾上腺,肾上腺皮

34、质 位于外周部，是腺垂体的靶腺 肾上腺髓质 位于中央部，接受交感神经节前纤维支配,2.运输 皮质醇：与血中皮质类固醇结合球蛋白(CBG,为主75-80%)、白蛋白结合，只存在少量游离型皮质醇。,醛固酮：主要以游离状态存在和运输。性激素：与其专一的结合蛋白结合后在血中运输。,3.灭活,主要场所是肝脏。灭活产生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非结合代谢物，随尿液排出。,(一)糖皮质激素生理作用,1.对物质代谢的作用,类似醛固酮（较弱）抑制ADH的分泌增加GFR,(但活性只有醛固酮1/400),分泌水中毒,促进脂肪分解脂肪重新分布,酮体,分泌向心性肥胖,促进肝外组织(特别肌肉)蛋白质分解抑制蛋白质合成,血AA

35、-,分泌生长停滞骨质疏松创口难愈,血糖,肾上腺皮质功能低下:艾迪氏病 亢进:柯兴氏病,2.对其他组织器官的作用,提高中枢神经系统兴奋性,小剂量欣快感，大剂量思维不能集中、烦燥和失眠,增血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性(允许作用)提高血管的紧张性和维持血压,机能低下血压,促进胃酸、胃蛋白酶分泌抑制胃粘液分泌加速胃上皮细胞脱落,破坏胃粘膜屏障诱发或加剧胃溃疡,3.抗炎症、抗过敏和抗休克等应激反应的作用：,机体受到有害刺激(如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等)时垂体-肾上腺皮质轴活动增强称应激反应；而紧急情况(如失血、巨痛)时交感-肾上腺髓质轴活动增强，称应急反应。,4.应激反应中

36、的作用 应激反应(stress reaction)；机体遭受有害刺激(如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等)时，导致垂体-肾上腺皮质轴活动增强，使血液中的糖皮质激素增多，并产生一系列的反应。（增强“耐受力”和“抵抗力”）是以ACTH和糖皮质激素分泌增加为主，多种激素共同参与的是机体抵抗力增强的非特异性反应。应急反应(emergency reaction):交感-肾上腺髓质轴活动增强。（增强“警觉力”和“应变力”。,应急学说（emergency reaction hypothesis）当内外环境发生剧烈变化时交感肾上腺髓质系统立刻调动，交感神经兴奋，大量肾上腺髓质分泌，导致：

37、心输出量增加，血液重新分配；呼吸加深加快，通气量增加；肝糖原、脂肪分解，糖异生加强，糖原合成抑制，血糖、FA；CNS兴奋性机体警觉，灵敏 从而有利于对不利环境“斗争”或“脱险”（fight-or-flight),“应急”以交感肾上腺髓质系统活动增加为主“应激”以下丘脑腺垂体肾上腺皮质功能加强为主 两者相辅相成，共同保征对不利环境的适应。,有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧,C R H,腺 垂 体,ACTH,肾上腺皮质,糖皮质激素,下 丘 脑,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴,ACTH的作用（CRH,VP促进ACTH分泌）促进糖皮质激素合成与分泌。刺激肾皮质束状带和网状带细胞的生长发育。对CRH的分泌有

38、负反馈调节作用。,2.糖皮质激素的分泌调节(1)下丘脑-腺垂体的调节,CRH的作用,受下丘脑视交叉上核生物钟的控制，CRH、ACTH和糖皮质激素呈昼夜节律性(晨后高午后低)分泌释放。,16时后易发生工作、交通事故。,有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧,C R H,腺 垂 体,ACTH,肾上腺皮质,糖皮质激素,长负反馈,下 丘 脑,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴,当长期应用糖皮质激素时，由于其负反馈作用，ACTH分泌减少，病人往往出现肾上腺皮质萎缩。因此，停药应逐渐减量。,2.反馈调节,短负反馈,（二）盐皮质激素 机体盐皮质激素以醛固酮为主1、盐皮质激素的生物学作用 调节机体的水盐代谢。保Na+、保水

39、、排K+的作用。醛固酮分泌不足：水盐大量丢失，血容量减少，血 压降低，血K+升高。醛固酮分泌过多：使患者发生水和钠贮留，导致高 血压、高血钠和血钾降低。2、盐皮质激素分泌的调节 肾素血管紧张素醛固酮系统是调节醛固酮分泌的主要因素。血钾和血钠浓度变化可直接刺激球状带分泌醛固酮，,肾上腺髓质嗜铬细胞分泌肾上腺素（epinephrine，E或adrenaline）和去甲肾上腺素（norepinephrine，NE或noradrenaline），均属于儿茶酚胺类化合物。（一）肾上腺髓质激素的合成与代谢 1、合成 酪氨酸 多巴 多巴胺 去甲肾上腺素 肾上腺素 肾上腺髓质主要合成肾上腺素，交感神经末梢主要

40、合成去甲肾上腺素 2、代谢 由体内的单胺氧化酶（MAO）和甲基转换酶（COMT）的作用而灭活。,髓质激素的合成与代谢1 合成（4:1）（如图所示）髓质以E为主；交感以NE为主。2 代谢：由单胺氧化酶(MAO)和甲基转换酶(COMT)灭活。,（二）肾上腺髓质激素的生物学作用,（三）肾上腺髓质激素分泌的调节1、交感神经的作用 交感神经兴奋 释放Ach 作用于N受体 激素分泌2、ACTH和糖皮质激素的作用 ACTH 酪氨酸羟化酶、多巴胺-羟化酶、PNMT活性 激素分泌 糖皮质激素 多巴胺-羟化酶、PNMT活 性 激素分泌3、反馈调节 儿茶酚胺浓度 酪氨酸羟化酶活性 激素 分泌,交感-肾上腺髓质系统,（肾上腺髓质素：扩血管、降血压）,