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1、掌握:解热镇痛药抗炎药的共性。阿司匹林的体内过程、药理作用、临床应用、不良反应。苯胺类的药理作用、临床应用、不良反应。熟悉:解热镇痛抗炎药的分类;非选择性环氧酶抑制药与选择性环氧酶-2抑制药在药效学上的相似性和差异性。了解:其它解热镇痛抗炎药的作用、用途和不良反应。,大纲要求,解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛,而且大多数还有较强抗炎、抗风湿作用的药物。由于其特殊的抗炎作用,且与甾体类抗炎药糖皮质激素不同,1974年在意大利米兰召开的国际会议上将本类药物又称为非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)。阿司匹林是这类药物的代表,故又
2、将这类药物称为阿司匹林类药物(aspirin-like drugs)。,第一节 概述,根据化学结构的不同,通常可分为水杨酸类、苯胺类、吲哚类、芳基乙酸类、芳基丙酸类、烯醇类、吡唑类、烷酮类、异丁酚酸类等。尽管它们在化学结构上虽属不同类别,但均有解热镇痛抗炎和抗风湿等共同的药理作用,仅作用强度各异。基本作用机制相似-抑制体内前列腺素(prostaglandin,PG)的生物合成。,药理作用与机制炎症反应的生化代谢,NSAIDs的药理作用解热作用解热镇痛抗炎药能降低发热者的体温,而对体温正常者几无影响。这和氯丙嗪对体温的影响不同。,乙酰水杨酸与氯丙嗪降温作用比较,解热作用机制,镇痛作用解热镇痛药仅
3、有中等程度镇痛作用,对各种严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效;对炎症和组织损伤引起的慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等则有良好镇痛效果;不产生欣快感与成瘾性,故临床广泛应用。与阿片样物质联用可抑制术后疼痛,减少其用量。,解热镇痛药与镇痛药镇痛作用比较,镇痛药,解热镇痛药,作用部位,中枢,外周(主),作用机制,激动阿片受体,抑制PG合成酶(环加氧酶,COX),镇痛特点,强大,伴有镇静作用及欣快感,中等强度,无镇静作用及欣快感,适应症,用其他药无效的急性锐痛,慢性钝痛,不良反应,易成瘾,抑制呼吸,无成瘾性及呼吸抑制,镇痛作用机制,抗炎作用大多数解热镇痛药都有抗炎作用,除苯胺类外,此
4、类药对控制风湿性及类风湿性关节炎的症状有肯定疗效,但不能根治,也不能防止疾病发展及合并症的发生。,抗炎作用机制,其他作用抑制PG合成酶,减少血栓烷 A2(TXA2)形成,从而抑制血小板聚集和血栓形成;对肿瘤的发生、发展及转移均有抑制作用;预防和延缓阿尔茨海默病发病,延缓角膜老化等作用。,常见不良反应胃肠道反应 恶心、呕吐、上腹不适,大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性出血.故溃疡病患者应禁用;过敏反应 以荨麻疹和哮喘最常见。哮喘的发生与抑制PG合成有关。肾上腺素对“阿斯匹林哮喘”无效,可用糖皮质激素治疗。哮喘,鼻息肉和慢性荨麻疹患者禁用;凝血障碍 延长出血时间,对严重肝损害,凝血酶原过低,维生素K缺
5、乏及血友病人可引起出血,手术前一周的患者也应停用,以防出血,产妇临产不宜使用,以免延长产程和增加产后出血。肾损害;肝损害;心血管系统不良反应;中枢神经系统反应等。,NSAIDs分类及常用药特点比较,水杨酸类水杨酸类药物包括乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid)和水杨酸钠(sodium salicylate)。水杨酸本身因刺激性大,仅作外用,有抗真菌及溶解角质的作用。本类药物中最常用的是乙酰水杨酸。,第二节 非选择性环氧酶抑制药,(乙酰水杨酸),乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid,阿司匹林,aspirin)【体内过程】口服后,小部分在胃、大部分在小肠吸收。0.5
6、2小时血药浓度达峰值。在吸收过程中与吸收后,迅速被胃粘膜、血浆、红细胞及肝中的酯酶水解为水杨酸。因此,乙酰水杨酸血浆浓度低,血浆 t1/2 短(约15分钟)。,水解后以水杨酸盐的形式迅速分布至全身组织。也可进入关节腔及脑脊液,并可通过胎盘。水杨酸与血浆蛋白结合率高,可达80%90%。水杨酸经肝药本酶代谢。大部分代谢物与甘氨酸结合,少部分与葡萄糖醛酸结合后,自肾排泄。尿液的pH变化对其排泄影响大。在碱性尿中药物易排出(85%),故同服碳酸氢钠可促其排泄;尿呈酸性时药物排出减少(5%)。,【药理作用及临床应用】解热、镇痛、抗风湿有较强的解热镇痛作用,常与其他解热药配成复方,用于头痛、牙痛、肌肉痛、
7、N痛、痛经及感冒发热等。抗炎抗风湿作用也较强,能减轻炎症引起的红、肿、热、痛等症状,可使急性风湿热患者于2448小时内退热,关节红、肿及剧痛缓解,血沉下降,患者主观感觉好转。,由于控制急性风湿热的疗效迅速而确实,故也可用于鉴别诊断。对类风湿性关节炎也可迅速镇痛,消退关节炎症,减轻关节损伤,目前仍是首选药。用于抗风湿最好用至最大耐受剂量,一般成人每日35g,分4次于饭后服。,影响血小板功能,临床采用小剂量用于脑缺血、缺血性心脏病及等血栓性疾病。,小剂量(50-100mg),抗血栓形成,大剂量,促血栓形成,低浓度,高浓度,儿科用于皮肤黏膜淋巴综合症(川崎病)的治疗皮肤粘膜淋巴结综合征又称川崎病(K
8、awasake disease),是一种以变态反应性全身小血管炎为主要病理改变的结缔组织病。主要表现为急性发热、皮肤粘膜病损和淋巴结肿大。婴幼儿多见。,1.胃肠道反应 最为常见。2.凝血障碍 治疗量:抑制血小板聚集;大剂量、长期:抑制凝血酶原合成(VitK可对抗)。注意:凝血功能障碍者禁用,术前停用。3.过敏反应 少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克。偶见“阿司匹林哮喘”。,【不良反应】,它不是以抗原-抗体反应为基础的过敏反应,而与它们抑制PG生物合成有关。因PG合成受阻,而由花生四烯酸生成的白三烯以及其他脂氧酶代谢产物增多,内源性支气管收缩物质居于优势,导致支气管痉挛,诱发哮喘。
9、肾上腺素治疗“阿司匹林哮喘”无效。,4.水杨酸反应 剂量过大(5g/日)时出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退,严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调,甚至精神错乱。解救:立即停药,静脉滴入碳酸氢钠溶液5.瑞夷反应(Reye)综合征:病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林有发生Reye综合症危险。表现为肝衰+脑病。病毒感染患儿不宜用阿司匹林。,解热作用强,镇痛作用弱,几无消炎抗风湿作用。抑制中枢PG合成酶强。本品为非处方药,是很多感冒药的配伍成分,常用剂量较安全,但若剂量过大可致肝毒性。,对乙酰氨基酚(扑热息痛),对乙酰氨基酚,对氨苯乙醚,非那西丁,苯胺类,为最强的PG合成酶抑制剂之一,
10、同时抑制COX-1及COX-2,也能抑制磷脂酶A2和磷脂酶C。抗炎、抗风湿作用强,解热作用与阿斯匹林相似,仅对炎症的疼痛有明显的镇痛作用。不良反应严重,一般不作常规使用。用于其他药物不能耐受或疗效不显著的病例,包括风湿性和类风湿性关节炎;关节强直性脊椎炎,骨关节炎;癌性发热及其他不易控制的发热。,吲哚美辛(Indomethacin,消炎痛),吲哚类,吡唑酮类,抗炎抗风湿作用较强,解热镇痛作用弱;临床可用于治疗风湿及类风湿性关节炎,强直性脊柱炎。另外保泰松有促进尿酸排泄的作用,可用于急性痛风。由于不良反应较多,已少用。,保泰松、羟基保泰松,保泰松化学结构,双氯芬酸(扶他林):解热镇痛抗炎作用较阿
11、司匹林与吲哚美辛均强,而不良反应少。布洛芬(brufen,异丁苯丙酸):具有较强的解热镇痛消炎作用,其效力近似阿司匹林。对炎性疼痛的疗效比创伤性强。主要用于风湿性和类风湿性关节炎。特点是胃肠道的副作用较阿司匹林少,病人易于耐受。吡罗昔康(piroxicam,炎痛喜康):抗风湿疗效同阿司匹林,且不良反应少,患者耐受好。优点血浆半衰期长、用药量小。,其他有机酸类药物特点,解热镇痛药:aspirin、非那西丁、氨基比林、安替比林中枢兴奋药:咖啡因中枢抑制药:苯巴比妥、巴比妥抗组胺药:扑尔敏,解热镇痛药复方制剂,常用解热镇痛药复方制剂成分表(g/片),康泰克:盐酸伪麻黄碱+马来酸氯苯那敏(扑尔敏)白加黑片:白:对乙酰氨基酚盐酸伪麻黄碱氢溴酸右美沙芬 黑:再加上盐酸苯海拉明,速效伤风胶囊:对乙酰氨基酚+人工牛黄+马来酸氯苯那敏+咖啡因世一治感佳:山芝麻、穿心莲,三叉苦、薄荷脑、对乙酰氨基酚,