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1、临床治疗策略的演变,个人经验,权威性教学,无对照病例报告,临床终点研究+临床经验,以证据为本的临床用药,1989年一项震惊整个医学界的研究,Of 226 maneuvers in obstetrics&childbirth(在产科使用的226种方法中,临床试验或系统综述证明):20%were beneficial(有效:疗效大于副作用)30%were harmful or of doubtful value(有害或疗效可疑)50%had no RCT evidence available(缺乏随机试验证据)Iain Chalmers et al.Effective Care in Pregna
2、ncy and Childbirth.Oxford:Oxford University Press,1989,重 要 启 示,经验是不可靠的.医学干预,不管新旧,都应接受严格的科学评估.应停止使用无效的干预措施,预防新的无效措施引入医学实践.所有医学干预都应基于严格的研究证据之上.,过去的临床药理实验表明，恩卡尼(Encainide)和氟卡尼(F1ecainide)能降低AMI（Acute Myocardial Infarction）病人室性心律失常的发生率。19871988年，欧美多中心合作进行了著名的“心律失常抑制试验(Cardiac Arrhythmia Suppression Tria
3、l,CAST)”，从选择的2315例研究对象的结果发现，服药组病死率明显高于安慰剂对照组(分别为4.5和1.2)，从而否定了这一疗法，美国随即禁止恩卡尼的生产，并限制了氟卡尼的应用。,临床证据-心肌梗死后心律失常是否应常规应用I类抗心律失常药？,慎重、准确和明智地应用当前所能获得的最佳的研究依据，同时结合临床医生的个人专业技能和多年临床经验、考虑患者的权利、价值和期望，将三者完美地结合以制定出患者的治疗措施。,循证医学(Evidence Based Medicine,EBM),循证医学的发展概况,1987年，Cochrane 根据产科RCT结果，揭示了循证医学的实质。1992年，英国成立了英国
4、Cochrane中心；并提出了Evidence-Based Medicine。1993年，成立了国际Cochrane协作网1996年，国际著名内科学家David L.Sackett明确提出了循证医学的定义，并于第二年主编和出版了第一部循证医学专著。1999年，我国在华西医科大学成立了中国循证医学/Cochrane中心，出版了中国第一部循证医学专著。,循证医学意义,1 经验医学：临床实践基础为个体，小样本，经验，动物实验或专家推论；以某些临床指标(短期，软，无预后指标)来评价疗效。2 循证医学：临床实践基础为群体试验(随机，盲法)，观察长期预后及其结果。看重结果，关注预后(死，事件，价值)3 临
5、床指标 预后指标 如钙拮抗剂与AMI治疗 CAST试验，B-阻滞剂,米力农等治疗心衰 4 指导新药研制：医药结合 5 指导医生医疗实践：各种现代治疗(溶栓，调脂)6 科学治疗：效益/价格，效益/风险,传统医学与循证医学实践模式差异,临床实践指南,专家讨论：临床疾病及用药的指导原则；针对每一疾病、病原菌或某一特定药物等；按照证据来源等级，对每一种意见提出强烈推荐、推荐、可采用、不用等；证据来源于系统综述、研究原著(RCT试验)、报告、专家意见等。,推荐类别和证据水平分级,推荐类别：类：已证实和(或)一致认为某诊疗措施有益、有用和有效。类：关于某诊疗措施有用性和有效性的证据尚不一致或存在不同观点。
6、a类指有关证据和(或)观点倾向于有用和(或)有效；b类指有关证据和(或)观点尚不能充分说明有用和有效。类：已证实或一致认为某诊疗措施无用和无效，在有些病例中可能有害，不推荐使用。证据水平的分级：A级为证据来自多项随机对照临床试验或多项荟萃分析；B级为证据来自单项随机对照临床试验或非随机研究；C级为专家共识和(或)证据来自小型研究。,Applying Classification of Recommendations and Level of Evidence,慢性心力衰竭治疗模式的历史沿革,40-60年代心肾模式强心、利尿60-70年代血流动力学强心、利尿、扩血管受体激动剂80年代以后心室重构
7、阻滞神经体液因子和细胞因子的激活ACEI受体阻滞剂醛固酮受体拮抗剂现在器械及辅助装置ICDCRT/CRTDLVAD其它将来基因治疗;细胞植入/再生;异种移植？,慢性心力衰竭治疗药物历史沿革,NEWNEW conception(新概念）CSHF是不可逆的终末期过程 结构和功能的内源性缺陷-可以有真正的生物学改善。NEW strategy（新策略）短期的血液动力学/药理学措施长期的、修复性的策略。NEW focus（新焦点）传统的强心、利尿、扩血管药当代的阻断神经内分泌系-统，阻断心肌重塑。NEW drug combination（新药物联合）利尿剂、ACEI、受体阻滞剂、地高辛、ALD、ARB。
8、NEW origin treat start（新起始治疗点）LVEF45%，NYHA心功能级患者。,心衰治疗关键：阻断神经内分泌过度激活，阻断心肌重构。心衰治疗目标：改善症状、提高生活质量，防止和延缓心肌重构发展，降低心衰的死亡率、住院率。,The CONSENSUS Trial Study Group.N Engl J Med.1987;316:1429-1435.Packer M et al.N Engl J Med.1996;334:1349-1355.Pitt B et al.N Engl J Med.1999;341:709-717.Moss A et al.N Engl J Med
9、.1996;335:1933-1940.Abraham WT et al.N Engl J Med.2002;346:1845-1853.,Therapies Demonstrated to Reduce Mortality in Heart Failure,ACE InhibitorsBeta BlockersAldosterone AntagonistsARBICDCardiac Resynchronization+ICD,3、饮食相关因素：肝癌的发生与生活习惯息息相关。长期进食霉变食物、含亚硝胺食物、微量元素硒缺乏也是促发肝癌的重要因素。黄曲霉毒B1是目前已被证明有明确致癌作用的物质，主
10、要存在于霉变的粮食中，如玉米、花生、大米等。另外当摄食大量的含有亚硝酸盐的食物，亚硝酸盐在体内蓄积不能及时排出，可以在体内转变成亚硝胺类物质，亚硝酸盐含量较高的食物以烟熏或盐腌的肉制品为著，具有明确的致癌作用。同时肝癌的发生也与遗传因素、寄生虫感染等因素相关。1 临床表现疾病症状肝癌的早期表现很不典型，往往容易被忽视。以下症状可供参考：1、食欲明显减退：腹部闷胀，消化不良，有时出现恶心、呕吐；2、右上腹隐痛：肝区可有持续性或间歇性疼痛，有时可因体位变动而加重；3、乏力、消瘦、不明原因的发热及水肿；4、黄疸、腹水、皮肤瘙痒；5、常常表现为鼻出血、皮下出血等。肝癌的一些典型症状只有疾病进展到中晚期
11、时才会发生，而那时往往已经丧失手术机会，因此平时的自我检查非常重要。当感觉疲惫乏力持续不能缓解时，很可能是肝病的预兆；心窝处沉闷感，或是腹部右上方感觉钝痛，有压迫感和不适感等，体重减轻，时有原因不明的发烧及出现黄疸，应尽早前往医院检查。1-2 诊断鉴别检查主要包括血清甲胎蛋白（AFP）和肝脏影像学检查。甲胎蛋白是目前常用的，也最简单实用。我国60%以上肝癌病例的血清AFP400 g/L，95%的肝癌患者具有乙肝病毒（HBV）感染的背景，10%有丙肝病毒（HCV）感染背景，还有部分患者HBV和HCV重叠感染，因此如果在病毒性肝病基础上合并AFP 400 g/L应该高度怀疑肝癌可能，尽早完善影像学
12、相关检查，做到早发现、早诊断、早治疗。现代医学影像学手段也为肝癌的诊断提供了很大的帮助，为肝癌的定位、定性、定量、定期和制定治疗方案提供了可靠的依据。1、最常用的是肝脏超声检查，超声检查为非侵入性检查，对人体组织无任何不良影响，其操作简单、直观准确、费用低廉、方便无创、广泛普及，可用于肝癌的普查和治疗后随访。2、CT已经成为肝癌诊断的重要常规手段。腹部CT增强扫描可清楚地显示肝癌的大小、数目、形态、部位、边界、肿瘤血供丰富程度，以及与肝内管道的关系，对于进一步明确诊断，与其他良性肝脏占位相鉴别，同时明确肝癌的分期分级，对于指导治疗及判断预后有重要意义。通过影像分析软件还可以对肝脏内各管道进行重
13、建，可以精确到各肝段血管的走行，肿瘤与血管的关系，模拟手术切除平面，测算预切除肿瘤的体积和剩余肝体积，极大的提高手术安全性。3、肝脏特异性MRI能够提高小肝癌检出率，同时对肝癌与肝脏局灶性增生结节、肝腺瘤等的鉴别有较大帮助，可以作为CT检查的重要补充。4、PET（正电子发射计算机断层扫描）-CT全身扫描可以了解整体状况和评估肿瘤转移情况，更能全面判断肿瘤分期及预后，但是价格较为昂贵，一般不作为首选检查。,医学健康系列精品课件,最好的专业文档，免费在线浏览，下载后可以修改编辑，欢迎下载收藏。,流行病学,统计显示我国心衰患病率为0.9%，约有400万心衰患者；国外统计人群心衰的患病率约1.5%2.
14、0%，65岁以上可达6%10%，且在过去的40年中，心衰导致的死亡增加了6倍；病因谱中，冠心病为各病之首，风湿性瓣膜病的比例逐年下降，高血压病所占比例则渐趋上升；心衰的死亡原因依次为：泵衰竭（59%）、心律失常（13%）、猝死（13%）。,Hospital Discharges for CHF,One-Year Mortality After Admission for First Hospitalization for Heart Failure in 1988-2000,Swedberg.ACC 2003,Compensatory changes in heart failure,Acti
15、vation of SNSActivation of RASIncreased heart rateRelease of ADHRelease of atrial natriuretic peptideChamber enlargementMyocardial hypertrophy,Primary Outcomes of ACE Inhibitors,In Heart Failure,ACE-I Trials in Symptomatic HF,IA全部CHF患者必须应用ACEI，包括阶段B无症性心衰和LVEF4045%者，除非有禁忌证或不能耐受，ACEI需终身应用,ACEI制剂和剂量,IA
16、ACEI从小剂量开始,逐渐递增,直至达到目标剂量ACEI与受体阻滞剂合用有协同作用,b受体阻滞剂对心衰患者射血分数的影响,Primary Outcomes of Blockers in Heart Failure,p0.0001vs placebo,p0.001vs placebo,p=0.0062vs placebo,p=0.00013vs placebo,CIBIS-II Investigators and Committees.Lancet 1999;353:9-13;Colucci W S.Circulation 1996;94:2800-6(U.S.Carvedilol)MERIT
17、Study Group.Lancet 1999;253:2001-6;Packer M.Circulation 2002;106:2194-9(COPERNICUS),Beta-blockers in HF,carvedilol,Metoprolol XL,bisoprolol,IA所有慢性收缩性心衰，NYHA、级病情稳定患者，以及阶段B、无症状性心衰或NYHA级的患者(LVEF40%)，均必需应用受体阻滞剂，且需终身使用，除非有禁忌证或不能耐受。,受体阻滞剂制剂、剂量,极小剂量开始，每24周剂量加倍。起始治疗前患者需无明显液体潴留，体重恒定，利尿剂已维持在最合适剂量。有明显液体潴留，需大量利
18、尿者，暂时不能应用,施仲伟.阿替洛尔的无能和某些试验的尴尬.中国医药导刊，2005,7(2):122124Bo Carlberg,Ola Samuelsson,Lars Hjalmar Lindholm.Atenolol in hypertension:is it a wise choice?Lancet 2004;364:168489,阿替洛尔的心脏保护作用,？,ARB mortality trials in heart failure,TitlenPopulationTreatment regimenData available(est)LosartanELITE760ACEI-naive
19、,elderly,HF monotherapy,50 mg qd 1997ELITE II 2600ACEI-naive,elderly,HFmonotherapy,50 mg qd1999ValsartanVAL-HeFT 5200 ACEI-treated HF combination:ACEI bid,(2000)valsartan,160 mg bidCandesartanCHARM I1700ACEI-intolerant EF40%,not on ACEI candesartan,432 mg qd(2002)NYHA IIIV,ARB Trials in Symptomatic
20、HF,ARB制剂、剂量,*所列药物中坎地沙坦和缬沙坦已有一些临床试验证实，对降低CHF患者死亡率、病残率有益,IA不能耐受ACEI的LVEF低下的患者，以减低死亡率和并发症,IIbB常规治疗后心衰症状持续存在，且LVEF低下者，可考虑加用ARB,Primary Outcomes of Aldosterone Blocker in Heart Failure,p0.0000vs placebo,p0.0000vs placebo,p0.0000vs placebo,Pitt B.N Engl J Med 1999;341:709-17 RALES,note B;Trifonov IR.Kardi
21、ologiia 2003;43:71-2;CAPRICORN Investigators Lancet 2001;357:1385-90,RALES(Randomized Aldactone Evaluation Study),1663 patientsNYHA class III-IV10%beta-blockersKCl discouragedExclusion:K5.0 or Cr2.5Spironolactone 25mg dailyDrug held for K6.0 or Cr4.0,Pitt et al.NEJM 1999:341:709.,HR 0.70p0.001,IB中、重
22、度心衰，低LVEF需严密监测肾功能及血钾,EPHESUS:Eplerenone for LV Dysfunction after MI,Selective aldosterone blocker in 6632 patientsPost-MI day 3-14,EF2.5,K5.0Median follow-up 16 months,Rate of deathfrom cardiovascular causes or hospitalizationor cardiovascularevents,Pitt et al.NEJM 2003;348:1309.,IBAMI后并发心衰，LVEF40%,
23、Digoxin:Improvement in symptoms but not survival,Digitalis investigation group6800 patientsEF45%Past or current symptoms of HFOn ACEI and diuretics,NEJM 1997;336:525.,All-cause mortality,Death or hospitalization for worsening HF,IIa B洋地黄制剂对合并有症状的低LVEF心衰患者，可降低因心衰所致的入院率,Study characteristics of includ
24、ed RCTs of CRT and ICD therapy in left ventricular impairment and symptomatic HF,Lam,S.K H et al.BMJ 2007;335:925,Lam,S.K H et al.BMJ 2007;335:925,Results of Bayesian network meta-analysis of 12 RCTs of device therapies in 8307 patients with left ventricular dysfunction,Probability of best treatment
25、 for patients with left ventricular dysfunction,Lam,S.K H et al.BMJ 2007;335:925,CRT IA窦性节律，QRS波群120ms，LVEF35%左心室舒张末期内径(LVEDD)55mm最佳药物治疗后心功能仍为NHYA 级或级,Diastolic HF-not been well studied in clinical trials,Adapted from Chatterjee K.Am J Geriatr Cardiol 2002;11:178-89.,How Is It Treated?-By theoretica
26、l and empirical evidence,General Pharmacological Treatment Strategies in HF,Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor,Spironolactone,Digoxin,No addedsalt,2 gm Na,HF clinicsfollow-up,Customizedlifestyle program,Asymptomatic,Mild/Mod,Severe,Refractory,Angiotensin II Receptor Blocker,-Blocker,心力衰竭患者治疗流程图
27、确定慢性收缩性心力衰竭的诊断（左室心腔扩大，LVEF40%）去除或缓解基本病因和诱因（瓣膜性心脏病对手术治疗做出评定）（冠心病心绞痛或有存活心肌对血运重建做出评定）判断液体潴留情况 有液体潴留的症状和体征 无液体潴留的症状和体征 利尿剂 ACE抑制剂（滴定至病情控制后长期维持，即肺部（NYHA、级）啰音消失、水肿消退、体重恒定）地高辛 受体阻滞剂（NYHA、级）（主要为NYHA、级）醛固酮拮抗剂（NYHA 级）,Utilization of Evidence-Based Therapies in Heart Failure,*Excludes patients with documented
28、contraindications.2300/7883 patients hospitalized with HF;prior known dx of systolic dysfunction HF;outpatient medical regimen.ADHERE Registry Report Q1 2002(4/01-3/02)of 180 US hospitals.Presented by GC Fonarow at the Heart Failure Society of America Satellite Symposium,September 23,2002.,LVEF Docu
29、mented and 0.40*,44.3,10,40.9,68,31.9,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,Outpatient HF Medication,ACE Inhibitor,ARB,b-Blocker,Diuretic,Digoxin,Patients Treated(%),Utilization of Evidence-Based Therapies in Heart Failure at University Hospitals,University Hospital Consortium HF Registry:33 centers,1239
30、 patients,Year 2000.Outpatient regimen before HF hospitalization in patients with Stage C HF.Unpublished data provided courtesy of Dr GC Fonarow,UCLA Medical Center.,69,29,19,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,ACE Inhibitors,b-Blockers,Spironolactone,Patients Treated(%),-Blockers,Utilization of Eviden
31、ce-Based HF Therapies IMPROVEMENT International Survey,International survey:15 countries,1363 physicians,11,062 patients:Year 2000.Outpatient regimen in patients with Stage C HF,documented systolic dysfunction.Cleland JG.Lancet.2002;360:1631-1639.,60,34,20,12,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,ACE Inh
32、ibitors,ACEI+BB,Sprionolactone,Patients Treated(%),McMurray JJV.Lancet 2003;362(9386):777-81MERIT-HF Study Group.Lancet 1999;353(9169):2001-7SOLVD Investigators.N Engl J Med 1991;325(5):293-302,Historical Advances in Heart Failure TreatmentCardiovascular Mortality,New Therapies for Heart Failure,Nat
33、riuretic peptidesEndothelin antagonistsVasopeptidase inhibitorsCytokine antagonistsErythropoeitin,External enhancedcounter pulsationVentricular constraint devicesCell transplantationTotal artificial heart/permanent LVADs,Need more randomized-controlled trials！,Thanks！,肝癌是指发生于肝脏的恶性肿瘤，包括原发性肝癌和转移性肝癌两种，
34、人们日常说的肝癌指的多是原发性肝癌。原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，根据最新统计，全世界每年新发肝癌患者约六十万，居恶性肿瘤的第五位。原发性肝癌按细胞分型可分为肝细胞型肝癌、胆管细胞型肝癌及混合型肝癌。按肿瘤的形态可分为结节型、巨块型和弥漫型。原发性肝癌在我国属于高发病，一般男性多于女性。中国是乙肝大国，我国的肝癌多在乙肝肝硬化的基础上发展而来，丙肝病人也在逐渐增加，乙肝后也会发展为肝癌。目前我国发病人数约占全球的半数以上，占全球肝癌病人的55%，已经成为严重威胁我国人民健康和生命的一大杀手，其危险性不容小视。1 发病原因总的来说，原发性肝癌的病因至今未能完全阐明，但已证明与以下因素密
35、切相关：1、病毒性肝炎：流行病学统计表明，乙肝流行的地区也是肝癌的高发地区，患过乙肝的人比没有患过乙肝的人患肝癌的机会要高10倍之多。长期的临床观察中发现，肝炎、肝硬化、肝癌是不断迁移演变的三部曲。近来研究表明，与肝癌有关的病毒性肝炎主要包括乙型肝炎（HBV）、丙型肝炎（BCV），而其中又以乙型肝炎最为常见。2、酒精：俗话说“饮酒伤肝”，饮酒并不是肝癌的直接病因，但它的作用类似于催化剂，能够促进肝癌的发生和进展。有长期酗酒嗜好者容易诱发肝癌。这是因为酒精进入人体后，主要在肝脏进行分解代谢，酒精对肝细胞的毒性使肝细胞对脂肪酸的分解和代谢发生障碍，引起肝内脂肪沉积而造成脂肪肝。饮酒越多，脂肪肝也就越严重，进而引起肝纤维化、肝硬化、肝癌的发生。,医学健康系列精品课件,最好的专业文档，免费在线浏览，下载后可以修改编辑，欢迎下载收藏。,
