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1、各年龄组儿童哮喘累计患病率（）,2000年卫生部第二次哮喘流行病学调查,岁,%,哮喘炎症发展过程及治疗,白三烯在气道炎症中扮演重要角色,嗜酸细胞聚集,气道壁肿胀,支气管收缩,粘液分泌增加,白三烯受体拮抗剂的作用途径,花生四烯酸（AA）,5-HPETE,膜磷脂,LTB4,CysLTs,LTA4,CysLTR,白三平CysLTR拮抗剂,PLA2磷酸二酯酶,水解酶,双肽酶,GGTGGL,5-脂氧化酶,白三平 药理作用,白三平是强效的选择性的白三烯受体拮抗剂新一代的非激素类抗炎药,白三烯导致血管通透性增加,气道嗜酸粒细胞浸润及支气管痉挛,抑制变应原激发的气道高反应,有效预防和抑制,常见白三烯增高的疾病
2、,过敏性皮炎,慢性咳嗽感冒咳嗽,阿司匹林及运动介导的哮喘,过敏性鼻炎,白三烯增高,高危婴幼儿呼吸道病毒感染后,哮喘哮喘/过敏性鼻炎,哮喘治疗的药物分两大类,GINA认可推荐的药物,长期控制药,快速缓解药,GINA:基于控制目标的哮喘管理方案,ICS:吸入糖皮质激素LABA:长效2-激动剂,2010年不建议规律使用短效或长效2-激动剂，除非同时规律使用吸入糖皮质激素,GINA2009年：5岁及以下儿童哮喘控制方案,PRACTALL：儿童哮喘诊治专家共识,第一份由儿科专家为儿科临床医生制定的儿童哮喘诊断和治疗的指南，以指导儿科医生规范诊治儿童哮喘。,02岁哮喘儿童药物治疗推荐,2岁以上儿童哮喘治疗
3、方案,12,Bacharier LB et al.A PRACTALL consensus report,Allergy 2008;63:5-34,PRACTALL EAACI/AAAAI 共识报告,抗炎治疗有两种选择：白三烯调节剂-白三平或低剂量的ICS；如果哮喘控制不佳可以白三平+低剂量的ICS,白三平-儿童剂型临床应用,单独治疗：运动诱发哮喘 轻度持续哮喘-尤其是怕吸激素者 过敏性鼻炎。联合治疗替代治疗,孟鲁司特钠有效预防儿童运动诱发哮喘,在一项双盲、多中心对照研究中，27例6-14岁运动性支气管收缩的患儿连续2天每日服用孟鲁司特钠5MG或安慰剂,Kemp JP,Dockhorn RJ
4、et al.Montelukast once daily inhibits exercise-induced bronchoconstriction in 6-to 14-year-old children with asthma.THE JOURNAL OF PEDIATRICS 1998;133(3):424-428,孟鲁司特钠,对照剂,P0.05,运动后时间-分,FEV1%变化率（平均值）,在12个月的治疗期间，以无急救天数所占百分比衡量，孟鲁司特钠与氟替卡松同样有效。,p=NS,调整的治疗意向性（MITT）分析,86.7,84.0,0,20,40,60,80,100,孟鲁司特 5 mg
5、（n=482）,氟替卡松 200 mg（n=484）,平均哮喘无急救天数比例（%）,轻度持续哮喘：对比孟鲁司特钠与吸入性氟替卡松对614岁儿童哮喘的控制作用,孟鲁司特钠可替代低剂量的ICS,白三平-儿童剂型临床应用,单独治疗 联合治疗吸ICS不稳定者+白三平用ICSLABA控制哮喘达良好控制者，特别是症状消失而肺功能不达标（Pre80）慢性咳嗽。替代治疗,Peters-Golden M,Sampson AP J Allergy Clin Immunol 2003;111(1 suppl):S37-S42;Bisgaard H Allergy 2001;56(suppl 66):7-11.,孟鲁
6、司特钠和激素针对哮喘的双通道炎症机制进行抗炎治疗提高哮喘的控制率,激素不能抑制哮喘患者白三烯在气道的形成,*p0.05 对比倍氯米松Adapted from LaViolette M et al Am J Respir Crit Care Med 1999;160:1862-1868.,0.120.100.080.060.040.020,血 嗜酸性粒细胞的数目(基线上的变化 103/l),Placebo对照组,Beclomethasone倍氯米松ICS200g2次/日,Montelukast+beclomethasone,Montelukast孟鲁斯特钠10mg,*,Treatment gro
7、up,孟鲁司特钠加用ICS能够进一步减少炎症的发生,针对产生炎症的双重途径的联合治疗能够提供更好的控制炎症的效果,*,孟鲁司特钠与激素联用效果更好（1）,一项包括279例6-12岁儿童的研究显示，一日吸入400ug布地奈德，疗程六周，哮喘未能完全控制加用孟鲁司特钠一日5mg后，与单独吸入糖皮质激素的患者相比：,Simons FE,Villa JR et al.Montelukast added to budesonide in children with persistent asthma:a randomized,double-blind,crossover study.J Pediatr
8、2001.138(5)694-698,其2受体激动剂的用量减少 哮喘恶化天数减少 FEV1上升及外周血嗜酸粒细胞降低,10%,20%,30%,40%,50%,60%,0,2%,4%,6%,8%,10%,12%,治疗组,对照组,白天改善率,夜晚改善率,吸入2受体激动剂减少量,肺功能改善情况,孟鲁司特钠与激素联用效果更好（2）,88例4-14岁，中、重度哮喘患儿随机分为治疗组和对照组。治疗组（n=52）在吸入激素的基础上加用孟鲁司特钠，对照组（n=36）吸入糖皮质激素，疗程6周,P 0.001,P 0.01,治疗组,对照组,孟鲁司特钠可以减少50%ICS用量,有研究显示，对于需要大剂量糖皮质激素治
9、疗的患者，加用孟鲁司特钠可使患者对糖皮质激素的需求量减少50%。,Tohda Y,Fujimura M,Taniguchi H,et al.Leukotriene receptor antagonist,montelukast,can reduce the need for inhaled steroid while maintaining the clinical stability of asthmatic patients.Clin Exp Allergy,2002,32(8):1180-1186,关注真实世界的实际疗效,实际效果=疗效 依从性,口服 vs 吸入,使用次数,副作用,花费,
10、病人受教育程度,起效速度,吸入技术,依从性是影响药物实际疗效的重要因素。,2个月中反复培训后正确使用吸入装置的正确率,Correct rate%,陈荣昌 广州呼吸病研究所,吸入剂型说明书：吸入剂型适用于6岁以上的儿童,小儿使用吸入剂型的局限,偏好研究延伸试验：孟鲁司特钠与吸入倍氯米松比较 明显口服的依从性更好,*One chewable tablet once daily at bedtime*Two 50 g puffs three times daily,FEV1的改变,6-Month Extension Study in 124 Children,依从性,(主要研究结果),平均+基础改变
11、标准误差(%改善),口服孟鲁司特钠比ICS依从性更好,人体生物利用度及生物等效性试验,方法：LC-MS（液相色谱-质谱联用法）,试验单位：国家药品临床研究基地辽宁省人民医院沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室,结果表明：白三平与进口孟鲁司特钠具有生物等效性,将所得的主要药动学参数对数转换后，进行方差分析，并进一步采用双单侧t检验和（1-2a）置信区间法进行生物等效性评价。,试验目的：用生物利用度试验代替临床疗效观察白三平（孟鲁司特钠片）与杭州默沙东生产的顺尔宁片生物等效性试验,白三平比ICS更安全,白三平提供了优越的安全性,不良反应发生率与安慰剂相似,白三平包装,此部分为1mg,5mg5片,10mg5片,5mg7片,10mg7片,白三平用法用量,15岁及以上成年人：10mg，每天一次25岁儿童：4mg,每天一次614岁儿童：5mg,每天一次老年患者、肾功能不全及轻至中度肝损害患者及不同性别患者无需调整剂量哮喘患者至少服用36个月,此部分为1mg,Woolcock.ERS 2000,对哮喘病情的估计，患者和医生皆比实际轻 对哮喘病情的控制，患者和医生的要求皆较低,导致用药不足、停药太快、太早,白三平-快速起效：能在3小时达到Cmax，24小时内起效，3天内达稳态血药浓度长期控制：改善气道高反应性需要很长的时间，白三平需要长期服用至少3个月,白三平需要长期服用至少3个月,
