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1、4/29/2023,药理学,1.抗肿瘤药物的分类及作用机制2.细胞毒类抗肿瘤药 影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）影响DNA结构与功能的药物 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 抑制蛋白质合成与功能的药物,内容提要,4/29/2023,药理学,内容提要,3.非细胞毒类抗肿瘤药 调节体内激素平衡药物 单克隆抗体 信号转导抑制剂 细胞分化诱导剂 新生血管生成抑制剂,4/29/2023,药理学,教学基本要求,掌握：1.抗肿瘤药物的分类及其特性。2.钙通道阻滞药概念、分类、药理作用及临床应用。了解：肿瘤细胞增殖周期动力学及其提高药物疗效 的意义，了解各类抗癌药物作用的细胞生物学机制与生化机制，肿瘤细胞
2、的耐药机制。,4/29/2023,药理学,恶性肿瘤的治疗方法 手术 放疗 化疗（药物治疗）免疫治疗 中医治疗,4/29/2023,药理学,第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制,一、分类1.根据药物化学结构和来源烷化剂抗代谢物抗肿瘤抗生素抗肿瘤植物药 杂类（铂类配合物和酶等）,4/29/2023,药理学,第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制,2.根据抗肿瘤作用的生化机制 干扰核酸生物合成的药物 直接影响DNA结构与功能的药物 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 干扰蛋白质合成与功能的药物,4/29/2023,药理学,第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制,3.根据药物作用的周期或时相特异性 细胞周
3、期非特异性药物（cell cycle nonspecific agents，CCNSA）（如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物等）细胞周期特异性药物（cell cycle specific agents，CCSA）如抗代谢药物、长春碱类药物等）,4/29/2023,药理学,图 1 细胞增殖周期及药物影响时相示意图,4/29/2023,药理学,第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制,2001年生理学或医学奖：1.Leland Hartwell(1939-,USA);2.Paul Nurse(1949-,UK);3.Timothy Hunt(1943-,UK),细胞增殖周期动力学,生长比率（growt
4、h fraction，GF）控制点（check point）,图 2 抗恶性肿瘤药药理作用的生化机制,4/29/2023,药理学,第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制,二、作用机制 细胞生物学角度 肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激活，分化基因被关闭或抑制无限增殖状态 机制：抑制增殖；诱导分化；诱导死（凋）亡,4/29/2023,药理学,第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制,2.生物化学角度 干扰核酸生物合成 直接影响DNA结构与功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 调节激素平衡,4/29/2023,药理学,第二节 细胞毒类抗肿瘤药,一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药
5、）二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤（methotrexate）胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶（fluorouracil）嘌呤核苷酸合成抑制剂 巯嘌呤（mercaptopurine)核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲（hydroxycarbamide）DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷（cytaraabine）,4/29/2023,药理学,第二节 细胞毒类抗肿瘤药,图 4 几种抗代谢药阻遏DNA合成的作用环节,4/29/2023,药理学,第二节 细胞毒类抗肿瘤药,4/29/2023,药理学,第二节 细胞毒类抗肿瘤药,二、影响DNA结构与功能的药物 DNA交联剂 氮芥、环磷酰胺和噻替派等烷化剂 破坏DNA的铂类配合
6、物如顺铂 破坏DNA的抗生素 丝裂霉素和博莱霉素 拓扑异构酶抑制剂 喜树碱类和鬼臼毒素衍生物,4/29/2023,药理学,第二节 细胞毒类抗肿瘤药,喜树（珙桐科乔木）,4/29/2023,药理学,第二节 细胞毒类抗肿瘤药,西藏鬼臼（小檗科）,4/29/2023,药理学,第二节 细胞毒类抗肿瘤药,三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物共性:药物可嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的合成，属于DNA嵌入剂。放线菌素D 多柔比星 柔红霉素,4/29/2023,药理学,第二节 细胞毒类抗肿瘤药,四、抑制蛋白质合成与功能的药物 共性:药物可干扰微管蛋白聚合功能、干扰核蛋白体的功能或影响氨基
7、酸供应，从而抑制蛋白质合成与功能。微管蛋白活性抑制剂:长春碱类（vinblastin）紫杉醇类（paclitaxel,taxol）干扰核蛋白体功能的药物:三尖杉生物碱类 影响氨基酸供应的药物:L-门冬酰胺酶,4/29/2023,药理学,第二节 细胞毒类抗肿瘤药,4/29/2023,药理学,Prophase,Metaphase,Mitosis,Anaphase,Telophase,Antimitotic agents bind to microtubuliSupression of microtubuli dynamicsMetaphase arrest,4/29/2023,药理学,第二节 细胞
8、毒类抗肿瘤药,【存在问题】毒性反应近期毒性远期毒性 耐药性天然耐药性：G0期 获得性耐药性多药（向）耐药性,4/29/2023,药理学,第二节 细胞毒类抗肿瘤药,【用药原则】1.从细胞增殖动力学考虑（1）招募作用：序贯 使用周期特异和非特异性药物（2）同步化作用：序贯使用周期特异性药物。2.从生化机制考虑 MTX+6-MP 3.从毒性考虑 减少毒性重叠；降低毒性 4.从抗瘤谱考虑,4/29/2023,药理学,第三节 非细胞毒类抗肿瘤药,调节体内激素平衡药物 补充或拮抗调节平衡 糖皮质激素：急淋、恶性淋巴瘤、慢淋 雌激素：前列腺癌、绝经期乳腺癌 雄激素：晚期乳腺癌 他莫昔芬(选择性雌激素受体调节药)：乳腺癌,4/29/2023,药理学,
