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1、基本概念,感染 infection：细菌侵入宿主机体后，进行生长繁殖、释放毒性物质等引起不同程度的病理过程,致病菌或病原菌 pathogen：能使宿主致病的细菌非致病菌或非病原菌 nonpathogen条件致病菌 conditioned pathogen 机会致病菌 opportunistic pathogen,第一节 人体正常菌群与条件致病菌,一、正常菌群,组成,常居菌群Resident flora/原籍菌群autochthonous flora 是由相对固定的细菌组成，有规律地定居于特定部位，成为宿主不可缺少的组成部分 过路菌群Transient flora/外籍菌群allochthono
2、us flora 是由非致病菌或条件致病菌所组成，来自周围环境或宿主其它生境，可在皮肤或粘膜上存留数小时、数天或数周。如果宿主免疫功能受损或常居菌群发生紊乱，过路菌群可在体内定植、繁殖和引起疾病,微生态学,*：不属于正常菌群，但是医学上重要的定居菌。,人体常见的正常菌群,1生物拮抗作屏障 2营养作用产营养 3免疫作用 有免疫 4排毒作用除废物,正常菌群生理学意义,二、条件致病菌/机会致病菌 conditioned pathogen/opportunistic pathogen,有些细菌在正常情况下并不致病，在某些条件改变的特殊情况下可以致病,条件致病菌致病的条件,免疫功能低下菌群失调（dysb
3、acteriosis）二重感染(superinfection)：金黄色葡萄球菌，白假丝酵母定位转移/寄居部位的改变,第二节 细菌的致病机制,细菌能引起感染的能力。,致病性（pathogenicity）,毒力（virulence）,致病菌的致病性强弱程度即致病性的强度。,(量),(质),第二节 细菌的致病机制,一、细菌的毒力强弱二、侵入宿主机体的菌量三、侵入部位是否合适,致病菌的致病机制主要与三方面有关：,一、细菌的毒力物质：侵袭力及毒素,粘附与定植：表面结构荚膜菌毛磷壁酸、表面蛋白侵袭性物质抵抗宿主防御机制,（一）侵袭力（invasiveness）,致病菌能突破宿主皮肤、粘膜生理屏障，进入机体
4、并在体内定植、繁殖和扩散的能力,（二）毒素（toxin）,外毒素（exotoxin）多数革兰阳性菌和少数革兰阴性菌在生长繁殖过程中释放到菌体外的蛋白质 内毒素（endotoxin）革兰阴性菌细胞壁的脂多糖,菌体死亡崩解时游离出来,一、细菌的毒力物质：侵袭力及毒素,外毒素 Exotoxins,主要成分为蛋白质热不稳定,60加热 1-2hr可完全破坏毒性高对组织的毒性有选择性抗原性强,一、细菌的毒力物质：侵袭力及毒素,由革兰阳性菌及少数革兰阴性菌分泌到胞外的活性成分,抗毒素类毒素,外毒素的种类,神经毒素,破伤风痉挛毒素、肉毒毒素,细胞毒素,白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素
5、、A群链球菌致热外毒素,外毒素的种类,外毒素的种类,肠毒素,霍乱肠毒素，葡萄球菌肠毒素、志贺毒素,A：活性亚单位B：结合亚单位 可提纯制疫苗,A-B模式,外毒素的分子结构,抗毒素类毒素,外毒素的分子结构,单肽链毒素,超抗原：葡萄球菌肠毒素A-E；链球菌致热外毒素A-C,外毒素的分子结构,单肽链毒素,超抗原：葡萄球菌肠毒素A-E；链球菌致热外毒素A-C,内毒素 Endotoxins,革兰阴性细菌死亡后释放LPS稳定毒性较弱不能脱毒成为类毒素,一、细菌的毒力物质：侵袭力及毒素,内毒素毒性作用,内毒素血症（endotoxemia）与内毒素休克（endotoxic shock）,白细胞反应，12小时后
6、,发热反应,弥散性血管内凝血（disseminated intravascular coagulation，DIC）,内毒素毒性作用,发热反应 LPS 巨噬细胞 内源性致热原体温调 节中枢体温升高白细胞反应，12小时后 内毒素血症（endotoxemia）与内毒素休克（endotoxic shock）弥散性血管内凝血（disseminated intravascular coagulation，DIC）,内毒素与外毒素的比较,二、细菌的侵入数量 细菌毒力强弱 宿主免疫力的高低,各种致病菌具有特定的侵入部位,三、细菌侵入的部位,第三节 宿主的抗菌免疫机制,人体内存在着较完善的免疫系统 免疫器官
7、免疫细胞 免疫分子天然免疫 获得性免疫,特点：可遗传，进化发育中建立起来，非特异性,天然免疫（innate immunity）,非特异性免疫 nonspecific immunity,屏障结构物理屏障皮肤与粘膜血脑屏障 胎盘屏障化学屏障微生物屏障吞噬细胞外周血中的中性粒细胞血中的单核细胞和各种组织中的巨噬细胞（单核吞噬细胞系统）,天然免疫（innate immunity）,吞噬过程,吞噬后果,完全吞噬“又吞又杀”不完全吞噬“只吞不杀”结核分枝杆菌 伤寒沙门菌 嗜肺军团菌等,是个体出生后，在生活过程中与病原体及其产物等抗原分子接触后产生的一系列免疫防御功能。特点：特异性，只对引发免疫的相同抗原有
8、作用后天获得，不能遗传免疫记忆性,获得性免疫 acquired immunity,特异性免疫 specific immunity适应性免疫 adaptive immunity,获得性免疫 acquired immunity,黏膜免疫:分泌型的IgA体液免疫 由特异抗体起主要作用的免疫应答 IgG、IgM、IgA、IgD、IgE 抗菌抗体（调理素）抗外毒素抗体细胞免疫 以T细胞为主的免疫应答 CD4Th1细胞 CTL,特异性免疫specific immunity适应性免疫adaptive immunity,体液免疫,由B细胞介导，CD4+Th2细胞辅助效应分子：特异性抗体,细胞免疫,T细胞介导特
9、异性直接杀伤靶细胞 释放穿孔素、颗粒酶 FasL-Fas 细胞凋亡,胞外菌和胞内菌,胞外菌（extracellular bacteria）寄居在宿主细胞外的组织间隙和血液、淋巴液、组织液等体液中葡萄球菌、链球菌、志贺菌、霍乱弧菌、破伤风梭菌等胞内菌（intracellular bacteria）兼性（facultative）和专性（obligate）专性胞内菌 立克次体、衣原体兼性胞内菌 结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、伤寒沙门菌、布鲁菌、嗜肺军团菌、产单核细胞李氏菌,胞外菌感染的免疫,免疫中性粒细胞单核细胞巨噬细胞,致病机制产生毒性物质（内、外毒素）、引起炎症反应,抗胞外菌感染的免疫,主要依靠抗
10、体和补体的作用,胞内菌感染的免疫,致病机制慢性病理性免疫损伤,胞内菌感染的免疫 T细胞为主的细胞免疫,第四节 感染的发生和发展,外源性感染 exogenous infection 来源于宿主体外患者 带菌者carrier 携带有某些致病菌的健康人，传染病恢复期仍排菌者（重要传染源）病畜和带菌动物 人畜共患病 内源性感染 endogenous infection 来源于宿主体内或体表 大多为正常菌群，少数为致病菌,一、传染源,二 传播方式与途径,呼吸道感染 消化道感染创伤感染 接触感染节肢动物叮咬感染多途径感染,感染的类型(结局),隐性感染inapparent infection/亚临床感染su
11、bclinical infection潜伏感染 latent infection显性感染 apparent infection(传染病)带菌状态 宿主-带菌者（carrier）,重要的传染源,宿主细胞受到不同程度的损害，生理功能发生改变并出现一系列的临床症状和体征 1急性感染（acute infection）2慢性感染（chronic infection）1 局部感染（local infection）2全身感染（generalized infection；systemic infection）,显性感染 apparent infection(传染病),毒血症（toxemia）内毒素血症（end
12、otoxemia）菌血症（bacteremia）败血症（septicemia）脓毒血症（pyemia）,全身感染（generalized infection）,医院感染,判定标准：对于有明确潜伏期的疾病，自入院第一天算起，超过平均潜伏期后所发生的感染；对于无明确潜伏期的疾病，发生在入院48小时后的感染；患者发生与上次住院直接有关的感染；在原有感染的基础上，出现新的与原有感染无关的不同部位的感染，或者在原感染部位已知病原体的基础上，又培养出新的病原体（包括菌株的新种、属、型）；新生儿经产道时发生的感染，或发生于分娩48h后的感染。,病人或工作人员在医院内获得并产生临床症状的感染,常见病原体及其特点,特 点,大多为条件致病菌 耐药性 具有特殊的适应性,医院感染的类型,外源性感染交叉感染（cross infection）由医院内患者、病原携带者或医务人员直接或间接接触引起的感染。医源性感染（iatrogenic infection）在治疗、诊断和预防过程中，由于所用器械消毒不严而造成的感染。内源性感染患者非特异性免疫与特异性免疫受损；接受侵（介）入性诊治措施；微生态平衡遭受破坏，患者自身的正常菌群可因菌群失调或定位转移而引起医院感染。,医院感染的传播途径,接触传播 直接接触传播 间接接触传播 空气-飞沫传播 血液-体液传播,
