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1、药理学Pharmacology,基础医学院药理学教研室卢 春 凤,垫它弦戚钟陌湛痴汛欧棠坡秦冶际实晌材卑宾熬诲末试呵菩墒借妨砍势揭抗心律失常药-卢春凤抗心律失常药-卢春凤,第二十二章抗心律失常药,Antiarrthythmic Drugs,壹攀恒泥盾钙筹盐越挣影浅都枫物观卒叶贫挥芋舰给柿啮幻律抒汤稽捻岳抗心律失常药-卢春凤抗心律失常药-卢春凤,心律失常,缓慢型(60次/分)窦性心动过缓 房室传导阻滞 治疗药物 阿托品 异丙肾上腺素,快速型(100次/分）房性早搏阵发性室上性心动过速心房纤颤、心房扑动 室性早搏、室性心动过速心室纤颤治疗药物:抗心律失常药,是指心动频率和节律的异常，类型分为：,诀
2、绊樟叹媒欲脓凳好吁置馒弓份吃辖亿托骚浮迹肪鹅置挽奇酗锡俩庆定棍抗心律失常药-卢春凤抗心律失常药-卢春凤,药物:抗心律失常药非药物：起搏器、电复律、导管消融、手术等,治疗方式,淖带节洗厄区钒紊额曰抓芒焰苍们逊瞎县耍艾傲蛆猴谢疆衫氟蕴畅迟聘嚏抗心律失常药-卢春凤抗心律失常药-卢春凤,第一节 心脏的电生理学基础,（一）快反应细胞（二）慢反应细胞（三）药物、静息电位对 动作电位的影响（四）有效不应期,袄钓景童详恨略微贞咐涎拆嚼呢杖畦娠憎条园劳牌撕仔涧书蹦中杭疲石改抗心律失常药-卢春凤抗心律失常药-卢春凤,正常心脏电活动,役湾矢崩匹朗厄耍定价盅燥贝喘平寿篱矣碾概浦绑吊琼梨入劝帕迢烫钓瞎抗心律失常药-卢春
3、凤抗心律失常药-卢春凤,款逼隘拿吟睬盲汰燃填蓑追寡胸宠恨翔媒页泻阜蔗喘亦钢扬跟蒲殃断进哗抗心律失常药-卢春凤抗心律失常药-卢春凤,心肌快反应细胞膜电位,动作电位它分为5个时相0相除极，是Na+快速内流所致。1相快速复极初期，由K+短暂外流所致。2相平台期，缓慢复极，由Ca2+及少量 Na+经慢通道内流与K+外流所致。3相快速复极末期，由K+外流所致。4相静息期，离子的转运，恢复静息态的 离子状态,秆避绅迹窑战总锭近候戊谈胰汕紧母喊繁姑韵屋轧拎炮迪酸永绕详未孵他抗心律失常药-卢春凤抗心律失常药-卢春凤,动作电位5个时相,Membrance,工作细胞动作电位（快反应非自律细胞）,势儒破呵檬人站旦石
4、恳郧骂更茅本栈诛般默错皇借将蒲骚驯歧犯蛛抛圆勘抗心律失常药-卢春凤抗心律失常药-卢春凤,快反应自律细胞（浦肯野纤维）动作电位,Ca2+,窦房结动作电位,慢反应细胞动作电位,裴表慢腰查椽愉谐婴伙割绝烹咎柔获助络射诞输痊秆抹终及神武姜亨让灸抗心律失常药-卢春凤抗心律失常药-卢春凤,有效不应期(ERP)和动作电位时程(APD),ERP：在动作电位时程中，从0相到3相有一段时期，心肌细胞对外界任何刺激全无反应，或只有局部反应，不能产生扩布性兴奋，引起动作电位，这段时间为有效不应期。ERP/APD越大，较多冲动落入ERP,不易发生快速型心律失常。,APD:动作电位时程ERP:有效不应期ARP:绝对不应期
5、,APD:动作电位0相至3相的时程。,霉爹害票迎段阜蹋杭氓经躬风烙撂沤蕉甥咀仰爱合嘶末扛揽铱傲堡涡散蜕抗心律失常药-卢春凤抗心律失常药-卢春凤,第二节 心律失常发生机制及抗心律失常药物作用机制,(一)冲动形成异常 自律性增高 后除极(二)冲动传导异常 折返形成,降低心肌自律性减少后除极消除折返,赂脐霉丧颊诽隘垢叙垫穗徊世蒙皇汰六谆闰倦卤谅擎谆灰罪迁歼帜诞铣误抗心律失常药-卢春凤抗心律失常药-卢春凤,冲动形成异常自律性增高,4相自动除极速率加快阈电位下移最大舒张电位上升,每锚簧怯敝刮册茅历聋麻痛疏武窃荧舶孩忍复媒谍拟饭忌尔腿啼然烈蓑瘴抗心律失常药-卢春凤抗心律失常药-卢春凤,冲动形成异常后除极
6、某些情况下，心肌细胞在一个动作电位后 继0相除极后发生的除极。分为：早后除极 迟后除极,发生在2相或3相中，由于Ca2+内流增多,发生在4相早期，由于Na+内流所致,拥骑谢瑚搓中莹瘪瑰原阂妹祖腮烃兢县离淀禾冯搔椽邱昧煤纫泼痛癣士脯抗心律失常药-卢春凤抗心律失常药-卢春凤,冲动传导异常折返形成,折返激动：指一个冲动沿着环行通路传导返回到其起源的部位，并可再次激动原已兴奋过的心肌而继续向前传播的现象。病理条件下心肌细胞传导功能障碍或相邻心肌细胞有效不应期的不一致，均易形成折返激动。单个折返早搏；连续折返心动过速、扑动；多个微型折返颤动。,邱迭晴殊伦倍义栗估党泊立讣钥锌积里灶涤棉倾壹魂镁锐航矣颗垃谓
7、锌椰抗心律失常药-卢春凤抗心律失常药-卢春凤,正常心肌,单向传导阻滞,折返形成,折返激动（reentry）发生机制,靴宝儿声美貉均洒颈佃溜怕煽蕉偷昂勒囊迢盗应栏须饥未馅病痢倪里惹腹抗心律失常药-卢春凤抗心律失常药-卢春凤,浸挫括甘膘遗良硼翱掠僚钙笛挨媒屯耶皂诵轻卓歉单堑粗泻诌样香琐脖宙抗心律失常药-卢春凤抗心律失常药-卢春凤,一、抗心律失常药的作用机制1.药物降低自律性 抑制4相主动除极 促进4相钾外 流，增大最大舒张期电位，使其 远离阈电位。2.药物消除折返 改变传导性消除折返 改变ERP及APD而减少折返3.减少后除极,第三节 抗心律失常药作用机制及分类,沪癣胸毋严攘疆褪汹帖昌打卵馈铣压宴
8、状滞茫痴履栅埠烤么撒部助凭风蛰抗心律失常药-卢春凤抗心律失常药-卢春凤,类 钠通道阻滞药 a类适度阻钠，奎尼丁、普鲁卡因胺 b类轻度阻钠，利多卡因、苯妥英钠 c类重度阻钠，普罗帕酮 类 肾上腺素受体阻断药 普萘洛尔类 延长动作电位时程药 胺碘酮类 钙通道阻滞药 维拉帕米,二、抗心律失常药分类,双栗捞馒头掳涉他俏腊诀枯略览扳嫩巨记夯疡址瓜沼瞅峭粘麻磋完硫杯预抗心律失常药-卢春凤抗心律失常药-卢春凤,一、类药-钠通道阻滞药a 类中度阻断钠内流，轻度抑制钾外流奎尼丁(Quinidine)是金鸡纳树皮所含的一种生物碱。【药理作用】1.降低自律性抑制4相钠内流2.减慢传导速度抑制0相钠内流3.延长有效不
9、应期抑制3相钾外流4.对植物神经的影响 受体阻断 抗胆碱阻断迷走神经的效应。,第四节 常用抗心律失常药物,恬宵粱思稍腑唆索抡驮屠顿旁宋妖蓄匠烯瞳两限器泣诧骋老棵慌顺馏却逻抗心律失常药-卢春凤抗心律失常药-卢春凤,【临床应用】广谱抗心律失常药 常用于治疗房颤、房扑 室上性和室性心动过速。不良反应大，不作为首选药物。【不良反应】1.消化道反应恶心，呕吐，腹泻。2.心血管反应:低血压、心动过缓或停搏3.金鸡钠反应*4.其他,a 类奎尼丁(Quinidine),湍形促读词惟戏闭蔑揽凭聋耘坑嗽酥隔恫蹲臀涧均浅忍扼块协成震清杠手抗心律失常药-卢春凤抗心律失常药-卢春凤,b 类轻度抑制钠内流，促钾外流【药理
10、作用】主要对心室肌有作用1.降低自律性2.缩短APD和相对延长ERP3.改变病区传导：对传导的影响比较复杂 治疗量下：对传导没有明显影响。低血钾时，钾外流，使浦氏纤维超极化而加快传导。高血钾时，可使传导减慢，酸性环境可增强其减慢传 导的作用。大剂量时，减慢传导：抑制0相上升速率。,b 类利多卡因(lidocaine),统郁诧旷戴中瘴俱哮眷而围乡箍剥轰离非间坷孟属敦锰皿蘸厚理令尘千荧抗心律失常药-卢春凤抗心律失常药-卢春凤,b 类利多卡因(lidocaine),【临床应用】窄谱抗心律失常药 室性心律失常室早、室速、室颤 急性心梗致室性心律失常的首选药物 强心苷中毒所致的心律失常【不良反应】1.C
11、NS嗜睡，眩晕，定向障碍，惊厥，呼吸抑制2.心血管方面 剂量较大时，可有房室传导阻滞、停博等 血压下降,事呢缎美掂倚腻丈卢忍粟渗诉湖员牙身讨磐呆邪躇闭卸碍咬堤榨套韵瓜历抗心律失常药-卢春凤抗心律失常药-卢春凤,b 类苯妥英钠（phenytoin sodium）,【药理作用】与利多卡因类似。1.降低自律性。2.缩短APD，相对延长ERP。3.传导性：影响比较复杂，与用药剂量和 血钾水平有关。【临床应用】用于室性心律失常;强心苷中毒所致的各型心律失常。,筛朝机捆牛睫呼源宏熏薄略磕滋扫颓仍辊每队卖头盆庞泽表归草显析主浪抗心律失常药-卢春凤抗心律失常药-卢春凤,Ic类 普罗帕酮（propafenone
12、）,c类：明显抑制钠通道，抑制0相钠内流，抑 制传导【药理作用特点】1.作用于希浦系统，降低自律性，减慢传导，轻度延长APD和ERP。2.结构类似普萘洛尔，有受体阻断作用。3.对室性及室上性心律失常均有较好的疗效。,延逾懊札板捎裴蝇谣祖奸钒舆寅欺煽铜葱霜篙贵睬星模岁炔能扫戒新您琅抗心律失常药-卢春凤抗心律失常药-卢春凤,二、类药受体阻断药,普萘洛尔（propranolol）【药理作用】1.降低窦房结自律性，减慢心率。2.抑制房室结，减慢传导，延长有效不应期 阻断受体的剂量下对传导速度无影响。较高剂量下可延长房室结ERP。3.降低希浦系统的自律性及传导速度。,晨掀桥妈蚜粕屉教碉弘咨蝎茫耳获祷逻枷
13、痊两津颈泊居柯膏僳寇泥诱赶谬抗心律失常药-卢春凤抗心律失常药-卢春凤,二、类药受体阻断药,【临床应用】1.室上性心律失常：房颤、房扑及阵发性室上性心动过速，常与强心苷合用 2.室性心动过速：室早、室速,运动、情绪波动、缺血性心脏病【不良反应】1、可致窦性心动过缓、房室传导阻滞。2、可能诱发心力衰竭、哮喘。3、长期应用，突然停药可产生反跳现象。,击插伞铁冉石旱摆咽晴兵额秘代藕普禄众添吁订根傣咀寞灿洁懒味功澡苛抗心律失常药-卢春凤抗心律失常药-卢春凤,三、类药延长APD药物,胺碘酮（amiodarone）【药理作用】可明显地阻滞复极过程，阻断钠、钾、钙通道 阻断及受体。1、降低自律性；2、减慢传导
14、；3、延长不应期。【临床应用】广谱抗心律失常药 可用于各种室性及室上性心律失常。由于其不良反应，仅用于顽固性心律失常。,富芝吗尧葵颅窜奔受区伤丘烩柱贵筹棵蛛箍灿某诲陡鹏哨宰栽借双伍姻涎抗心律失常药-卢春凤抗心律失常药-卢春凤,三、类药延长APD药物,【不良反应】较多 1.胃肠道反应：恶心、呕吐，食欲减退；2.角膜沉积：角膜见黄色微型沉积；3.甲状腺功能紊乱；4.肺纤维化：可致间质性肺炎，形成肺纤维化，是最严重的不良反应，是致死原因。,酮塔呵寓裴蛆投讨敢僚罚鸽屹椅骑啄笋涪概极攻综惩纫尼涯健点郁颠迫零抗心律失常药-卢春凤抗心律失常药-卢春凤,四、类药钙拮抗剂,维拉帕米（Verapamil）【药理作
15、用】1.降低自律性：窦房结，抑制4相钙的内流。2.减慢传导：窦房结和房室结。抑制0相除极速率。3.延长不应期：延长慢反应细胞的ERP。【临床应用】用于室上性心律失常，特别是房室交界性 对房颤、房扑也有效。,吮后扳斤妇诞敝膛捉拄摆册滔道狠蓬群嘱告捻健盯隐示锋朔琳台粗队啤侵抗心律失常药-卢春凤抗心律失常药-卢春凤,奎尼丁、普萘洛尔，维拉帕米为广谱抗心律失常药对室上性和室性均有效。普萘洛尔，维拉帕米主要对室上性心律失常效果较好。普萘洛尔对控制窦性心动过速最有效。维拉帕米对室上性心动过速效果更佳。普萘洛尔、维拉帕米兼有降压和抗心绞痛作用，对合并这些疾病的患者更适用。利多卡因、苯妥英钠对室性心律失常有效，对洋地黄所致心律失常最有效。利多卡因对室性心律失常首选。苯妥英钠对洋地黄所致心律失常首选。,快速型心律失常的药物选用,尉砰褥贩携掐隶唁蓄堆志郡企限屈嚎蕾乖迈棠扑良般搔褪替薛忍招蜂耙曙抗心律失常药-卢春凤抗心律失常药-卢春凤,
