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1、主要内容,1,3,3,3,1,传统癌症疗法各有弊端,2,手术切除肿瘤组织,物理射线杀伤癌细胞,化学药物杀伤癌细胞,清除大部分实体肿瘤组织,适用疾病种类多病人条件要求不高保留器官功能,适用全身性肿瘤适用已转移肿瘤,非实体瘤及广泛转移症状不适用不能完全切除，易复发,毒副作用大，复发，生命延长有限,毒副作用大，复发，生命延长有限,癌症现状与治疗困境,免疫细胞治疗已成为继手术疗法、化疗、放疗之后的第四种肿瘤治疗方法,免疫细胞治疗介绍,放射治疗,免疫细胞治疗第四种肿瘤治疗方法,抑制肿瘤生长，控制病情进展,配合全身放、化疗使用，减轻放、化疗的副作用,降低肿瘤切除术后的复发,加强各种微创治疗的疗效,提高患者
2、对放、化疗的耐受程度,改善患者症状、提高患者生活质量,免疫调控：IL-2,抗CTLA4和PD1抗体（药物）,免疫系统第一层防线：非特异性防御即对所有异物具有反应,人体,免疫系统第二层防线：特异性防御对特定异物具有强反应,特异免疫细胞：DC,CTL,CAR-T,非特异免疫细胞：NK,NKT,T,免疫治疗,免疫系统是防癌的天然屏障,免疫细胞治疗介绍,黑色素瘤细胞治疗前后比较,免疫细胞治疗展现惊人疗效（TIL治疗，NIH）,免疫细胞治疗介绍,细胞治疗后肿瘤完全退缩,免疫细胞治疗介绍,MASCT TM技术临床治疗方案,DC/CTL技术,DC/LTC技术原理,MASCTTM多靶点自体免疫细胞治疗技术（D
3、C/LTC技术）,最小负荷,联合,多次,个体化,细胞免疫治疗原则,肝癌、肺癌、结直肠癌、胃癌、食管癌宫颈癌、白血病、肾癌、胰腺癌、膀胱癌乳腺癌、鼻咽癌、口腔癌、黑色素瘤、卵巢癌、骨髓瘤、前列腺癌、脑胶质瘤、甲状腺癌,DC/CTL临床应用,适应症,抗肿瘤谱广,T细胞淋巴瘤患者,绝对禁忌症,DC/CTL临床应用,临床禁忌与慎用,严重贫血严重恶病质肝肾功能严重障碍严重过敏及精神病体质孕妇及哺乳期患者,DC/CTL临床应用,早期患者术前或术后恢复的患者联合放化疗的患者放化疗后的患者放化疗失败或对化疗药物产生耐药的患者失去手术机会或已复发的晚期患者,适用范围：,DC/CTL技术适用任何一期的肿瘤患者,D
4、C/CTL临床应用,患者筛选条件（肝癌为例）,预计生存期至少3个月以上。卡氏体力状况评分标准60分以上。经手术切除肿瘤的肝癌患者。完成或正在进行各种微创治疗的肝癌患者。放、化疗结束2周以上的肝癌患者（病例具体分析）。无法进行其他治疗，身体一般状况较好、愿意接受 DC-CTL细胞治疗的肝癌患者。,DC/CTL临床应用,基础抗原+专一性抗原（临床医生可以根据具体情况选取相对应的肿瘤抗原）,抗原选择（肝癌为例）,DC/CTL临床应用,肿瘤抗原组合：用含有17种抗原的多肽库负载DC细胞，其中13种基础抗原；4种是只在肝癌中高表达的专一性抗原。,肝癌 抗原肽库,基础抗原：在大多数恶性肿瘤细胞表面都有表达
5、,特殊抗原：在肝癌细胞表面高表达，具有相对特异性,DC/CTL治疗流程,DC/CTL临床应用,采血,DC/CTL临床应用,手采外周血100ml左右或机采2h,DC回输方法：采血后的第7天皮下注射1ml的DC细胞悬液：选择淋巴结集中部位附近，多在腋下、腹沟股双侧等靠近淋巴结选取各3点共6点进行注射。CTL回输方法：第21天静脉回输约200mlCTL细胞悬液（CTL+生理盐水+0.25%人血白蛋白）。,回输方法,DC/CTL临床应用,回输结束后留院观察6小时或过夜,自体免疫细胞治疗不良反应及处理,DC/CTL临床应用,自体免疫细胞回输有可能引起一过性发热，尚未发现其它不良反应及自身免疫反应。细胞输
6、注结束后，有少数患者出现发热反应（37.038.5），且绝大部分病人在24小时内恢复正常体温。极少数出现体温较高，超过39，采用物理降温或给予解热药治疗，但禁用糖皮质激素类药物。,DC/CTL临床应用,初次治疗的患者，每月一次DC/CTL，连续治疗3-6次。若患者病情改善或稳定，以后每3个月进行1次治疗；一年以后每半年进行1次治疗。,疗程,注意事项,DC/CTL临床应用,DC/CTL治疗期间，禁止使用免疫抑制剂。除此之外，患者可继续接受其他抗肿瘤治疗。,WHO“免疫相关反应评价标准”,2009年WHO世界肿瘤疫苗协作组与国际肿瘤生物治疗协会颁布“免疫相关反应评价标准”1.传统的WHO的标准(R
7、ECST)可能不完全适合肿瘤体细胞免疫治疗疗效的评估标准。2.患者的生存期及无展生存作为最重要指标。3.免疫治疗产生疗效需进要更长时间。4.免疫治疗有效反应可能会出现在传统PD之后。5.中断免疫治疗是不合适的，除非确证是PD。6.持久疾病稳定（SD）或许表明抗肿瘤疗效。,7例早期肝癌，33例晚期肝癌,DC/CTL治疗（3次）,阶段性临床效果观察（一）,12例胆管癌,临 床 效 果 观 察,DC/CTL细胞治疗 FOLFIRI+帕尼单抗 FOLFIRI,生存时间（月）,无疾病进展时间（月）,DC/CTL细胞治疗,临 床 效 果 观 察,6例肠癌,DC/CTL细胞治疗 化疗+赫赛汀 化疗,10例胃
8、癌,生存时间（月）,无疾病进展时间（月）,DC/CTL细胞治疗 紫杉醇+吉西他滨 紫杉醇+顺铂,DC/CTL细胞治疗 紫杉醇+吉西他滨 紫杉醇+顺铂,生存时间（月）,无疾病进展时间（月）,12例肺癌,经过10个多月随访，经DC/CTL细胞治疗的晚期肿瘤病人的生存期明显延长，同时患者生活质量改善，且无明显毒副作用。,小结,阶段性临床效果观察（一）,多靶点抗原肽DC/CTL治疗原发性肝癌的安全性和疗效初步分析（南方医院）,48例（男性46例，女性2例）原发性肝癌（HCC）患者,11例HCC患者完成3次以上：AFP无进展率54.54%（1例，4例，6例）,对于HBsAg阳性患者（10/11例）：HB
9、V DNA下降比率为40%。HBV DNA下降3个log以上者3例，1个log以上者1例，,48例患者中有39例体力、食欲、睡眠、疼痛及腹腔积液等症状均有一定的改善，生活质量总体改善率81.25%。,临 床 效 果 观 察（二）,临 床 效 果 观 察,本小样本临床队列研究显示，多靶点抗原肽DC/CTL细胞治疗HCC安全性良好，能改善患者生活质量，对控制疾病进展有益。进一步评价有待多中心、相对大样本和相对长时间治疗的临床研究观察。,结论,临床研究计划,1.题目：DC/CTL治疗肿瘤的前瞻性、多中心、随机、对照、大样本临床研究2.目的：安全性和有效性的验证 为临床应用提供循证医学的证据3.时间：3-5年4.病种：18个病种5.设计：前瞻性、多中心、随机、对照、大样本6.例数：100-300例/病种；2000-3000例 7.分批进行 第1批：肝癌，肺癌，大肠癌，宫颈癌，白血病，肾癌 第2批：乳腺癌，胰腺癌，胃癌，食管癌，甲状腺癌 第3批：脑癌，肺癌，白血病,定期举办院内患者教育 制作患者手册（纸质版或者电子版推送）制作展板展架或者海报 制作科普宣传片,科普宣传,
