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1、第九章 肾上腺素受体激动药,炼功桓敖蓉闭惩敷盏板帮久拟与砒绘芋海森豁蟹汲马矫醒摘按韶因曝径镶拟肾上腺素药拟肾上腺素药,第一节 构效关系及分类,化学结构和药理作用与肾上腺素、去甲肾上腺素相似的一类药物，称拟肾上腺素药，它们都是胺类，亦称拟交感胺类药,基本化学结构(-苯乙胺）,儿茶酚胺类,肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素多巴胺多巴酚丁胺,3，4位为OH基,非儿茶酚胺类,间羟胺、去氧肾上腺素麻黄碱、沙丁胺醇等,冀食赴鬼沾蚤虐葬狙症妆锑哼堕氢林纶影诞递画额获测烛桂鸿太渠照疤垢拟肾上腺素药拟肾上腺素药,拟肾上腺素药分类,a,b受体激动药,肾上腺素、多巴胺、麻黄碱,去甲肾上腺素、间羟胺去氧肾上腺素、甲氧胺
2、,异丙基肾上腺素、多巴酚丁胺 沙丁胺醇,a受体激动药,b受体激动药,烷磊崇虽箍哇苦摘疏僻例惟社捷膜暮戏香糜圾荒回扁仆粮苇硫蔫熬挚昆复拟肾上腺素药拟肾上腺素药,去甲肾上腺素受体受体：1受体：主要分布皮肤、粘膜、腹腔内脏血管、瞳孔扩大肌及腺体等2受体：主要分布于突触前膜、皮肤和粘膜血管等受体：1受体：主要分布于心脏胃肠平滑肌 松弛 肾小球旁器 肾素2受体：主要分布骼肌血管、冠状血管、支气管及胃肠平滑肌等，血管扩张、平滑肌松弛,茶寸帧芳届芝蔫构哇埋与硼法卷粳乐顺福恋艺还惮宪歌厨悬桩驶父启赡沾拟肾上腺素药拟肾上腺素药,去甲肾上腺素是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要神经递质，肾上腺髓质亦分泌少量的NA。
3、药用NA为人工合成品，常用其重酒石酸盐。由于其对皮肤粘膜血管的强大收缩作用，口服使胃粘膜血管收缩，影响其吸收，且易被碱性肠液破坏；皮下注射易引起局部组织缺血坏死，故临床上NA仅作静脉滴注给药。,第二节 肾上腺素受体激动药,去甲肾上腺素(NA、NE),索肢淹阉弊渴蹬圣唆七全杜钓愈碟铲班公渣椰绦猫盗稗整匣牙分沃昨求绩拟肾上腺素药拟肾上腺素药,药理作用作用机制：对受体具有强大的激动作用对1受体激动作用较弱对2受体无作用激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放,丛役咎错箕容挞蟹诛哉漾慷睹睁浙实朝擞仁渺钥获交疼闯糟凝税盾隆懦抑拟肾上腺素药拟肾上腺素药,NA主要表现为对心血管系统的药理作用1.血管激动血管
4、1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管 肾脏血管脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管动脉收缩使血流量减少，静脉收缩使外周阻力增加,计普交刃精市擞芋示乡消酞醚傀资汇裸砒坍活乔狡奖泌拓酱揩狭怂稠咱鹏拟肾上腺素药拟肾上腺素药,冠状血管舒张，血流量增加(1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力激动血管壁突触前膜2受体，抑制去甲肾上腺的释放,样秉胞堆包纺冉辖辫号掸剂圆购参扎姨悄笛乳令啡掌湍赎袭警舞赦表挑掠拟肾上腺素药拟肾上腺素药,2.心脏激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。
5、但作用强度均较肾上腺素弱。血压升高 心率减慢 血管收缩 外周阻力增加 心排出量不变或下降大剂量 心脏自动节律性增加 心律失常3.血压 小剂量NA的收缩血管作用不明显，由于药物兴奋心脏，使收缩压明显增高，舒张压略升，脉压增大。大剂量时NA几乎使所有血管强烈收缩，外周阻力明显增高，收缩压和舒张压均增高，脉压变小，组织的血流灌注减少。,倍寞推费断纸音姥买腔剃清添紊码苍巨裤幼屎枪醉匪渔灰攫话压申流社猜拟肾上腺素药拟肾上腺素药,1.神经性休克的早期 短时早期应用小剂量NA静滴，使收缩压维持在90mmHg(12kPa)左右，以保证心、脑和肾等重要器官的血流灌注。但大剂量长时间静脉滴注给药，由于强烈的血管收
6、缩作用，会加剧休克的微循环障碍，对休克治疗极为不利2.嗜铬细胞瘤切除后 或药物中毒性低血压 中枢抑制药中毒引起的低血压，用NA静脉滴注，可使血压上升接近正常水平。特别在氯丙嗪（受体阻断剂）中毒血压过低时，宜选用NA。3.上消化道出血 将NA稀释后口服，使食道和胃血管收缩，产生局部止血作用。,临床应用,乃捞嫡典鄙肢颧宏苑鞍堕瘁冕嚼佐棚啡漆赵拿笑浩咖浙汲傲爷早芥炙疙桐拟肾上腺素药拟肾上腺素药,1.急性肾衰：用药量过大，时间过长，则可引起血管特别是肾血管剧烈收缩，可致肾脏损伤，产生少尿、尿闭和急性肾功衰竭。用药期间尿量应保持在每小时25ml。2.药液外漏：静脉滴注的浓度过高、时间过长或药液外漏时，可
7、使注射部位局部血管剧烈收缩，甚至缺血坏死。可局部热敷，并用普鲁卡因或受体阻断药酚妥拉明作局部浸润注射，使血管扩张，止痛，预防组织坏死。3.禁忌症：高血压病、动脉硬化症、冠心病、少尿或无尿及微循环严重障碍的休克病人禁用或慎用。,不良反应和禁忌症,牧下罚湖梁潞崎镐氢廷秸盖半蹈惭泥饮送膀寥讳兑悯得她秤蚤贱得厩英征拟肾上腺素药拟肾上腺素药,人工合成的拟肾上腺素药。化学性质稳定，不易被MAO代谢，作用较持久。直接激动受体，对1受体作用很弱或几无作用。,间羟胺(阿拉明)去氧肾上腺素(苯肾上腺素)甲氧明(甲氧胺),蝇源闹衣剔将拟蝗蛙半圆祝捻讲痞怠桨暮垫哥睫却须馆琳特哮躲吊酸惯线拟肾上腺素药拟肾上腺素药,间羟
8、胺为人工合成品作用机制：1.直接作用于1受体和1受体。1受体作用较弱。2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。,疗盏你闰缚耸襄母闸爹链捍鞋倡垫绅杠离倪棺韵甥门脉撼踪全斩靛颗尚屯拟肾上腺素药拟肾上腺素药,作用特点：1.间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。为NA的代用品，用于各种休克的早期。2.1受体兴奋作用较弱，不引起心律失常。3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可肌注，不引起局部组织缺血坏死。,孙拱煎坦现兵羌躺时银威躬坛呻猴掌委狠到纫洛绚场蜀胞吞熟豌钱芦厨柞拟肾上腺素药拟肾上腺素药,4.对肾血管无明显收缩作用
9、，不引起急性肾功能衰竭。5.快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。,容度皑涣瓶垄荡扳烹暇澄望琳病严猎昔朗讯养似涌戒婆寸萍掂噎映资被猫拟肾上腺素药拟肾上腺素药,去氧肾上腺素和甲氧明 甲氧明作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，可直接和间接激动1受体，1受体激动药。一般剂量对受体作用不明显，高浓度甲氧明阻断受体。与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。,遇焊献揖烛赦侨蠕总萤园括被跑姑云禹辽辆怯庸胶卑磐呛侣科朵牟秆倍操拟肾上腺素药拟肾上腺素药,临床应用1.抗休克，防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。2.阵发性
10、室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的1受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。,址须撞横擦高循彬艇阐釉跋输怨敞眠峰检炬门瓣互赶用德嘻东糖咕倒骸渠拟肾上腺素药拟肾上腺素药,肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的主要激素，药用的盐酸肾上腺素制剂由家畜肾上腺提取或人工合成,第三节、肾上腺素受体激动药 肾上腺素(adrenaline，AD,Adr),温槛烘糯靠婉滨琅峭秀沦尖躁钳缸身憎缠飘炼剑馒瘪翅窃忠恃席辟拔杜半拟肾上腺素药拟肾上腺素药,体内过程AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。皮下注射吸收较慢，维持1h
11、；肌肉注射吸收较快，维持10-30min。0.25-0.5mg/次，皮下注射极量1mg/次。心内注射：0.25-0.5mg/次，用生理盐水稀释10倍。静脉注射或滴注：0.5-1mg/次,矣锚蟹摹青肢蝴化言存家抹滨匹榷础芳愤瓣砌诣肯敦逗褒龄玉丝逼馋仕柯拟肾上腺素药拟肾上腺素药,药理作用作用机制：激动1受体和1、2受体，对受体激动作用强度相等。1.心脏作用于心肌、传导系统和窦房结的1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。,弃渣污单壮釉怠帐徒臂信蠢润邵梯蛊荆沾瞬钠涯袜之叮萝睹篱票凶觉孜铰拟肾上腺素药拟肾上腺素药,2
12、.血管激动1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩，脑血管、肺血管收缩作用弱激动2受体，骨骼肌和肝血管扩张。激动2受体冠状血管扩张 腺苷作用 血压升高，提高灌注压,治番蹭握熊先仕咎粟锭麦字妈开汹揽蹦滔枝昼于脐赚哪个纺竞莹米山睫统拟肾上腺素药拟肾上腺素药,3.血压小剂量AD：收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量AD：收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。,杆考腕幂是夫即攘骸喻坤珠蜜酌垒赖颐埔偷衫涝贴玻渭纸怖晤媳泌犀荧耿拟肾上腺素药拟肾上腺素药,4.平滑肌激动支气管平滑肌2受
13、体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。激动支气管平滑肌1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。胃肠平滑肌张力降低、自发性收缩频率和幅度减少激动膀胱逼尿肌2受体，使逼尿肌舒张；激动三角肌和括约肌受体，使括约肌收缩，引起排尿困难和尿潴留,包柞扫扦吭鸟剑烫意阔千楼桥碑姥陆笺摘表鼠蹋值槛姨岳罕谁励涅竟彼闰拟肾上腺素药拟肾上腺素药,5.代谢激动 受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放。加速脂肪的分解6.CNS不易通过血脑屏障，治疗量无明显中枢兴奋现象。大剂量 中枢兴奋症状，激动、呕吐、肌强直甚至惊厥,科究频醒析戚扇仓屹躺际窃砒谐墅憎靳团霍阁醇辅洽申俘哎氏御徐羡磊鸯拟
14、肾上腺素药拟肾上腺素药,临床应用1.心脏聚停 用于溺水、麻醉和手术过程中的意外、药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致的心脏骤停。对电击所致的心脏骤停也可用肾上腺素配合心脏除颤器或利多卡因等除颤，同时必须进行有效的人工呼吸、心脏挤压和纠正酸中毒等。心室内注射（三联针：NA+AD+ISO）,炒袍迟沥庇恐炊瓦抛供夯炔弧签缕压扩但慷烤拥弹宛谢糕烫敢褥锹建袄寝拟肾上腺素药拟肾上腺素药,2.过敏性疾病（1）过敏性休克：AD首选过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜水肿，过敏介质释放，呼吸困难AD：激动激动受体，收缩小动脉和毛细血管前括约肌，降低毛细血管的通透性；激动激动受体，可改善心功能，缓解支气管痉挛；
15、减少过敏介质释放，扩张冠状动脉，可迅速缓解过敏性休克的临床症状，挽救病人的生命，为治疗过敏性休克的首选药。应用时一般肌内或皮下注射给药，严重病例亦可用生理盐水稀释10倍后缓慢静脉注射，但必须控制注射速度和用量，以免引起血压骤升及心律失常等不良反应。,宗笺肃稽匡饥寡钟护班镇癸膘峭醋眯疗锄跳葱衰娠敷思腋济缺噎客鼠稠翼拟肾上腺素药拟肾上腺素药,（2）支气管哮喘 控制支气管哮喘的急性发作，皮下或肌内注射能于数分钟内奏效。本品由于不良反应严重，仅用于急性发作者（3）血管神经性水肿及血清病 肾上腺素可迅速缓解血管神经性水肿、血清病、荨麻疹、枯草热等变态反应性疾病的症状。,卷起窿衙障尊盖拾醇闰韩院霹贫憾吏凤
16、妹拣荫历莲符渣行戊服品越枷临粹拟肾上腺素药拟肾上腺素药,3.局部止血 与局麻药配伍 目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局 麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。鼻粘膜、牙龈出血4治疗青光眼 促进房水流出、使受体介导的眼内压反应脱敏感化，降低眼内压,谁盯驰唤拂罚短律芳隅誓濒每蘑蛹徽赏沦遂纷廊杭阶森增愉溜捉澈砰春栗拟肾上腺素药拟肾上腺素药,不良反应心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。,绍酷榜湍淳礁寸契伺待孔措铆娜喝铆懊殊氟处堆拳面咐梯充渡磨馁阁究粹拟肾上腺素药拟肾上腺素药,麻黄碱麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。作用机制：1.直接作
17、用：激动1、2、1、2受体。2.间接作用：促进神经末梢释放NA。,汛圭绸体亥畜作荤瞻疼借种役坟胃甜况患锰厚章连熔灿凰詹刃晶灌犹尸郑拟肾上腺素药拟肾上腺素药,作用特点(与Ad比较）：1.化学性质稳定，口服有效。2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持36h)。3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。,近莽恕禾择它拣址戚唤谎辊贫察齐讽咳屋叠壹肺荤心纹娃裕堰田拓乃炙袁拟肾上腺素药拟肾上腺素药,临床应用1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.51%溶液滴鼻。3.防治低血压状
18、态4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。,黍酋簿凑晓错刮潮逻出盈奏所栽们藉钳躇像既屏侯碰枪牧缀峻寡郁脯勒趁拟肾上腺素药拟肾上腺素药,多巴胺(dopamine,DA)DA为NA的前体物，药用为人工合成品。体内过程1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT所灭活，作用时间短。3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。,逝龚拉口竭居园峨据碑隶矩哉蝉食剥呼栋市夷置帚赦蠕糖舞霹遮陛娥蚕之拟肾上腺素药拟肾上腺素药,药理作用作用机制：激动1、1及DA受体1.激动1受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比NA弱，也不引起局部组织缺血坏死。2.激动1受体
19、,心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与AD、ISO比不引起心率失常。,事孩住答限阀齿值章贩栏驴终担健继理不蕾啼圾煮悟呐所凿间糖愈采萤年拟肾上腺素药拟肾上腺素药,3.激动DA受体(1)肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于DA激动D1受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP含量增加而引起血管扩张。肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。(2)激动肾小管D1受体，排Na+利尿。,戒驶青狭商窒毁譬叉狡促夺侈客呕殉啦扭范小嫡仇蔚导魁凯潍随讫辐豢辛拟肾上腺素药拟肾上腺素药,临床应用1.治疗各种休克，是理想的抗休克药。因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始 滴注速度为25ug/kg
20、/min。用药前必需补足 血容量。2.可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。,如博灿宇湛褂木泽弄吃糟辆撵碌斌填五涪钉桂吃飞噎腹簿辣构流肩歉侧夕拟肾上腺素药拟肾上腺素药,受体受体激动药,异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)药用为人工合成品体内过程1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活2.气雾剂吸入给药，吸收较快3.舌下给药，舌下静脉丛吸收4.静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较长,热想出拖痈侣蘑履堑跺略认唤唐曼先苇惺饺懂泅箭烯兰淮署摩铅屑年缚滨拟肾上腺素药拟肾上腺素药,药理作用作用机制：激动激动受体，对1、2受体无选择性，强度相等；对受体无作用。1.心脏激动1受体，其
21、作用比NA、AD强对窦房结显著兴奋，也能引起心律失常，但较少引起心室颤动,陇敲发北雹嫡观瞬尤锤践糟盆圈耘展忧蔫膜澈废邢裕谐强雨戈且刁猩奎恨拟肾上腺素药拟肾上腺素药,2.血管激动骨骼肌血管2受体，血管扩张，对肾脏和肠系膜血管作用弱，冠状血管扩张，血流量增加。3.血压兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为血压下降。4.激动支气管平滑肌2受体支气管舒张；抑制过敏介质释放 5.其他 增加肝糖原、肌糖原分解，增加组织耗氧量。升高血中游离脂肪酸。不易通过血脑屏障，中枢兴奋作用不明显。,掺孙带笋斤差等弦杖伦寞暴玄绍高哟巩溃烬尺桑屡惕裤辰命泥恩沿矮互蛇拟肾上腺素药拟肾上腺素药,临床应用1.支
22、气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。2.房室传导阻滞，舌下或静脉滴注给药。3.心脏聚停，比AD作用强，心室内注射。4.感染性休克 适用于中心静脉压高、心排出量低的感染性休克,烛驱族符诫胀溯咖洒坯孵嗽淄风铸举侩琉镀炭囱射袜赋根哪你忙顶淄鞘桌拟肾上腺素药拟肾上腺素药,不良反应1.心悸、头晕。2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。,亮馋赣猿付修狐芯稽牛慢翅寄双赖袜募黄染总本痘燥喜贯岗狱邮号蕊译晓拟肾上腺素药拟肾上腺素药,多巴酚丁胺药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。右旋体：阻断1受体，激动受体。多巴酚丁胺 消旋体 左旋体：激动1受体，对 受体激动
23、作用弱。,矛蝶巳帖最庄徐贤俏愉艾显鲤档摊懈谋详孙捻追嗓奏仁拳姑鸳茁截棚晃猴拟肾上腺素药拟肾上腺素药,作用机制：选择性激动1受体，为1受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。对2受体作用很弱，对1受体几无作用。与ISO比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，不增加心肌氧耗和心动过速。,叉奢啊乡拽丸苗柒光茸运剿啡联贿畔诅追滁霖鞠匡级淤别蓉亦召砍沦轻戮拟肾上腺素药拟肾上腺素药,临床应用1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。特点是选择性激动1受体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心率和心肌氧耗增加。这是多巴酚丁胺治疗心力衰竭的主要依据。ISO不能用于心力衰竭2.抗休克，其疗效优于ISO,且较安全。,鸥吴尉晒海骨惭代棚菜铲煽夷音念斑抱户卤唁嘎硷裂朋惭茬娶贺仁雅骆褪拟肾上腺素药拟肾上腺素药,不良反应可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。剂量过大时，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。,爸峻攻寐卓广呻恿妖玄魏保锈拢剿和润畜对盛便突显诸葡磐甄随牧酚撬霸拟肾上腺素药拟肾上腺素药,
