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1、拟肾上腺素药-交感胺,根据交感神经生理功能开发的药物麻醉中应用的目的 1，保证足够的心排血量、灌流压、重要器官的灌流量，充分的氧供 2，心肺脑复苏 3，加强麻醉药效,交感神经系统,交感,肾上腺髓质,肾上腺素去甲肾上腺素,靶器官,神经,内分泌,合成过程,代谢过程,交感神经系统节后纤维释放去甲肾上腺素但支配外分泌腺，如汗腺和某些血管的节后纤维释放乙酰胆碱节前纤维释放乙酰胆碱,副交感神经无论节前、节后仅释放乙酰胆碱,去甲肾上腺素终止作用途径,去甲肾上腺素在细胞质内合成并储存于交感神经节后纤维的囊泡中。当通过出胞作用释放于突触间隙，其生理作用被终止于：1，再摄入节后神经纤维末梢（可被三环类抗抑郁药抑制
2、）2，扩散离受体而去3，为单胺氧化酶（有抑 制药）和儿茶酚-O-甲基转移酶(Catechol-O-methyltransferase)代谢。,肾上腺素受体分两类:、(Ahlquist,1948),进一步分成亚型：1，2(Langer,1974)1A,1B,1C(Teman,1990)2A,2B,2C,2D(Bylund,1988)1，2(Lands,1967)3(Emorine,1989),1 受 体,部位：全身平滑肌的突触后膜（眼、肺、血管、子宫、肠、生殖泌尿系统）生理作用：使细胞内钙，平滑肌收缩，瞳孔扩大，支气管收缩，血管收缩、子宫收缩、胃肠、生殖、泌尿括约肌收缩，抑制胰岛素分泌，刺激糖元
3、分解和糖元异生。心肌也有此受体，引起轻度正性肌力作用。血管收缩，外周阻力，血压。,2 受 体,部位：神经末梢的突触前膜生理作用：抑制腺嘌呤环化酶(adenylyl cyclase)的活性，使神经末梢的钙内流，抑制了去甲肾上腺素的囊泡释放，起负反馈作用。外周血管平滑肌有2受体，使血管收缩。但兴奋中枢神经系统内突触后膜的2受体引起交感冲动，外周血管扩张，血压，心率。,1 受 体,部位：位于心脏的交感神经突触后膜生理作用：腺嘌呤环化酶激活，cAMP增加，产生心率加快（chronotropic effect，变时效应）、传导加快(dromotropic effect，变传导效应)、心肌收缩力加强(in
4、otropic effect，变力效应),2 受 体,部位：平滑肌和腺体细胞的突触后膜生理作用：引起血管、支气管、子宫、胃肠、膀胱松弛。使胰岛素分泌 使糖元分解和糖元异生、还使Na-K-ATPase的活性，使K进入细胞，引起低血K和心律失常。,Adrenergic Agonists特点,受体作用非特异性升血压与血容量心率快、心律失常副作用与剂量密切相关,分类,分为直接、间接两类激动药：直接激活受体间接的使内源性去甲肾上腺素，包括释放，和再摄 取临床意义在于对去甲肾上腺素耗竭病人，术中低血压应该用直接激动药校正。,Phenylephrine 苯肾上腺素,1，药理作用 直接激动1，大剂量可激动2,
5、1。使外周血管收缩，系统阻力，血压，反射性心率，心输出，冠脉血流，肾血流，血浆外渗，血容量。作用可持续15-20min 2，适应症低血压和休克阵发性室上性心动过速延长局麻药作用时间：心脏的兴奋性弱。3，剂量与用法静注0.51.0g/kg，持续静注0.25-1.0g/kg/min(100g/ml)。间隔10-15min可重复给药。皮下或肌注成人2-5mg/次，儿童0.1mg/kg。与局麻药混合浓度为1mg加入20ml局麻药。,4，禁忌症老人、甲亢、严重动脉硬化、心动过缓、传导阻滞者慎用。严重冠心病、高血压、血栓性疾病者禁用。禁止在指（趾）、耳根、阴茎根部做神经阻滞时与局麻药伍用。5，注意事项MA
6、O抑制药、三环类抗抑郁药、催产素可以加强本药的缩血管效应。利尿药则可减弱药效。6，不良反应中枢神经系统兴奋症状、药物过量引起高血压、脑出血。长期使用可引起肝、肾、肠坏死。,Clonidine（可乐定）,2激动药(2：1=200：1)。作用：中枢镇静、抗焦虑、镇痛、低血压、心动过缓。口服、静脉、蛛网膜下腔和硬膜外用药有很强的协同镇痛作用，以减轻阿片药物的副作用。虽然clonidine是激动剂，最终使交感冲动，而被认为是抗交感药、降压药。,临床应用,术前、术中镇静和抗焦虑用药：13gkg 加强麻醉镇痛 硬膜外：400900 g；蛛网膜下腔：100150g；外周神经阻滞：75150 g；全麻：0.6
7、g/kg iv高血压病人 抑制麻醉后肌颤：50 150 g，有效率达到90%。戒断症状：,Epinephrine肾上腺素,1，药理作用 直接激动1，使心肌收缩力，CO，心率 心肌耗氧。1效应使脾血管床收缩，肾血流，但使脑灌流压和冠脉灌流压，收缩压。由于其2效应使骨骼肌血管扩张而使舒张压，还使支气管平滑肌舒张。2，适应症支气管痉挛过敏性休克心肺复苏心脏衰和循环衰竭与局麻药伍用局部应用,3，剂量与用法可以经肌肉、皮下、静脉、心内、骨髓腔内、气管内注入给药。过敏性休克：初始剂量0.1-0.25mg，不超过1mg，皮下注射，5-10min内起效，最强作用时间约持续20min。静脉注射要缓慢，稀释至10
8、ml后，经5-10min注入，经中心静脉起效更快，为了确保药物进入血循环，注射后要以20ml液体冲入静脉，或抬高注射肢体10-20s。间隔5-15min可以重复用药。静脉输注：成人为220g/min。小儿初始注射剂量为0.01mg/kg，不超过0.5mg，静脉输注：0.1g/kg/min，最大至1.0g/kg/min。,复苏：成人0.5-1mg静脉注射，可间隔3-5min重复使用。“大剂量复苏”：2-15mg/次静脉注射，用于常规剂量无效者，但不能显著提高复苏生存率。加入局麻药1：1020万。气管内注入：将2mg药以注射用水或生理盐水10ml稀释，成人注射10ml，儿童0.1mg/kg稀释至5
9、ml，超过气管导管末端注入。心内注射：只应用于开胸心脏挤压或没有静脉通路可采用的紧急情况，0.1-1mg药物稀释至10ml后注射。小儿为0.005-0.01 mg/kg。,4，禁忌症甲状腺机能亢进、高血压、缺血性心脏病、器质性心脏病、心脏扩大、心动过速患者禁用。因增加心肌的耗氧量，禁用于心源性休克、出血性休克。禁用于闭角型青光眼。禁止与其他拟交感药伍用，否则加强药物的不良反应。禁用于氟烷麻醉。禁止在指（趾）、耳根、阴茎根部做神经阻滞时与局麻药伍用。慎用于高龄、糖尿病人。5，注意事项：不宜与碱性液在一起使用。在同一部位反复注射引起局部坏死。使子宫收缩乏力，第二产程延长、产后出血增加，加速胎儿心率
10、，引起胎儿窘迫。三环类抗抑郁药，如丙咪嗪（imipramine）、抗组胺药物，如苯海拉明（diphenhydramine）因抑制组织对肾上腺素的再摄取而加强肾上腺素的药效。单胺氧化酶抑制药也抑制肾上腺素的代谢，但临床显示对肾上腺素的药效影响很小。,6，不良反应常因剂量过大或注射过快引起血压过高，导致脑出血，肺动脉高压、肺水肿、冠脉缺血，室性心律失常，心悸。精神运动性不良反应有：恐惧、烦躁、紧张、头晕、晕厥、震颤、兴奋、攻击倾向、自杀倾向。加重帕金森氏症的震颤和肌僵症状。长期大量使用引起严重代谢性酸中毒。,Ephedrine麻黄素,1，药理作用是受体激动药，同时还有促使神经末梢释放去甲肾上腺素的
11、作用，反复使用后，因去甲肾上腺素减少，药效迅速减弱。心血管作用：激动1受体，产生正性变力作用，心肌收缩加强、心排血量增加、心肌耗氧量增加、收缩压和舒张压升高、肺动脉压升高、房室传导加速、心率加快、减慢（升压反射）或变化不大。增强心肌的兴奋性，可引起心律失常。使冠脉血流量增加。受体兴奋作用使皮肤、粘膜、内脏的小动脉收缩；2受体兴奋作用使肌肉的小动脉扩张。收缩肾血管使肾血流减少，尿量可减少。舒张支气管平滑肌，解除支气管痉挛。兴奋中枢神经系统。可改善重症肌无力病人的症状。口服、肌肉和皮下注射吸收快，静脉注射作用可持续1h。口服15-60min起效，作用可持续2-4h。可通过胎盘，可进入乳液。在肝脏代
12、谢，通过尿液排出体外，消除半衰期为3h。,2，适应症支气管痉挛：各种原因引起的支气管痉挛，作用比肾上腺素缓和而持久，强度也弱于2受体激动药和氨茶碱。长期使用会产生药效减退，停药数天后可恢复。低血压和休克：全麻和椎管内麻醉引起血管扩张和低血压，麻黄素广泛用于麻醉中低血压的纠正，维持重要器官的灌注压。对于休克，在容量治疗无效时使用。粘膜充血：0.5-3%的麻黄素局部应用可以减轻粘膜充血，但作用消失后，充血反会更加严重。3，剂量与用法成人口服25-50mg，必要时每3-4h一次，应150mg/d。肌注或皮下注射成人为25-50mg、小儿0.5mg/kg。成人1015mg、小儿为0.1mg/kg缓慢静
13、脉注射，间隔5-10min可重复使用。,4，禁忌症甲亢、高血压、前列腺肥大、糖尿病、使用洋地黄药物者慎用。冠心病者慎用或禁用。闭角型青光眼者禁用。氟烷麻醉中禁用。5，注意事项用药前应纠正血容量不足或作为暂时的应急措施。MAO抑制药可加强药效，而去甲肾上腺素耗竭药物利血平、甲基多巴减弱药效。与氨茶碱合用会增加药物的副作用。6，不良反应中枢兴奋作用产生兴奋、紧张、焦虑、多语、眩晕，大剂量可有幻觉、瞻妄、意识不清等。可加重缺血性心脏病症状，诱发心绞痛等。急性尿潴留或排尿困难。,Norepinephrine去甲肾上腺素,1，药理作用直接兴奋1、1 受体，无2作用。强烈收缩小动、静脉，1激动可使心肌收缩
14、力增强，心肌耗氧量增加，但由于后负荷升高和心率下降而使心输出量无明显变化。直接收缩冠状动脉，使冠脉血流量下降，但对低血压者，由于可使血压上升血，反而冠脉血流量增加。血压升高，兴奋迷走神经反射使心率减慢。使重要器官、皮肤、骨骼肌血流降低。肾血流量降低、尿量减少、尿钠排出减少。长期使用使血浆渗出血管外，循环血容量降低。收缩肺血管，肺动脉压升高。中枢神经系统的兴奋作用和对代谢的影响与肾上腺素的相似，但要弱于肾上腺素。静脉用药后迅速起效，作用持续1-2min。可以通过胎盘，但不能通过血-脑屏障。在肝内和其他组织内被COMT、MAO代谢，主要经尿液排除。它常和拮抗剂phentolamine合用，保留其1
15、的效应，克服血管收缩效应。注入皮下引起局部坏死。,2，适应症低血压、休克、心肺脑复苏：嗜铬细胞瘤切除后低血压：心肌梗塞后低血压：局部使用止血：多用于胃肠道出血。延长局麻药作用时间：同肾上腺素。3，剂量与用法配制成4g/ml使用(1mg/250ml)。应该用注射泵给药，速度0.530g/min，从低速度开始，特别是对小儿和老人，再根据血压调整，应每2min测定血压一次。局部应用止血浓度为8mg/100-250ml。,4，禁忌症高血压、甲亢病人慎用。除非为救命，禁用于有血栓性疾病患者。禁用于心功能差的病人，因为后负荷升高使心功能进一步衰竭。以桡动脉进行冠状动脉搭桥的病人也禁用，因桡动脉对此特别敏感
16、，会造成桡动脉收缩心肌缺血。禁止在指（趾）、耳根、阴茎根部做神经阻滞时与局麻药伍用。5，注意事项缺氧、酸中毒、高碳酸血症都可以减低药效并增加不良反应的发生。漏出血管外引起皮下组织坏死，处理见多巴胺。对于有血管阻塞性疾病患者、老人，避免经下肢静脉给药，应选择上肢的肘前静脉。三环类抗抑郁药、某些抗组胺药、MAO抑制药、甲基多巴可以加强本药效。,6，不良反应中枢兴奋：引起烦躁、焦虑、失眠、头痛等。高血压：引起颅内出血、心绞痛发作。心肌兴奋性增加：易发生心律失常，如结性心律、室性心律失常、房室分离、室颤等。长期使用可造成，心内膜下出血、肝、肾和肠坏死。,Dopamine多巴胺,1，药理作用直接激动多巴
17、胺受体、1、受体，并间接促进去甲肾上腺素释放，几乎没有2作用。依剂量不同，效应不同。在小于2g/kg/min时，能激动多巴胺受体，使肾、肠系膜、冠脉、脑血管扩张，产生利尿作用。210g/kg/min，产生1作用，使心肌收缩力加强，心输出量增加，心率加快，心肌耗氧量增加，且增加的幅度大于其增加心肌氧供的幅度。加速心脏房室传导，产生心律失常。当输注速度达到1020g/kg/min时，产生1效应，使外周血管收缩，阻力增加，肾血流下降，尿量减少。多巴胺对肺血管阻力和肺动脉压的影响变异较大。静脉注射后5min起效，血浆半衰期2min，作用持续不足10min。多巴胺少量通过血-脑屏障。不能确定是否可以通过
18、胎盘屏障。多巴胺被肝、肾、血中的COMT和MAO代谢，经尿排泄。服用MAO抑制药物，可使药物作用时间延长至1h。,2，适应症休克：在补充血容量的基础上，使心输出量增加，升高血压，维持肾血流，利尿效果突出，在休克早期使用效果更好。其血流动力学效应特别适用于心源性休克或心梗后急性左心衰，常复合使后负荷降低的药物使用，如硝普钠、硝酸甘油，使后负荷下降，进一步改善心功能，而不使血压下降。在心脏手术后和主动脉内球囊反搏中使用，提高心排血量和维持动脉压。心肺复苏：用于支持血压和增加心排血量充血性心衰：用于改善强心甙和利尿药治疗效果不佳的心脏功能，增加心排血量。由于其强心作用是部分通过间接促使内源性的儿茶酚
19、胺释放达成，所以对缺乏内源性儿茶酚胺者效果不佳，为此常与多巴酚丁胺复合使用。,3剂量与用法通常从2-5 g/kg/min开始给药，以 1-4 g/kg/min速度每间隔10或30min增加，直至满意的药效。对于有血管阻塞疾病的患者，宜从1 g/kg/min或更少的剂量开始给药。对于危重病人，初始剂量宜从5g/kg/min开始，逐渐增加到 5-10g/kg/min,最多可达到20-50g/kg/min，这时应特别注意尿量。如果血压可以维持而尿量减少，应该减药量或考虑使用受体阻滞药。如果舒张压过多上升脉压差减小，也是药量过多，应该减量。当达到所期望的药效后，应使用最小的维持剂量，因此需要经常调整给
20、药速度。通常当20g/kg/min仍不能维持血压时，可复合使用去甲肾上腺素。,4禁忌症缺血性心脏病人慎用多巴胺。嗜铬细胞瘤病人、快速心律失常、室颤患者禁用。多巴胺与氟烷合用产生严重心律失常，应避免在氟烷麻醉中使用。,5注意事项使用前要补足血容量，不能以缩血管升血压来代替补充血容量，在紧急情况下仅作为应急措施使用。缺氧、酸中毒将减弱药物的效果，应该积极纠正。使用后密切观察病人的心率（律）、血流动力学、尿量等情况，当剂量过大时，如发生心动过速、高血压、尿量减少或无尿，应该减少或中止用药。如果停药后没有改善，可使用短效1受体阻滞药物，如酚妥拉明。如果在使用多巴胺的过程中发生低血压，应该加大剂量，如果
21、仍然低血压，则停用多巴胺而使用更强的血管收缩药物，如去甲肾上腺素。停用多巴胺应该从逐渐减少剂量开始，突然停药会发生严重低血压，应采取边补液边减药量的方法，以防血压下降，最终停药。对有血管阻塞性疾病者，如动脉粥样硬化、动脉栓塞、雷诺氏病、糖尿病动脉内膜炎等，使用多巴胺要慎重，要密切观察病变肢体皮肤颜色和温度，一旦恶化立即减药量或停药或静脉输注酚妥拉明治疗。注意输注时不使药物漏出血管外，应选用较粗的静脉，如肘前静脉，避免使用手和踝处的静脉，如果紧急情况下不能做到，可在短时间内使用细静脉，一旦有粗静脉通路，应及时更换。如果药物漏出血管，应尽快以0.5mg-0.7mg/ml酚妥拉明药液10ml，在药液
22、漏出处做充分皮下浸润注射。小儿甚至新生儿可以与成人一样使用使用多巴胺，但禁止通过脐静脉给药。哺乳妇女应慎用。多巴胺与利尿药有相加或协同作用。,6不良反应可以引起心律失常、低血压、心动过速、心绞痛发作、心悸、头痛、呼吸困难、恶心呕吐、血糖轻度升高,Dobutamine多巴酚丁胺,1，药理作用：为选择性直接1受体激动药，在治疗剂量下有微弱的的2和1受体激动作用。主要产生正性变力作用，使心肌收缩力增加，每搏输出量、心输出量增加。使外周血管扩张，阻力下降，因而血压不变或轻度上升。冠脉流量和心肌耗氧量上升，心率基本不变。肺动脉压下降或无变化。加速房室传导，但心室内传导无明显变化。引起心律失常的几率低于多
23、巴胺，大大低于异丙肾上腺素。无多巴胺受体激动作用，不能扩张肾血管和肠系膜血管，但可增加尿量。静注2min后起效，消除半衰期为2min。,2，适应症心功能不全和心肺复苏：适用于除机械性梗阻引起的任何心功能不全，甚至是心梗后的心功能不全，特别是有心率和外周血管阻力增加的时候。与硝普钠复合使用可使心排血量进一步增加。与多巴胺复合使用可以减少多巴胺的用量。多巴酚丁胺对血流动力学的作用强度与多巴胺相似，但其优点是不象多巴胺那样显著加快心率。3，剂量与用法须用注射泵静脉给药，从低剂量开始逐渐增加，以达到血流动力学要求为目标，而不是以剂量为目标。从0.5-1 g/kg/min开始给药，2-3min后根据药效
24、增加，无论成人还是小儿，一般在220g/kg/min可以满足要求，超过20g/kg/min心率会明显增快，可能诱发心肌缺血。4，禁忌症特发性肥厚性主动脉下狭窄禁用。高龄者慎用。,5，注意事项用药前应补足血容量。用药期间监测血流动力指标、监测血钾。在早产儿或新生儿，本药效差于多巴胺。6，不良反应包括心律失常、血压升高、心率加快、心悸、诱发心绞痛。过敏反应。血钾降低。头痛、恶心呕吐等。,Isoproterenol异丙肾上腺素,1，药理作用 为纯受体激动药。1受体效应：心肌收缩力、心率上升、心排血量增加，但每搏量不增加、心肌耗氧量增加，心肌氧供相对不足。加速心脏房室传导，抑制折返发生，可一过性抑制室
25、颤，恢复窦性节律。2受体效应：使外周血管扩张、外周阻力下降、收缩压轻度上升或无变化，而舒张压降低；可扩张肺血管，使肺动脉压降低或无明显变化。但不能增加肾血流量。使支气管、胃肠道、子宫平滑肌舒张。兴奋中枢神经系统。增加肝糖原分解，但可刺激胰岛素释放，不会导致高血糖。血中游离脂肪酸增加，血乳酸增加，机体代谢率增加。,2，适应症心脏房室传导阻滞：用于度房室传导阻滞、心脏移植手术后、阻滞剂过量引起的心动过缓、阿托品无效的心动过缓。一为暂时采取紧急措施，应积极放置起搏器。心肺复苏：正性变力作用使心排血量增加，正性变时作用使心率加速，有利于自主心搏恢复。但不利之处是心肌耗增加，可能加重心肌的缺氧损害。休克
26、：适用于心排血量降低、血管收缩、补液治疗无效时。不推荐用于心梗造成的心源性休克。支气管痉挛：各种原因所致的支气管痉挛。由于其显著的加速心率作用，现在被选择性更强的2激动药代替了其在抗支气管痉挛方面的应用，但儿童使用没有成人那样严重的心动过速的副作用。肺栓塞：扩张肺血管，减低肺动脉压。,3，剂量与用法静脉注射或持续输注。配制成20 g/mL用于静脉注射，成人0.02-0.06 mg/次，小儿0.01-0.03 mg/次，作用持续15-20min。配制成2-4 g/mL用于静脉输注，120g/min。当心率110次/min停止用药或减少剂量 4，禁忌症慎用于老人、糖尿病、肾疾患、心血管疾病（高血压
27、、冠心病、退行性心脏病）、甲亢者。禁用于室性心律失常需要正性变力药物治疗者、快速心律失常者、洋地黄药物中毒引起的房室传导阻滞。,5，注意事项抗休克用药前要补足血容量和纠正电解质、酸碱平衡紊乱。用药期间要补液以代偿血管床的扩张，要有心电图、血流动力学监测。6，不良反应神经系统症状：紧张、烦躁、失眠、恐惧、兴奋、头晕、无力、恶心呕吐等。心血管症状：心悸、室性心动过速；当心率加快到130次/min时，会引起致命的室性心律失常，特别易发生于心源性休克、洋地黄药物中毒、酸中毒、缺氧、血钾过高或过低、复合使用氟化麻醉药和氨茶碱者。诱发心绞痛或心梗。,肾上腺素能拮抗剂,与受体结合，但不激动受体，而能阻止激动
28、剂的作用。像激动剂一样，拮抗剂在受体拮抗谱上不同。,Phentolamine酚妥拉明,1，药理作用 竞争性阻滞受体，作用时间较短，阻滞作用不完全。1阻滞和直接作用使血管平滑肌松弛，血管扩张，动脉血压和肺动脉压降低，反射性心率加快，另外还有受体激动作用，使心排血量增加、心率加快、支气管扩张。可以明显改善急性心梗伴高血压或心衰的左室功能，使每搏指数、心指数增加，左室灌注压降低，增加冠脉血流量。静脉用药后2分达到作用高峰，可持续15分钟。,2，适应症嗜镉细胞瘤诊断和其术中高血压防治：持续性高血压者静注药物后血压迅速下降，提示有嗜镉细胞瘤可能。因作用时间短，不适宜用于术前的高血压控制，而适宜术中使用。
29、高血压危象：用于拟交感胺药物或过量引起的高血压，降压时应逐步降低，避免大幅度迅速降低。不宜用于原发高血压，因对此药不敏感且有较强的胃肠道副作用。心肌梗塞伴左心衰：不作为常规使用，要在心电图和心功能监测下用药。可卡因滥用引起的冠脉缺血综合征：大量可卡因使冠状血管收缩，产生胸痛症状，本药可以与硝酸甘油、安定、吸氧复合使用缓解冠状血管收缩。防治儿茶酚胺药物漏出血管外引起的皮下坏死,3，剂量与用法静脉快速注射3mg/次（成人）、小儿0.1mg/kg用于嗜镉细胞瘤诊断，当在2min收缩压下降超过35mmHg，舒张压超过25mmHg为阳性。在嗜镉细胞瘤术中，成人静注5mg，可以2mg/min静脉输注，小儿
30、0.1mg/kg用于控制高血压。用于治疗心梗后心衰为持续静脉输入0.17-0.4 mg/min 4，禁忌症禁用于对本药过敏或高敏病人。有胃炎和消化道溃疡者慎用。5，注意事项如使用本药后发生严重低血压或休克状态，要立即抢救，可用去甲肾上腺素，而不要用肾上腺素，否则会发生低血压。用于嗜镉细胞瘤诊断时会出现假阳性或假阴性。6，不良反应体位性低血压、心动过速、严重低血压或休克、乏力、眩晕、腹痛、腹泻、恶心呕吐、使溃疡恶化、,Labetalol柳胺卞心啶,1，药理作用为非选择性受体、选择性阻滞1受体阻断药，根据口服和静脉用药途径不同，两受体的阻断强度为3-7：1。使外周血管阻力降低，血压降低，呈剂量依赖
31、性，但心率和心输出量轻度下降或不变，这不同于其他纯受体阻断药，也不影响脑血流量。冠状血管扩张，冠脉血流量增加。降低房室传导。对肾小球滤过率无影响。抑制血浆肾素的活性。使呼吸气道阻力增加，特别是在哮喘病人。口服吸收达90%，但肝脏首过效应使只有25%的药物达到血循环，20min-2h出现药效，作用高峰在1-4h。药效在静注后2-5分出现，5-15min达到高峰。可以通过胎盘，几乎不通过血-脑屏障。消除半衰期5.5-8h。大部分在肝脏代谢，经尿液和粪便排出体外。,2，适应症高血压：可单独使用或与其他抗高血压药物复合使用，剂量要个体化。可用于各种高血压，如嗜镉细胞瘤、妊娠高血压、原发性高血压、冠心病
32、合并高血压、重症高血压和高血压危象、术中高血压。心绞痛：可以控制发作的频度，提高病人的运动耐受性。3，剂量和用法半衰期为5小时。口服初始为每次100mg，1日两次；维持剂量200400mg，1日两次。静脉注射初始量：0.10.25mg/kg，2 min内输入，每10 min加倍1次直至获得满意的效果。持续静脉输注为0.5-2mg/min。,4，禁忌症禁用于心衰，但对于心功能代偿状态良好者可以慎用。禁用于过敏性哮喘，但对非过敏性支气管痉挛者可慎用。慎用于糖尿病，禁用于易发生低血糖者。禁用于II度及其以上的房室传导阻滞病人。5，注意事项应逐渐停药，以防出现症状反跳。6，不良反应恶心、呕吐、肝功能损
33、害。体位性低血压，尤其易发生于老人、左室衰竭、支气管痉挛。头晕、困倦、乏力。皮疹。,Propranolol心得安,1，药理作用非选择性、竞争性1、2受体阻断药，无内在拟交感活性。使心肌收缩力下降，射血时间延长、心排血量下降、心肌耗氧下降、窦房结和房室结传导减慢、心率减慢、肾素释放减少、外周血管阻力下降，血压降低。肾血流和肾小球滤过率下降，尿钠排泄减少，引起钠水潴留。使呼吸道阻力增加，特别是在哮喘者。抑制糖原分解，抑制胰岛素分泌。提高子宫的兴奋性，特别是对非孕子宫。口服吸收完全，但血浆浓度个体差异很大，峰浓度在60-90min时出现。静脉注射后迅速起效，但治疗有效血浆浓度个体差异很大，一般在50
34、-100 ng/mL，超过100 ng/mL被认为是高度受体阻滞。可通过血脑、胎盘屏障，进入母乳。消除半衰期为3.4-6h。几乎完全在肝内代谢，通过尿液和大便排出体外。在缓解因血压和心率上升所至的心肌缺血方面很有效。减低房室传导，缓解室上速、心肌缺血诱发的室性心动过速。使支气管平滑肌收缩，加强胰岛素的降血糖作用。使肾血流和其他内脏血流量减少。,2，适应证原发性高血压：可以单独用药或复合其他抗高血压药物治疗高血压，但不适宜治疗高血压危象。单独用药适于轻症，复合用药适于重症或治疗效果欠佳者。心绞痛：特别是稳定型心绞痛的效果好，可以减少发作频度，增加病人的活动耐受量。如果效果不好可以复合其他抗心绞痛
35、药物使用。心律失常：甲亢、嗜铬细胞瘤和其他原因所致窦性心动过速、室上性心动过速、房颤或房扑所致的快室率、房性早搏。如果伴有心功能不全应该选用洋地黄类药物或胺碘酮或地尔硫卓。治疗室性快速心律失常的效果差于室上性的，但对洋地黄药物（除非已有房室传导阻滞）或儿茶酚胺过量所致有较好的疗效。肥厚性主动脉下狭窄：可以暂时改善临床症状。偏头痛：有预防发作的作用，但发作时用药无效。急性心梗：可以有效降低死亡率。,3，剂量及用法口服成人40mg，每天2次，根据疗效可每3-7d增加剂量，一般可达到120-240mg/d。静脉注射0.5mg/次,每35min增加一次，直至达到要求，总剂量不超过0.15mg/kg。小
36、儿口服2-4mg/kg/d，分两次服用。4，禁忌症哮喘、严重心衰、II度及以上房室传导阻滞、窦房结功能不全、心动过缓、重症肌无力禁用。肝、肾功能不全者慎用。,5，注意事项与洋地黄药物复合使用控制心室率时，注意剂量不要过大。与挥发性麻醉药合用加重心脏抑制。糖尿病人使用要注意低血糖的发生。静脉用药从小剂量开始，根据反应逐渐增加。停药时要逐渐减量，否则发生症状反跳，高血压病人会发生类似甲亢危象的症状，心绞痛会演变成心梗。术前用药者术中可发生低血压，可用受体激动药纠正。大剂量可加强肌肉松弛药的作用。6，不良反应主要是因2受体阻滞造成的支气管痉挛，或药物过量所致充血性心衰、严重心动过缓、A-V传导阻滞。
37、突然停药2448小时，可出现反跳症状：高血压、心率加快、心绞痛。长期大量使用会发生中枢神经系统症状。可出现过敏。有增加发生糖尿病倾向的报道。可能发生低血糖，一般会发生在长时间禁食，剧烈运动后或做血液透析者。,Esmolol艾司洛尔,1，药理作用超短效选择性1受体阻滞药，但在大剂量时有微弱的2受体阻滞作用。使心率、心肌收缩力、心排血量降低，心脏射血时间延长，每搏输出量无变化，使心肌耗氧量下降。减慢窦-房、房-室传导速度，没有内源性拟交感活性。消除半衰期9min，主要被红细胞内的酯酶代谢，通过肾脏排泄，作用持续约30min。2，适应症室上性心动过速或窦速：作用时间短暂、可控性好是其特点，常用于心脏
38、手术中。房颤（扑）：用于减慢心室率。高血压：因作用时间短、可控性好特别适宜手术刺激所致高血压，如防止气管插管、外科手术刺激所造成的高血压、快心率以及紧急处理高血压危象。急性心缺血：减轻心梗后心肌缺血损害，治疗不稳定性心绞痛。,3，剂量和用法仅可静脉给药，高浓度药物应稀释至10mg/ml，高浓度药物漏出血管外会造成皮肤坏死。应使用较粗的静脉给药。使用中要密切观察病人，0.20.5mg/kg缓慢静注，视反应5min后可重复此剂量，继而持续静脉输注：50-100g/kg/min,视情况增减速度。4，禁忌症禁用于窦缓、心源性休克、度房室传导阻滞，进行性心衰者。慎用于哮喘、糖尿病、肾功能衰竭、心功能代偿
39、良好的心衰者。5，注意事项与利血平复合使用加强低血压的作用，可使琥珀胆碱的作用时间延长60%。6，不良反应本药是超短效药，副作用持续时间也短，一般无须处理，待药效作用消失，副作用也随之消失。常见的不良反应是低血压、心动过缓、晕厥、恶心呕吐、便秘、头晕、焦虑、皮疹等。,Metoprolol美托洛尔,1，药理作用选择性1受体阻滞作用，在大剂量时有微弱的2受体阻滞作用。使心率、心肌收缩力、心排血量降低，心脏射血时间延长，每搏输出量无变化，使心肌耗氧量下降。减慢窦-房、房-室传导速度，没有内源性拟交感活性。降低血压的作用可能与心排血量下降、中枢交感冲动发放减少、肾素分泌减少有关。肺动脉压无明显变化。对
40、胰岛素释放的抑制作用要弱于心得安，更有利于糖尿病人。收缩支气管平滑肌作用弱。口服吸收完全，肝脏的首过效应达到50%，15min后起效，作用持续6h。静脉注射后20min，作用达到高峰，可持续作用5-8h。通过胎盘和血-脑屏障，进入母乳。主要在肝内代谢，肾排泄，消除半衰期为3-4h。,2，适应症高血压：可以单独或与其他抗高血压药物复合使用。副作用要少于受体选择性较差的心得安。心绞痛：可减少发作频度和提高病人的运动耐受性。急性心梗：可有效减低死亡率，减低室颤的发生率。房颤：可有效减低心室率。室上性心动过速：可减慢心率或转复成窦性心律。充血性心衰：象其他受体药物一样（如atenolol,bisopr
41、olol,carvedilol），美托洛尔与洋地黄、利尿药、肾素-血管紧张素转换酶抑制药治疗轻、中度的缺血性或心肌源性的心衰，可以改善症状、降低死亡率。,3，剂量和用法半衰期约3小时。口服每日50100mg，1-2次分服，视反应增加药量，一般达到100-300mg/d，最大药效在1周后出现。静脉注射12mg/次，视反应每隔2-5min增加相同剂量，直到15mg。4，禁忌症、度房室传导阻滞、心源性休克、明显心动过缓、严重心衰禁忌。哮喘、糖尿病、肝功能不全患者慎用。5，注意事项：应逐渐停药，以防症状反跳。6，不良反应：轻微上腹部不适、倦怠、皮疹、头晕、失眠、严重心动过缓、低血糖,血管扩张药（降压药
42、）,许多药物都能降压：吸入麻醉药、肾上腺素能阻滞药，现介绍麻醉中常用的降压药。,Sodium nitroprusside硝普钠,1，药理作用：直接舒张小动、静脉平滑肌，血管扩张，血压降低。通过影响心脏的前、后负荷而影响心功能。当用于抗高血压时，心率轻度加快，心排血量轻度下降。对心衰病人可以改善心功能，使心排血量增加，心率下降，尿量增加。扩张冠状血管、减低心肌耗氧，对心梗病人有利。扩张肾血管，但对肾血流量和肾小球滤过率没有影响。扩张脑血管，使脑血流量上升，颅内压上升。扩张肺血管，肺动脉压下降，肺泡灌注降低，呼吸死腔增加，抑制低氧性肺血管收缩，使通气/灌流失调，造成低氧血症。使儿茶酚胺、肾素增加，
43、故停药后血压反跳。静脉用药1-2min起效，作用持续2-10min。是否通过胎盘屏障、进入母乳还不清楚。药物被红细胞和其他组织迅速代谢，在通过肝脏时被硫氰酸酶代谢成硫氰酸盐，硫氰酸盐再被红细胞代谢时会产生氰。当血中硫氰酸盐在 50-100 g/mL发生中毒症状；在达到200g/mL会致死亡。硫氰酸盐主要经肾排出，半衰期3-7d，当肾功能不全时排出时间延长。,2，适应症高血压危象：可用于各种原因所致的高血压紧急降压，降压效果肯定，并适用于其他降压药物无效者。但慎用于合并颅压高和氮质血症者。紧急降压时，速度不宜过快，以免发生心、脑、肾等重要脏器缺血，并一旦平稳尽快用长效降压药物维持血压，停用硝普钠
44、。心衰和低心排综合证：扩张小动脉，减轻心脏射血阻力，增加心排血量。也适用于心梗并发心衰，但常被硝酸甘油复合多巴酚丁胺代替。麻醉中辅助控制性降压：降压作用确实、可控性好是其突出的优点。但要避免用药量过大，可加深吸入麻醉共同降压。3，剂量和用法稀释成100g/ml，持续iv0.510g/kg/min,12min起效，作用消失很快，调节滴速，精确控制血压。静注12g/kg可减轻插管反应，药物见光分解，用时要避光。,4，禁忌症肝、肾功能不全、低血钠、高颅压、甲低、VitB12缺乏者慎用。禁用于脑灌注不良者，5，注意事项低血压：因药物剂量过大引起，一般停药后血压在1-10min就可恢复，此时可以采用头低
45、位，以促进静脉回流心脏。如果无效就要寻找低血压的其他原因，为了防止发生应有专用输注药物的设备，熟悉药物使用的医务人员和血压监测。血气监测酸中毒，可以早期发现中毒症状。可使肌松效果延长，加强其它降压药的作用。,氰化物中毒的症状：1代酸，2心律失常，3静脉O2分压（因O2利用）。早期中毒表现为，降压效果。当累计使用量0.5 mg/kg/h 不易中毒。中毒的解救：1硫代硫酸钠(sodium thiosulfate,150 mg/kg over 15 min)或 23%硝酸钠(sodium nitrate,5 mg/kg over 5 min)。另一代谢产物为硫氰酸盐(thiocyanate)通过肾排
46、泄，肾 衰者易发生，表现为：甲低、肌力弱、呕吐、低O2血 症、精神症状。处理：1%甲基兰(methylblue,1-2 mg/kg over 5 min),Nitroglycerin硝酸甘油,1，药理作用直接舒张血管平滑肌，从而使血管扩张。作用机理是药物在体内代谢后形成NO，它激活鸟苷酸环化酶（guanylate cyclase），使cGMP生成增加，再使肌球蛋白的轻链去磷酸化，从而舒张血管平滑肌。扩张静脉平滑肌要强于动脉，使静脉回流减少，前负荷减低，血压降低，后负荷也降低，两者使心肌氧耗下降，反射性地使心率增快，同时使心肌氧供增加，主要是因为心内灌流增加、血流向心内膜下缺血区重新分布和解除冠
47、脉痉挛。使心输出量轻度增加，然后略降低。使脑血流量增加，颅内压升高，导致头痛。有抗血小板聚集和抗血栓形成作用。停药后血压反跳，但此作用弱于硝普钠。使肺血流减少、肺动脉压降低。还舒张支气管、胆道、胃肠道、泌尿系统、子宫平滑肌。半衰期1-4min。,2，适应症心绞痛：可迅速缓解冠状血管原因导致的心绞痛，还可以用来预防其发作。舌下含服方便且起效迅速。高血压：静脉用药可用于控制围术期高血压和高血压危象，特别适用于有冠心病、急性左心功能衰竭、心梗伴肺水肿者。急性心梗：可减小梗塞面积。心衰和低心排综合征：常与洋地黄类药物或利尿药合用，达到改善心功能的目的。3，剂量和用法有多种给药方式，如经舌、舌下、口腔黏
48、膜、口服、经皮贴剂、静脉。经皮贴剂不要贴在可能进行电除颤或电转复的部位。静脉用药应以注射泵精确调节速度，聚氯乙烯管路可吸收药物的40%-80%，目前的剂量是从聚氯乙烯管路实验得到的，故使用非塑料管路时剂量将偏高。静脉用药时应密切监测血压和心率。持续静脉输注0.510g/kg/min(100g/ml)，应从最低剂量开始给药，密切观察病人的反应，增减剂量。,4，禁忌症禁用或慎用于青光眼。禁用于低血压或脱水者。慎用于高颅压者。5，注意事项由于血、肝代谢成亚硝酸盐，此物可使Hb2+，成为Hb3+，当大于10%可产生中毒症状，血的颜色发暗、皮肤青紫、呕吐、休克、昏迷，可用methylblue(12mg/
49、kg)解救。6，不良反应头痛、体位性低血压、晕厥、加重肥厚性心肌病的心绞痛发作、心动过速、皮疹、皮炎、高铁血红蛋白血症。药物协同：加强潘龙的作用。,尼卡地平,1，药理作用：钙通道阻断剂，对血管平滑肌细胞的作用大于心肌细胞。舒张冠状动脉、几乎没有负性肌力作用。降低外周阻力、血压对高血压病人尤其明显。增加冠脉血流量、心输出量。对有严重左室功能衰竭的病人可降低心肌收缩力。对心电传导无明显影响，使心率加快。对肾功能无明显影响。口服完全吸收，1小时达到高峰，半衰期34小时，95%与血浆蛋白结合，99%经肝代谢后，60%经肾排泄，35%经肠道排泄。2，适应症稳定型或不稳定型心绞痛：增加冠心病人的运动耐受力
50、，减少发病频度。高血压及高血压危象：口服或静脉用药，可以单独使用也可以复合其他降压药物使用，一般作为二线降压药物使用。,3，剂量和用法口服成人20-60mg，每日两次，最大降压作用出现在用药后2-6h。术中使用：静脉注射：成人1.252.5mg，静脉输注浓度为0.1mg/ml，根据血压调整速度，每15min以2.5mg/h增加，最大可达15mg/h。4，禁忌症慎用于急性脑梗塞、脑出血、充血性心衰者，肝肾功能不全者应酌情减少剂量。慎与-阻断药复合使用。禁用于过敏、主动脉狭窄、哺乳妇女。,5，注意事项降压使用剂量要个体化，降压速度不宜过快，注意监测血压。静脉用药会发生静脉炎。6，不良反应多数不良反
