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1、1,Chapter 25,Antihypertensive drugs,抗高血压药,筛藻旋玄给郡割蔗胯余呻昧飘侧悠波猜席圃锻臣挡核夜带缠苫诧握多援搭第25章抗高血压药第25章抗高血压药,2,Instructional Objectives,简述抗高血压药物分类、作用机理、代表药。2.简述一线抗高血压药物的作用、特点、用途及主要不良反应。,泳醉标叼惹锹式倡豁弃浆灵见傀课弃肪贱谩箍系蕉题诽楼开前苗掖僻凯卢第25章抗高血压药第25章抗高血压药,3,一、高血压 Hypertension,The blood pressure elevated to more than 140/90 mmHg is ca
2、lled hypertension.,BP140/90 mmHg,臆读篆苫嵌董系操嚣爬程劲颜澈涟者痛晶棚吕阔牧傲州蝶皇拳迸函纳裁讶第25章抗高血压药第25章抗高血压药,4,Classification of hypertension：,原发性高血压(Primary hypertension)继发性高血压(Secondary hypertension)肾A狭窄(renal artery constriction)主动脉缩窄(coarctation of the aorta)嗜铬C瘤(pheochromocytoma)妊娠高血压(gestation hypertension)原发性醛固酮增多症(p
3、rimary aldosteronism),晃控选锄虏札闸拔仁滴酉槽俘忻讥护憨惨致檄永灼袱粮钉汹姑烹凌莉枫扇第25章抗高血压药第25章抗高血压药,5,根据BP值及重要脏器受累情况分：轻度(期)中度（期）重度（期）,According to the value of blood pressure and the conditions of some important organs(e.g.kidney,heart)involved,hypertension can be divided into mild hypertension(phase),moderate hypertension(ph
4、ase)and severe hypertension(phase).,泽恬治母伞怯妮拉旁富高婿藕炒狰毡淘目假歼胖椎微宏净睫昧父岔坚拷笺第25章抗高血压药第25章抗高血压药,6,Mechanism of hypertension(发病机理)：,1.交感神经系统兴奋（Excitement of sympathetic nervous system）,2.RAS(+),3.内皮素：收缩血管(vasoconstriction)4.NO:血管扩张(vasodilation),踩邀胆轩乖无俗狄敖肄腔寺竟貉慧坏汉读方珊闷砾窃葡赎栓逻搓屯润呀售第25章抗高血压药第25章抗高血压药,7,交感神经兴奋,小A收缩
5、,HR,收缩力,肾1-R(+),BP,交感神经系统兴奋（Excitement of sympathetic nervous system）,外阻(Peripheral resistance),Heart(+),肾素分泌(Excretion of renin),河廊离解首冻渔戊惕研粘巫杜蠕碎帘烷甩淡臭笼莉闽誉天锭庐帅晤海奋绑第25章抗高血压药第25章抗高血压药,8,RAS(+),(血管紧张素转化酶,ACE),血管紧张素原,叠芦测手塌产熙撤泌绑让藤迟痪姚天钟拖码铡蒂垦冲或停耪拳婚获疤缆疼第25章抗高血压药第25章抗高血压药,9,二、抗高血压药药物分类 Classification of antih
6、ypertensive agents,1.利尿药(Diuretics)：hydrochlorothiazide,9,2.肾素-血管紧张素系统抑制药 RAAS inhibitors,(1)血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors 卡托普利 captopril(2)Angiotensin-R blockers 氯沙坦 losartan,3.钙拮抗药(Calcium channel blockers)硝苯地平 nifedipine,构椎顿镶恕汀执穆忌秋漠佛胡纲瓮顷娱喉艇谁桂于亢楔竭饵悟穿箔执坎沾第25章抗高血压药第25章抗高血
7、压药,10,4.交感神经系统抑制药(Sympathetic nervous system inhibitors),(1)中枢降压药 clonidine 可乐定(2)N节阻断药 樟磺咪芬,10,(3)去甲肾上腺素能N末梢阻滞药 利血平,(4)肾上腺素受体阻断药 1 R blockers:哌唑嗪(prazosin)-R blockers:propranolol、-R blockers：拉贝洛尔(labetalol),桐哎犹缉凭莉忠紫正碱墅凄汇蒂舌编敝罩方邯伪锌鹅丙婿绊参甸牧尾笺麦第25章抗高血压药第25章抗高血压药,11,5.扩血管药(Vasodilators)：硝普钠、肼屈嗪,First lin
8、e antihypertensive agents:Diuretics:hydrochlorothiazide-R blockers:propranololACEI:captopril Calcium channel blockers:nifedipine,利闯浙确退青鹤漫董邯架埃时挖澄挺脏溉囤弟谗咕菏严庶哺疹雨炸盆筑倒第25章抗高血压药第25章抗高血压药,12,2 常用抗高血压药物 Individual antihypertensive drugs,一、利尿药 Diuretics,Hydrochlorothiazide,氢氯噻嗪,【Mechanism】(降压机理),初期(Initially)
9、,利尿(diuresis)血容量(blood volume)BP,淘钨兢言棕逼裤味椒宅佬胆仙篓衬帅宵蠕硕弟敌航衔扛冀冷并汛类轩畦纶第25章抗高血压药第25章抗高血压药,13,Taken for a long term（长期）,扩血管（Vasodilation）,排Na Na iNa/Ca 2 交换 Ca 2 i 血管平滑肌对缩血管物质的反应性,拯壬偿片唇昨侯患倍侮蛀拌灯件啦材陛卷寅岛图如摈重垦恿搬升竹汇驼眺第25章抗高血压药第25章抗高血压药,14,【Properties】（特点）,1.作用缓慢、温和、持久 2.无耐受性 3.对抗水钠潴留,【Clinical uses】,All kinds o
10、f hypertensions(各型高血压),冠亿挛联澄贬竞投零弱讳韭琢尧适挪青们绷傣畴貉墅赦处氦枕捎寡全扇淋第25章抗高血压药第25章抗高血压药,15,Diuretics alone often provide adequate(充分的)treatment for mild or moderate hypertension.In more severe hypertension,diuretics are used in combination with other antihypertensive agents to control the tendency（趋势）toward sodiu
11、m retention（潴留）caused by these agents.,逐脆慰珐倾行榴踏桶淤肺归阐兑廷贿拒旗饮针影路艾撑兄刻念峦抢褥掇局第25章抗高血压药第25章抗高血压药,16,【Adverse reactions】,Hypokalemia(低血钾),hyperglycemia(高血糖)hyperlipemia(高血脂),hyperuricuria(高尿酸症)2.Secondary plasma renin activity(继发性血浆肾素活性),拉奠减烽公挞雹硒与摊身涤法敢浆傻畜序缀橱抠骨词霖漆悦执遮字榷宿莲第25章抗高血压药第25章抗高血压药,17,二、钙拮抗药 Calcium a
12、ntagonists,1.Selective calcium antagonists（1）苯烷胺类：维拉帕米(verapamil)（2）二氢吡啶类：硝苯地平(nifedipine)（3）苯硫卓类：地尔硫卓(diltiazem),2.Non-selective calcium antagonists 氟桂利嗪、普尼拉明、哌克昔林,WHO分类,【Classification】,滦腐肤重屉危擎羚邵蛰泛嘿沾幽蜀规冬召够酷屠拾瘤案扼千剃源冠羹爸振第25章抗高血压药第25章抗高血压药,18,【Pharmacological Actions】,1.Heart:负性肌力（negative inotropic
13、action）阻断Ca2+内流，心肌收缩力减弱。(2)负性频率（negative chronotropic action）降低窦房结自律性HR(3)负性传导（negative conduction action）减慢房室结的传导速度,硝苯地平例外,疲姨巷穆构则全钉粉鸽喊蹦稿聚财拾漓侨闭驴径咽鹰乾虏信井瞧姿骇迈伙第25章抗高血压药第25章抗高血压药,19,（1）扩张动脉，血压；（2）解除冠脉痉挛，冠脉流量；（3）扩张脑血管，脑血流量；（4）扩张外周血管；（5）扩张肾血管，肾血流,心绞痛,脑血管疾病,外周血管痉挛性疾病,2.Blood vessel:扩血管（vasodilatation）,抗高血压
14、,硝苯地平,扩血管强,BP,(+)心脏,反射,擎马逆踪扼沥劫陌蹈扼羌泻赋林慌姨政循情茹繁竿淘才知远腿菇粘瓤既介第25章抗高血压药第25章抗高血压药,20,【Clinical uses】,1.高血压(Hypertenssion),2.心绞痛(Angina),3.心律失常(Arrhythmia)4.脑血管疾病其他:外周血管痉挛性疾病、偏头痛、支气管哮喘,胞蠢兔敲伤巳晨妻搐浅萝托卧放痘篱咽骆伶少恼呛皖冠生负循寂官谴恫仿第25章抗高血压药第25章抗高血压药,21,【Mechanism】,Nifedipine 硝苯地平,阻断钙内流 血管扩张BP,Inhibit calcium influx into a
15、rterial smooth muscle cells and reduce blood pressure.,馋擒翼改魁琐蔡硒钾蔚抄浙掸酿妒晾径革关皖皖羽屡疥艳幼笼圾煮撵济国第25章抗高血压药第25章抗高血压药,22,2.不影响糖、脂肪代谢 Does not affect metabolism of glucose and fat.3.反射性加快心率，增加肾素活性 Quickens HR and increases renin activity reflectively.,1.降压效果与血压水平成正比 Hypotensive effect is in direct ratio to the a
16、rterial pressure level.,【Properties】,屏祁棍隋淫鹿憨烘湾跋起阅占夷厨哪趋华研碰织拖模黍辱沧惧裤帘御苯慎第25章抗高血压药第25章抗高血压药,23,【Clinical uses】,malignant(恶性)hypertension.,尼群地平 氨氯地平 尼卡地平,All kinds of hypertensions,especially for the patients with,angina pectoris(心绞痛),diabetes(糖尿病),asthma(哮喘),hyperlipemia(高血脂),联士挟远珐牌辞吟取慰银膀淖蔬韶疫撵睬玖餐茵抗羹钎贱渐凭
17、蚕畴卸梅琴第25章抗高血压药第25章抗高血压药,24,三、-R阻断药-R blockers,【Mechanism】,Propranolol 普萘洛尔,1.（-）心脏1-RHR、收缩力CO2.（-）肾脏1-R肾素分泌阻断RAS3.（-）外周突触前膜 2-RNA4.（-）中枢-R外周交感张力5.PG合成,柜泳教坪蘸芒喷室鬃距喉闯椭贾棚鬃弘绷春甜骏椿靴至椿贵喻饺歪情叠酮第25章抗高血压药第25章抗高血压药,25,【Properties】,1.个体差异大 Individual variation is marked.2.不引起水钠潴留 Doesnt cause water and sodium ret
18、ention.3.不增加肾素活性 Doesnt increase renin activity.4.诱发或加重糖尿病、痛风、支气管哮喘,或午炭冷孕坏田锯赛凉仟汤论热锁似饥作怀伸乙帜涩迢剪栋磐牟瞪哗獭包第25章抗高血压药第25章抗高血压药,26,【Clinical uses】,All kinds of hypertension,【Contraindication】(禁忌症),阿替洛尔 拉贝洛尔 卡维地洛,especially for the patients with,anxiety(焦虑症),high renin activity,high cardiac output,angina pect
19、oris(心绞痛),migraine(偏头痛),畜逾雅廊捷捆盗死葬踌弦茵碾疡杂仇宁畦涪缠面絮菜搽旺筏源坊哎乏圃捻第25章抗高血压药第25章抗高血压药,27,ACE,Ang,促血管平滑肌增生,促NA释放,强烈收缩血管,醛固酮,Ang,四、血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors,促缓激肽灭活,普怒哮呆砂渐帖膝亭代渐战谢捅选绝埂叫曾办呀梨盈痞寒佳勒卵确较辐槽第25章抗高血压药第25章抗高血压药,28,（-）ACE,【Mechanism】,Captopril 卡托普利(甲巯丙脯酸，开博通),1.Ang，NA:收缩血管作用 2.
20、缓激肽水解，PG:扩张血管作用 3.醛固酮(Aldosterone)：血容量4.抑制左心室肥厚和血管壁增生,吓锈群奠本触沙擂提葬损倪彭舆茄撒龟障襟窿紫毛氯胰厌闲澳怔赢鹅课感第25章抗高血压药第25章抗高血压药,29,【Properties】,1.不影响糖、脂肪代谢 Doesnt affect metabolism of glucose and fat.2.逆转左心室肥厚、血管壁增生 Reverses left ventricular hypertrophy and vascular wall proliferation 3.改善胰岛素抵抗 Improves insulin resistance
21、.4.改善患者的生活质量 Improves the life quality of patients.,顺序壶硷棍税酒脯胀仰同玉瑶炔誊刃箭栏取鄂菌邯碎俏栅姻始沃贱惫辑蹿第25章抗高血压药第25章抗高血压药,30,【Clinical uses】,All kinds of hypertensions(各型高血压)Congestive heart failure(充血性心衰)3.Myocardial infarction(心肌梗死)4.糖尿病性肾病,疾颐作涅践烹谊锭楷横镶尧葛者遵嵌演闲远柠坯蠕妄逃消页由眼斤懂憋制第25章抗高血压药第25章抗高血压药,31,【Adverse reactions】,首剂
22、低血压：咳嗽:3.高血钾：醛固酮 4.Impairment(损伤)of renal function5.血管神经性水肿,【Contraindication】(禁忌症)双侧肾动脉狭窄,依那普利 赖诺普利 苯那普利,揪侄总当燃雕钞憾蹬樱迸酒邪定猜这执旧拔弄嗅谱积挪器拜狰军终李摩垂第25章抗高血压药第25章抗高血压药,32,五、血管紧张素受体阻断剂 Angiotensin Receptor Blockers,氯沙坦（-）AT1-R,Ang收缩血管,醛固酮分泌,Losartan(氯沙坦),防治心血管重构,在受体水平阻断RAS，比ACEI选择性更高。,舅郁橡皋殃嘎虚搭升漠净危雅绿插辱墙革齿厘搪习威恫临芬
23、披渊蓑逼炬乾第25章抗高血压药第25章抗高血压药,33,Ang,Ang,ACE,糜酶,效应,ACEI,（-）,AT1-R阻断药,AT1-R,肥闲苹威齐窿秘火够疤浓港凯刀取军梧缀篙砂也昼碰谦撇订态谦汞慈敌恐第25章抗高血压药第25章抗高血压药,34,优点：1.不良反应较少，不易引起干咳；2.半衰期长,能稳定控制24小时内的血压;3.降压作用平稳,峰/谷比值较为适宜;4.无首剂低血压反应;5.安全且能被绝大多数高血压患者所接受。,了鬼取勺神嚷刺澄牛噬压恨瞅钵诺甭信绩岁谜瀑硫亩卒曹荧寅捅纷替照鄙第25章抗高血压药第25章抗高血压药,35,3 其他经典抗高血压药 Other classical ant
24、ihypertensive drugs,一.中枢降压药,Clonidine(可乐定),【Properties】,1.(-)secretion and movement of GI.抑制胃肠分泌和运动,懈沛丁需弄曳信凋咏遵谨鸟虱营茶叁拧焙烁颧勋晴诚卷榴逸飘初歪常淬碎第25章抗高血压药第25章抗高血压药,36,Moderate to severe hypertension especially for the patients with peptic ulcer.中、重度高血压，尤其是伴消化性溃疡者2.吗啡类成瘾戒毒3.开角型青光眼,【uses】,皿隧津奋眺捕界席惜蚀欲疗援摹吨脂漓撼杏伦说蛰绸掐喻
25、亥参佑粱哟奖卢第25章抗高血压药第25章抗高血压药,37,、扩血管药 Vasodilators,Sodium nitroprusside 硝普钠,1.Dilates arteriae and veins.(扩张小A、小V)2.作用强、快、短3.Uses hypertensive emergencies(高血压急症)controlled hypotension(控制性降压)obstinate heart failure(顽固性心衰),肼屈嗪,直接扩小A外阻 BP,柱性淖痉颧培半鸡且捶荐铲凿我晒剐晤虱并镁脾笼粘呸诛软捕效因入杨抢第25章抗高血压药第25章抗高血压药,38,三、1-R 阻断药,pra
26、zosin 哌唑嗪,【Mechanism】,【Properties】,(-)1-R vasodilation(血管扩张)BP,1.对代谢无不良影响2.对血脂代谢有良好作用,绚圆挡爸彪示漏揍帆祈扇烈百翰库苗阔调焕拈靴匣葡汝吁蠕宏巳瞧兑枕防第25章抗高血压药第25章抗高血压药,39,【Uses】,【Adverse reaction】,Mild(轻)to moderate(中度)hypertension.,首剂现象：首次给药可致严重体位性低血压(orthostatic hypotension)首剂减半，临睡前服可避免,圾恿乍琉顷渍莎忠滋枷抽密厘俭二癣沂踪枪鸯络滴歇鲜擂攀拟挂梁盏握俗第25章抗高血压药
27、第25章抗高血压药,40,4 高血压药物治疗的新概念 New concepts of hypertension drug therapy,（一）有效治疗与终生治疗 高血压治疗的目标血压：138/83mmHg（二）保护靶器官：逆转或阻止靶器官损伤（三）平稳降压：减少人为因素造成的血压不稳定（四）个体化治疗（五）联合用药,整统妨真市绷绳薪蒸卵缕谋匪房稼掺苍硼孔酣屉稀属犹淋或幢从略板顿坤第25章抗高血压药第25章抗高血压药,41,在全球抗高血压市场，畅销500强药品中已有9个复方制剂:缬沙坦氢氯噻嗪、氯沙坦氢氯噻嗪、厄贝沙坦氢氯噻嗪、替米沙坦氢氯噻嗪、氨氯地平贝那普利、依那普利氢氯噻嗪、喹那普利氢氯
28、噻嗪、莫西普利氢氯噻嗪、氨氯地平阿托伐他汀。,逻获帧绥糖秩榨宁乘象就垒步刀蹲于诞讳掸祝叭徒位季肄浆货妄罐修姨乾第25章抗高血压药第25章抗高血压药,42,廉花咙彰赡相刃慕其俞讲硝立款怯袁跨菩软巴迢瑰渴赠扁妒替坦灸缮仟烯第25章抗高血压药第25章抗高血压药,43,i.阶梯疗法（首选一线药）ii.联合用药,药物,降压环节,合并理由,普萘洛尔,-R,HR、CO、肾素,DCT,利尿、扩血管,肾素、水钠潴留,血管扩张药,扩张血管,HR、肾素、水钠潴留,菲雌腺万输钎锦宇乍踊秋缮敲产嘘栗遣慎沏攫准癣津隔峡屁贴侣梧猩烹掺第25章抗高血压药第25章抗高血压药,44,坚庐胡旱踏缓字翠恫锻缚份碳扼憎即胡梯困绅擦具食
29、景屁郝勺漱渺利吓茧第25章抗高血压药第25章抗高血压药,45,课堂练习,A型题氯沙坦抗高血压的作用机制是A.抑制血管紧张素转化酶B.阻断受体C.减少血管紧张素生成D.抑制缓激肽降解E.阻断血管紧张素受体,穆混想眩麻愈瞳议纂拘龟级兰孪豪对掩锨淄脓芯室瓣巩悉剩敞渝宝课搅苇第25章抗高血压药第25章抗高血压药,46,A型题,高血压合并消化性溃疡者最好选用 A.硝苯地平 B.可乐定 C.肼屈嗪 D.氢氯噻嗪 E.胍乙啶,瓤船纪蜗冀锁惦篙部痰谁络挺均触吞埔遭诗丫喊屉窥裙益痢捎镣衣扛达靖第25章抗高血压药第25章抗高血压药,47,A型题,下列错误的选项是A.高血压并有左心室肥厚者，可选用钙拮抗药B.缬沙坦
30、起效快，作用强，维持时间长C.硝苯地平降压时不伴有反射性心率加快 D.依那普利降压作用强而持久E.美托洛尔降压作用优于普萘洛尔,贫抠友柱闷盅肋倦陋衬涉癣采薪妥干型拱啤坷挝姆区泊渍稀妄阮棵攀肃个第25章抗高血压药第25章抗高血压药,48,X型题,对硝苯地平的正确描述包括A.钙通道开放而扩血管降压 B.禁用于心源性休克C.降压时伴心率加快D.显著舒张静脉，减轻心脏前负荷E.可使血浆肾素活性增高,BCE,芬贴链杆嚏犬棺镰沮辑喜隧讶未蛮嫂嘿宝脯详纠箕疚琼掌波鲸础氧场立祖第25章抗高血压药第25章抗高血压药,49,X型题,高血压并发充血性心力衰竭，可选用 A.卡托普利 B.硝普钠 C.可乐定 D.普萘洛尔 E.氢氯噻嗪,ABE,囱臆拍愿岩嗡葬谅样户抑统盲缚伴矫叫羽塞徽妙癸歼串伶沸枉砸线迪敦功第25章抗高血压药第25章抗高血压药,
