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1、基本信息：肖XX（3772796），男，53岁，工人主诉：诊断右肺腺癌8月余，反复恶性呕吐3周无吸烟史，无肿瘤家族史。,2023/4/29,1,现病史：患者2016-07-06因“双侧髋关节疼痛1月余”至浙江省东方医院查胸部CT示：右肺门肿块，肺癌考虑；多发椎体附件、肋骨低密度灶，纵隔及右侧腋窝淋巴结肿大。腹部CT示：肝内多发占位，转移考虑。2016-07-13行支气管镜活检，病理示：“右肺下叶支气管”腺癌。,2023/4/29,2,2023/4/29,3,现病史：基因检测结果：EGFR19外显子突变。2016-08-05起口服易瑞沙 250mg qd治疗至今，并予羟考酮缓释片止痛（具体调整剂
2、量不详）。,2023/4/29,4,现病史：3周前患者无明显诱因出现恶心呕吐，约1次/天，伴双侧髋关节疼痛症状进行性加重于2017-03-23入院。,2023/4/29,5,入院查体：一般生命体征平稳，NRS 2分，PS 1分；神清，精神可，皮肤巩膜无明显黄染，全身浅表淋巴结未及明显肿大；双肺呼吸音减低，未闻及明显干湿性啰音；右侧髋关节可触及直径约5cm质硬包块，皮温高，触痛明显。,2023/4/29,6,辅助检查：2016-07-13 浙江省东方医院 右肺下叶支气管活检：“右肺下叶支气管”腺癌。免疫组化：P53（85%+），Ki-67（60%+），CK7（+），NapsinA（+），TTF-
3、1（+），Villin（灶性+），CDX-2（-），P63（-），P40（-），CK20（-）。2016-07-21 基因检测示：EGFR19外显子突变。,2023/4/29,7,入院诊断：右肺腺癌（IV期 EGFR19外显子突变）肝转移 多发骨转移,2023/4/29,8,入院后实验室检查：CBC：血红蛋白12.2g/dl凝血功能：D-二聚体9.10g/ml生化：肝肾功能无殊，超敏C反应蛋白25.7mg/L肿瘤标志物：CA-125 386.60U/ml，CEA 16.95ng/ml,2023/4/29,9,入院后影像学检查：胸部平扫（2017-03-25）：1.右肺下叶背段肺门旁占位，肺癌考
4、虑，伴阻塞性肺炎，右肺门饱满，淋巴结肿大？2.T8椎体压缩性骨折，多发骨质破坏，转移须考虑。3.右肺上叶为主两肺上叶渗出改变，两侧少量胸腔积液。,2023/4/29,10,入院后影像学检查：,2017-03-25胸部CT平扫,2023/4/29,11,入院后影像学检查：,2017-03-25胸部CT平扫,2023/4/29,12,入院后影像学检查：,2017-03-25胸部CT平扫,2023/4/29,13,入院后影像学检查：,2017-03-25胸部CT平扫,2023/4/29,14,入院后影像学检查：腹盆腔CT（2017-03-24）：1.L5椎体下缘、骨盆多发骨质破坏，两侧髂骨翼周围软组
5、织肿块形成，结合病史骨转移考虑。2.肝脏、两侧肾上腺多发转移。3.右侧髂血管旁肿大淋巴结，转移考虑。4.T11、L2-4椎体许莫氏结节。考虑疾病进展。,2023/4/29,15,入院后影像学检查：,2017-03-24全腹CT,2023/4/29,16,入院后影像学检查：,2017-03-24全腹CT,2023/4/29,17,入院后影像学检查：,2017-03-24全腹CT,2023/4/29,18,入院后影像学检查：,2017-03-24全腹CT,2023/4/29,19,入院后影像学检查：,2017-03-24全腹CT,2023/4/29,20,入院后影像学检查：,2017-03-24全
6、腹CT,2023/4/29,21,入院后影像学检查：,2017-03-24全腹CT,2023/4/29,22,入院后影像学检查：,2017-03-24全腹CT,2023/4/29,23,修正诊断：右肺腺癌（IV期 EGFR19外显子突变）肝转移 多发骨转移 双侧肾上腺转移 阻塞性肺炎,2023/4/29,24,下一步治疗方案？,2023/4/29,25,T790Mtesting,2023/4/29,26,2017-04-11患者无明显诱因出现肛门停止排便，伴纳差乏力及阵发性恶心呕吐，伴右侧髋关节持续疼痛，NRS 4-5分急诊入院。入院后予禁食、补液等治疗。2017-03住院期间基因检测结果回报
7、：20号外显子T790M突变。,2023/4/29,27,病史小结：53岁男性患者，PS评分1分；无吸烟史，无肿瘤家族史；有肝转移、多发骨转移、双侧肾上腺转移，无脑转移；EGFR19外显子突变，一线使用易瑞沙治疗；一线治疗8月左右后疾病进展，进展后T790M检测（+）。,2023/4/29,28,EGFR-TKI耐药：天然耐药：KRAS 突变，ALK、ROS-1基因重排，20外显子插入。获得性耐药：EGFR 激酶域内的第二个位点突变(如 T790M)、MET扩增、NSCLC转化为SCLC以及上皮间质转化(EMT)。,2023/4/29,29,奥西替尼：3代EGFR-TKI，精准靶向EGFR敏感
8、和T790M耐药突变位点。,2023/4/29,30,N=419R 2:1,EGFRm+NSCLC患者接受一线EGFR-TKI治疗后出现疾病进展,中心实验室确认EGFR T790M突变*,铂类+培美曲塞Q3W 6周期,直至发生疾病客观进展每6周进行一次疗效评价评价标准:RECIST 1.1,每6周随访一次记录总生存期（OS）,交叉 接受铂类+培美曲塞的患者可在疾病进展后交叉至泰瑞沙组（开放性）,研究设计：III期、随机、多中心、开放研究纳入人群：EGFRm NSCLC患者一线EGFR-TKI治疗后出现进展随访时间：中位8.3个月主要终点：PFS次要终点：ORR、DCR、OS、肿瘤缩小、HRQo
9、L和安全性,AURA3全球III期临床研究,Mok TS,et al.N Engl J Med.2017 Feb 16;376(7):629-640,2023/4/29,31,100,50,0,0,3,6,9,12,15,18（月）,无疾病进展生存概率（%）,显著延长T790M突变NSCLC患者PFS,首要研究终点：PFS显著延长，mPFS=11.0月,2023/4/29,32,PFS（肿瘤组织T790M阳性）PFS（血液检测T790M阳性）,泰瑞沙 116铂类+培美曲塞 56,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,0,3,6,9 月数8817,12,15,18,24093,16244,
10、507,131,00,奥西替尼(n=279)铂类+培美曲塞(n=140),1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,0,3,6,12,15,18,9539,6313,202,51,00,9月数355,奥西替尼(n=116),铂类+培美曲塞(n=56),无进展生存率,无进展生存率,泰瑞沙 279铂类+培美曲塞 140,2023/4/29,33,ORR(客观缓解率),DCR(疾病控制率),71%,31%,93%,74%,奥西替尼（n=279）（95%CI：65%，76%）,铂类+培美曲塞（n=140）（95%CI：24%，40%）,奥西替尼（n=279）（95%CI：90%，96%）,铂类+培美
11、曲塞（n=140）（95%CI：66%，81%）,P0.001OR：5.39;95%CI,3.47 to 8.48,P0.001OR：4.76;95%CI,2.64 to 8.84,次要研究终点：ORR、DCR显著提高,2023/4/29,34,药物相关不良事件,2023/4/29,35,2023/4/29,36,2017-04-17起开始口服奥西替尼 80mg qd靶向抗肿瘤治疗，并调整止痛药物为芬太尼透皮贴剂8.4mg 三天一次。,2023/4/29,37,2017-06-13入院复查：自诉纳差乏力、髋部疼痛较前明显好转。PS评分0分。,2023/4/29,38,疗效评价：肿瘤标志物,20
12、23/4/29,39,2017-03-25 VS 2017-06-13,疗效评价：胸部CT,2023/4/29,40,2017-03-25 VS 2017-06-13,疗效评价：胸部CT,2023/4/29,41,2017-03-25 VS 2017-06-13,疗效评价：胸部CT,2023/4/29,42,2017-03-24 VS 2017-06-13,疗效评价：全腹CT,2023/4/29,43,2017-03-24 VS 2017-06-13,疗效评价：全腹CT,2023/4/29,44,2017-03-24 VS 2017-06-13,疗效评价：全腹CT,2023/4/29,45,2017-03-24 VS 2017-06-13,疗效评价：全腹CT,2023/4/29,46,2017-03-24 VS 2017-06-13,疗效评价：全腹CT,2023/4/29,47,2017-03-24 VS 2017-06-13,疗效评价：全腹CT,2023/4/29,48,2017-03-24 VS 2017-06-13,疗效评价：全腹CT,2023/4/29,49,2017-03-24 VS 2017-06-13,疗效评价：全腹CT,2023/4/29,50,2023/4/29,51,谢谢！,2023/4/29,52,
