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1、-1-,体内有哪些解剖系统?免疫系统的概念、组成与功能概述。,想想看！,-2-,本章内容,免疫组织器官（organs and tissues of the Immune System）中枢免疫器官的结构与功能（掌握）外周免疫器官的结构与功能（掌握）免疫细胞（Cells of the Immune System）T、B、NK、巨噬细胞的发育，表面分子及功能（掌握）中性粒细胞、肥大细胞的功能。（熟悉）,-3-,第一节 淋巴组织器官的结构及功能,-4-,The Components of the Lymphatic System,-5-,免疫系统的组成,免疫器官:免疫细胞：免疫分子：,中枢免疫器官外
2、周免疫器官,淋巴细胞（T，B，NK）抗原递呈细胞（单核巨噬细胞等)炎性细胞（粒细胞等）,分泌型/游离的免疫分子：=抗体，补体，细胞因子膜结合型免疫分子：=免疫细胞膜表面分子,-6-,免疫器官（淋巴器官）按照功能可以分为：中枢免疫器官初级淋巴器官（The primary lymphoid organs）2.外周免疫器官次级淋巴器官（The secondary lymphoid organs）.,Organs of the Immune System,-7-,一、中枢淋巴器官（初级淋巴器官）,（一）骨髓(bone marrow),1.骨髓的结构与造血微环境,-8-,骨髓,红骨髓,黄骨髓,造血组织,
3、血窦,基质细胞（网状细胞、内皮细胞等,造血细胞,2.骨髓的功能（1）各类血细胞和免疫细胞发生的场所（2）B细胞分化发育的场所（3）体液免疫应答发生的场所,-9-,-10-,法氏囊 也称腔上囊 是鸟类细胞发育成熟的 中枢免疫器官。,-11-,（二）胸腺（thymus),-12-,.细胞组成：胸腺细胞 胸腺基质细胞：胸腺上皮细胞 树突状细胞 巨噬细胞（胸腺微环境）,-13-,功能：,（1）培育和输出成熟的T细胞骨髓来前T细胞 外皮质胸腺细胞 内皮质较成熟胸腺细胞 髓质成熟胸腺细胞 进入血液。,（2）产生胸腺激素：,种类：胸腺素、胸腺生成素等。作用：使胸腺细胞分化成熟，对外周成熟T细胞也有一定增强或
4、调节功能。,胸腺功能障碍：T细胞发育不全导致细胞免疫障碍,-14-,Changes in the Thymus with Age,-15-,想一想:胸腺的重量自出生到青春期直线上升，青春期以后胸腺就逐渐萎缩 35-yr-old:20%65-yr-old:2%有无特殊意义？,-16-,无胸腺的裸鼠是T细胞选择性缺陷的天然动物模型,-17-,二、次级淋巴器官,-18-,Structure of a lymph node,Cortex:B,macrophage,Follicular DCParacortex:TH,DCMedulla:plasma cells,-19-,功能,1.T细胞和B细胞定居的
5、场所2.免疫应答发生的场所：APC与T细胞接触3过滤作用：吞噬细胞4.参与淋巴细胞再循环,-20-,(二)脾脏（概述）,1.结构白髓：沿中央小动脉分布(淋巴鞘),主要含T细胞白髓内的淋巴小结和生发中心,含大量细胞.红髓:血窦,含大量浆细胞、巨噬细胞等,-21-,Structure of the spleen(specialized for trapping blood-borne antigens),-22-,2.功能,滤过作用：T 细胞和 B 细胞细胞定居的场所。免疫应答发生的场所：脾脏是针对来自血液中抗原异物的免疫应答场所，也是体内产生抗体的主要器官。合成某些生物活性物质，如补体、干扰素等
6、。,-23-,脾脏切除会对病人造成什么样的影响？,想一想？,-24-,(三)其他外周淋巴组织：,1、皮肤淋巴组织（SALT）分布有郎格罕细胞(Langerhans cells，细胞),属于树突状细胞，是重要的APC。还有淋巴细胞针对经皮肤入侵抗原的免疫应答。,-25-,2、粘膜淋巴组织（mucosal associated lymphoid tissue-MALT）分布消化道、呼吸道及生殖道粘膜下。免疫细胞数量较多，粘膜应答,-26-,Structure of M Cells,-27-,黏膜免疫系统的功能及特点,参与黏膜局部的免疫应答产生分泌型的IgA,-28-,成熟淋巴细胞在血液和淋巴液中反
7、复循环交换的过程。,分子基础：黏附分子的作用回家受体与地址素,三、淋巴细胞(再)循环,-29-,-增加淋巴细胞与抗原接触的机会-使T、B细胞和记忆细胞很快分布到全身.,意义,-30-,第二节 免疫细胞,免疫细胞（immunocytes）所有与免疫应答有关的细胞。所有免疫细胞均来源于骨髓造血干细胞.,-31-,机体有哪些免疫细胞?它们的来源、分化、结构、功能?,你想过吗？,-32-,-33-,免疫细胞的分类,按照参与免疫反应的类型,固有免疫细胞,适应性免疫细胞,吞噬细胞,NK细胞,树突状细胞,NKT、B1等,T细胞,B细胞,Lymphocytes,-34-,一、B lymphcytes,Burs
8、a/Bone dependent cells,the development of B cellMolecules expressed on the membrane of mature B cell,-35-,（一）B 细胞的来源及发育：,造血干细胞从血岛,迁移,腔上囊类器官,前B细胞,接触自身抗原,克隆死亡,不结合抗原,IgMIgD,遇到抗原,活化为浆细胞分泌Ig,Y,Y,Y,-36-,（二）B细胞亚系：,B2细胞(普通细胞),B1细胞,BCR:SmIgM SmIgD、SmIgM发生分化分布 胚肝、腹腔 胚肝、骨髓、外周补充更新 自我更新 骨髓前B细胞补充 针对抗原 TI-Ag，自身Ag
9、TD-Ag 产生抗体 IgM IgG,IgM再次抗体应答-+,是否需要T细胞辅佐产生抗体,-37-,（三）膜表面分子：,-38-,1.抗原受体：BCR分子：BCR即SmIg（膜表面免疫球蛋白）成熟B细胞含有：SmIgM和SmIgD；BCR分子复合体：1)BCR分子-负责结合天然抗原；2)Ig和Ig分子-负责传导抗原刺激活化信号。,-39-,-40-,CD19-CD21-CD81：B细胞共受体,-41-,2.Fc受体 能与抗体Fc段结合的受体，包括FcR和FcR。参与B细胞的功能调节,3.补体受体 包括CR1（C3bR、C4bR）和CR2（C3dR，EBVR）,-42-,4.B7分子（CD80/
10、CD86）协同刺激分子，能与T细胞上CD28/CTLA-4结合，促进/中断T细胞活化。5.CD40:配体：T细胞上CD40L。作用：作为协同刺激分子，是辅助B细胞充分活化的协同刺激分子。,-43-,6.其它膜表面分子：,(1)MHC分子：B细胞表达MHC-II类分子。(2)有丝分裂原受体：SPA受体,-44-,-45-,二、T淋巴细胞,是来源于骨髓，在胸腺中发育成熟的淋巴细胞,负责细胞免疫，对体液免疫起到辅助和调节的作用,-46-,1.T细胞在胸腺内的分化发育,（1）双阴性阶段 CD4-CD8-T 细胞（2）双阳性阶段CD4+CD8+T 细胞（3）阳性选择阶段：发育为单阳性细胞（4）阴性选择阶
11、段；发育为成熟T细胞,经历阳性和阴性选择后，95%左右的未成熟T细胞被淘汰掉,-47-,2.膜表面分子：,(1)TCR（T cell antigen receptor）与CD3分子 TCR分子组成：分两种I型TCR-+(肽），IgSF成员 II型TCR-+，IgSF成员,功能：负责结合APC递呈的抗原肽。,-48-,ITAM,TCR,CD3,CD3,分子,CD3分子：T细胞特有 由,和或三对分子组成。CD3分子作用：负责传导抗原刺激活化信号,CD3+TCR=TCR复合体,-49-,(2).CD4和CD8分子,T细胞的辅助受体(co-receptor molecule)-胞外区分别与MHC-II
12、类，I类分子结合。作用：与TCR构成对抗原的双识别模式。,-50-,（3）.协同刺激分子受体 CD28:配体:APC细胞表面 B7(CD80/CD86)分子 作用：为T细胞活化提供协同刺激信号。,CTLA-4：配体：同CD28 作用:与B7结合产生抑制性信号,-51-,CD2(LFA-2)：配体：APC细胞上CD58分子(LFA-3)。作用:a.黏附分子，辅助T细胞活化 b.可利用于计数T细胞-E花结试验。,-52-,CD 40 L：表达于活化的CD4+T细胞配体：B细胞上CD40作用:为B细胞活化提供协同刺激信号.,-53-,（4）.其它膜表面分子：,A.细胞因子受体：如IL-1R、IL-2
13、R、IL-4R、IFN-R。B.有丝分裂原受体：PHA受体；刀豆蛋白受体(ConA受体)等。,-54-,（二）T细胞亚群：,1、按TCR类型划分：I型T细胞：型T细胞，主要分布皮肤 与粘膜淋巴组织；II型T细胞：型T细胞，主要分布血液、和二级淋巴器官。,-55-,2、按表达的CD分子分类,CD4+T细胞：表达于6065%的T细胞 CD8+T细胞：表达于3035%的T细胞和 部分T细胞,-56-,3、按功能分类：,（1）、Th细胞（辅助性T细胞）：CD4,（2）、Tc细胞(细胞毒性T细胞,CTL):CD8+特点：胞浆内含有颗粒性物质（穿孔素、颗粒溶解素）作用:特异性杀伤肿瘤和病毒感染细胞。（3）
14、、调节性T细胞（Tr）:CD4+CD25+作用：免疫应答的负调节，对免疫应答起到抑制作用,-57-,1、辅助性T细胞(help T cells,Th),大剂量X射线,导致T、B淋巴细胞被杀死,植入T细胞,无抗体产生,植入B细胞,少量抗体产生,植入T、B细胞,大量抗体产生,-58-,实验证明：T细胞具有辅助B细胞产生抗体的能力。它还可以辅助其它免疫细胞发挥作用。我们将这类T细胞称为辅助性T细胞（helper T cells Th）。它占所有T细胞总数的4060%。Th是AIDS的受体细胞。Th细胞可根据它分泌的细胞因子的类型不同分成两个亚群：Th1和Th2。,-59-,2、cytotoxic T
15、 lymphocyte,CTLs,细胞毒性T细胞是T细胞的主要效应形式。作用方式：通过与靶细胞细胞接触后释放穿孔素(成孔蛋白)使靶细胞膜受损，从而导致靶细胞的破裂；向靶细胞内释放颗粒酶等，诱导靶细胞发生细胞凋亡。所以我们将此类细胞称为细胞毒性T细胞。,-60-,3、抑制性T细胞,在T细胞类群中有一类T细胞，它可以抑制其它免疫细胞（TH、B）的活性，防止机体产生过高的免疫应答。这一类T细胞我们称为抑制性T细胞（suppressor T cells TS）。抑制性T细胞不是独立的亚群，只是功能含义上的命名。具有抑制功能的T细胞既可表达CD4也可表达CD8标志。,-61-,-62-,-63-,4.按
16、细胞所处活化状态分类：,初始T细胞:已经分化成熟，但尚未接触过相应抗原,表达CD45RA,-64-,效应T细胞；抗原刺激活化后增殖分化成效应T细胞,表达CD45RO,激 活,-65-,活化或效应T细胞中部分细胞，静止后变成记忆T细胞，表达CD45RO;抗原再次刺激时，可迅速活化。分化为效应细胞和记忆细胞。,记忆T细胞(memory T cells)：,-66-,T细胞,B细胞,抗原识别受体 TCR BCR,CD分子 CD2,CD3,SmIg CD19 CD21 CD4/CD8,FcrR 少数有+,C3bR-+,免疫功能 细胞免疫 体液免疫 免疫调节 递呈抗原,二类免疫细胞的主要特征比较：,-6
17、7-,三、NK细胞（nature killer cell）,-68-,NK细胞(natural killer cell,-自然杀伤细胞)不需要抗原致敏，也不需抗体存在就可非特异杀伤靶细胞。1.体积较大，胞浆多含有嗜天青颗粒，也称大颗粒淋巴细胞(LGL,large granular lymphocytes)。,（一）NK细胞一般特征：,-69-,1).标志分子：CD16、CD56。2).KIR：杀伤细胞抑制性受体（正常细胞表面）配体：正常细胞表面的MHC-I类分子。KAR：杀伤细胞活化受体 3).其它分子：IL-2R、IFN-R等。,NK的主要功能：杀伤靶细胞,2.膜表面分子：,-70-,（一）
18、.巨噬细胞,特点：体积大 富含溶酶体,发育过程：单核细胞从血液中进入组织中，分化成为不同的吞噬细胞在皮肤：郎格汉斯细胞在结缔组织或器官：巨噬细胞巨噬细胞的分类：各个器官命名不同：Kupffer cell 细胞 小胶质细胞、破骨细胞等等。,四、吞噬细胞、粒细胞和肥大细胞,-71-,巨噬细胞的功能,识别清除病原体等抗原性异物,A.参与和促进炎症反应b.对肿瘤和病毒感染靶细胞的杀伤作用c.加工递呈抗原，启动适应性免疫应答d.清除衰老的细胞，“细胞的坟场”“诱吞分子”,-72-,巨噬细胞递呈抗原的过程,-73-,（二）、树突状细胞（dendritic cells）,DC细胞目前是免疫学研究的热点，它是
19、机体抵抗病原体入侵的哨兵，负责将外来的“入侵信号”传递给适应性免疫细胞-T细胞,主要功能：抗原的摄取加工 处理和递呈。可以显著刺激初始T细胞活化,-74-,(三)嗜中性粒细胞（小吞噬细胞）,在外周血中占白细胞总数的40%-75%；细胞具有高度的运动性，对趋化物质的刺激能做出迅速的反应；具有较强的吞噬活性，主要在急性炎症过程中起作用；嗜中性粒细胞可以从血管中渗出进行吞噬活动，完成功能后死去，是脓液中的主要细胞。,-75-,-76-,嗜酸性粒细胞,占正常白细胞总数的2%-5%；颗粒中含有组织胺酶，酸性磷酸酶，碱性蛋白。在消灭寄生虫，吞噬抗原抗体复合物起重要的作用。其表面表达IgE的Fc段的受体，可
20、以介导IgE对寄生虫的杀伤作用。,-77-,嗜碱性粒细胞,占正常血液白细胞总数的不到0.2%；它是能循环的组织肥大细胞，它与肥大细胞一样，表面具有IgE的受体，与IgE具有高亲合力，与IgE结合后可发生脱颗粒并诱发超敏反应。,-78-,肥大细胞 mast cell,具有很强的嗜碱性颗粒带有IgE的Fc受体介导超敏反应,-79-,参考书目,金伯泉主编.医学免疫学，人民卫生出版社，第5版Roitt Brostoff Male,Immunology,Sixth edition,-80-,本章重点内容,初级淋巴器官和次级淋巴器官的组成、结构和功能T和B细胞的重要膜表面分子,各列举3个T和B细胞亚群及功能T细胞的分化发育过程NK细胞的特点及功能专职抗原递呈细胞的组成及DC的功能？,
