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1、睡眠的时相,非快动眼睡眠 NREMS,快动眼睡眠 REMS,4期,1期,2期,3期,入睡潜伏期,镇静药（sedative）：缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪催眠药（hypnotics）：引起近似生理性睡眠 的药物 小剂量 镇静作用 大剂量 催眠效果 统称为镇静催眠药,一、苯二氮 类：地西泮、氟西泮、氯硝西泮、三唑仑二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥钠三、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、唑吡坦、H1受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）,艹,卓,常用镇静催眠药分类及代表药,第一节 苯二氮 类（BD）,1，4-苯并二氮,艹,艹,卓,卓,R1,R2,R3,R4,R5,R2,C,C,C,N,N,
2、口服吸收快而完全脂溶性高，易在脂肪组织蓄积经肝药酶代谢成有活性的代谢物 去甲地西泮奥沙西泮与葡萄糖醛酸结合灭活，经肾脏排出体外经胆汁排泄肝肠循环随乳汁分泌哺乳期妇女慎用,体内过程,药理作用及临床应用（一）,1抗焦虑作用：小于镇静剂量,艹,卓,焦虑症首选,作用部位：边缘系统,地西泮：长效，持续性焦虑状态,氯氮：中效，间断性严重焦虑患者,药理作用及临床应用（二）,2.镇静催眠作用：,（1）缩短入睡潜伏期，减少睡眠中觉醒 次数，延长睡眠时间；,（2）对REMS影响小，停药后代偿性反 跳较轻；,（3）使NREMS的2期延长，4期缩短，可 减少发生于4期的夜游或夜惊。,特点：,治疗失眠症，首选,药理作用
3、及临床应用（三）,3.抗惊厥、抗癫痫作用：,适应症：破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥和各类型癫痫发作等,癫痫持续状态：地西泮（iv）首选,其他类型癫痫：硝西泮、氯硝西泮,药理作用及临床应用（四）,4.中枢性肌肉松弛作用：缓解中枢神经病变引起的各种肌肉强直 缓解肌肉痉挛,5.暂时性记忆缺失：,心脏电击复律内镜检查前给药,麻醉前给药,作用机制,BZ 受体在脑内的分布：与GABAA亚型受体基本一致 大脑皮层边缘系统、中脑脑干、脊髓,促进GABA与GABAA受体结合，从而增强 中枢GABA的抑制性作用（Cl通道开放 频率增加）,GABAA受体在细胞膜上的模式图,GABA,BZ,Cl,Cl,不良
4、反应与注意事项,1.嗜睡、头昏、乏力、共济失调2.中毒量：昏迷、呼吸抑制 解救措施：对症、支持治疗 氟马西尼3.静脉注射宜缓慢：5mg/min（地西泮）,与剂量有关老年人更易出现老年人剂量减半,清除毒物,4.耐受性5.依赖性：反跳、戒断症状 长期服用不宜骤停 连续用药不宜超过4周6.禁止饮酒7.与中枢抑制药合用时要酌情减量8.用药期间不宜驾车、从事高空作业或机器操作9.妊娠早期禁用，产前及哺乳期慎用10.老年患者、肝肾功能不全患者慎用,最低剂量短程治疗,第二节 巴比妥类,药理作用,呈明显的剂量依赖关系,小剂量 镇静 使过度兴奋恢复至正常,中剂量 催眠 诱导、加深、延长睡眠,较大剂量 抗惊厥 抗
5、癫痫,解除骨骼肌强烈抽搐,大剂量 麻醉 意识、感觉消失,中毒剂量 昏迷、呼吸抑制和死亡,药理作用和临床应用,1.镇静和催眠：治疗失眠症,3.静脉麻醉及麻醉前给药：硫喷妥钠,2.治疗惊厥、癫痫：苯巴比妥,（2）缩短REMS，改变正常的睡眠时间，停药 后发生代偿性反跳,（1）缩短入睡潜伏期，减少睡眠中觉醒次数，延长睡眠时间,巴比妥类药物产生催眠作用的特点：,（已少用）,作用机制,非麻醉剂量：1.增强GABA介导的Cl内流（延长通道开放 时间）2.减弱谷氨酸介导的除极高浓度：抑制Ca2+和Na+的跨膜内流，抑制Ca2+依赖性 递质释放，并呈拟GABA 样作用,不良反应,1.后遗效应：,2.耐受性：短
6、期内反复服用,3.依赖性：长期连续服用,次晨可出现头晕、嗜睡、精细 运动不协调及定向障碍等,4.对呼吸系统的影响 影响强度与剂量成正比，可引起呼吸抑制 呼吸深度抑制是其中毒致死的主要原因,5.其他：过敏反应、粒细胞缺乏等 肝功能损害：苯巴比妥,6.透过胎盘并经乳汁分泌：妊娠和哺乳期妇女慎用,7.药酶诱导作用,急性中毒,一次口服1020倍催眠剂量临床表现：深度昏迷、瞳孔散大、呼吸抑制、血压下降，甚至呼吸、循环衰竭,急性中毒解救,1.清除毒物：（1）洗胃：生理盐水或0.010.02高锰酸钾溶液（2）导泻：1015g硫酸钠（3）碱化血液及尿液：碳酸氢钠或乳酸钠（4）加速排液：静脉输液、利尿药（5）血
7、液透析,2.维持呼吸与循环功能：保持呼吸道通畅，吸氧，必要时行人工呼吸，甚至气管切开3.中枢兴奋药：尼可刹米等,1.药理作用：镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫 2.作用机制：与氯离子通道开放有关,相同：,比较苯二氮 类与巴比妥类的异同,艹,卓,苯二氮 类与巴比妥类的比较,苯二氮 类 巴比妥类,缩短REMS,后遗效应,安全性,依赖性,诱导肝药酶,频率增加,艹,卓,麻醉作用,艹,卓,抗焦虑作用,作用机制,+,良好,无,较轻,较大,持续时间延长,+,镇静剂量,有,+,较大,小,+,第三节 其他镇静催眠药,水合氯醛（chloral hydrate）,1.口服易吸收，起效快（约15分钟）2.对胃有刺激性，须稀
8、释后口服，或采取 直肠给药 3.治疗失眠时不缩短REMS，无明显后遗效应 4.较大剂量有抗惊厥作用：小儿高热惊厥（10水合氯醛灌肠）,5.大剂量可引起昏迷、产生麻醉作用6.久服也可引起耐受性、依赖性和成瘾性7.诱导肝药酶活性8.严重心血管系统疾病及肝、肾功能不全 患者慎用或禁用,唑吡坦（zolpidem）,作用机制：与BD相似口服吸收迅速，但存在首关效应镇静催眠作用强，抗焦虑、抗惊厥和肌肉松弛 作用较弱主要用于治疗失眠症（短期4W）常规剂量不产生耐受性，停药后无“反跳”现象妊娠、哺乳期妇女，15岁禁用用药期间禁止喝酒,第十三章 抗癫痫药和抗惊厥药,第二节 抗惊厥药,惊厥：由多种原因引起的中枢神
9、经系 统过度兴奋的一种症状，表现 为全身骨骼肌不自主地强烈收 缩。,常用抗惊厥药,苯二氮卓类 巴比妥类 水合氯醛,艹,硫酸镁,硫酸镁,药理作用与给药途径相关：口服：泻下和利胆作用 热敷：消炎去肿 注射：全身作用 抗惊厥作用 降压作用,作用机制,主要是镁离子发挥药理作用外周：特异性地竞争Ca2+受点，拮抗Ca2+的作用 中枢：抑制作用血管运动中枢 呼吸中枢,临床应用,1.各种惊厥：子痫、破伤风等 子痫首选药给药方案：首剂负荷剂量：25硫酸镁 20ml iv 慢！25葡萄糖溶液 20ml(10min)25硫酸镁 60ml 静脉滴注 10葡萄糖溶液 1000ml(1g/h)2.高血压危象,不良反应,过量中毒：3mmol/L 呼吸抑制、血压骤降、心脏骤停 腱反射消失呼吸抑制前兆 监测指标：腱反射：迟钝、消失 呼吸频率16次/min 尿量25ml/h 中毒解救：1）人工呼吸 2）氯化钙、葡萄糖酸钙：iv.,慢！,
