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1、为何研究内皮功能？,内皮功能异常的临床意义,是动脉粥样硬化的始动环节是临床动脉粥样硬化疾病的标志Endothelial dysfunction shows a strong association with coronary artery disease and can be a useful noninvasive tool for the evaluation of coronary artery disease.Indian Heart J.2003 Jan-Feb;55(1):44-8.,内皮功能是临床动脉粥样硬化疾病预后的独立预测因素Independent predictors of
2、 coronary events by noninvasive FMDJ Am Coll Cardiol.2003 Sep 17;42(6):1037-43.Independent predictor of cerebrovascular events in thosse without CHD.Circulation.2003 Jun 10;107(22):2805-9.,内皮功能异常的临床意义,内皮功能改善的临床意义,Preserved endothelial function attenuates the risk of future events associated with a h
3、igh plaque burden.J Am Coll Cardiol.2003 Sep 17;42(6):1037-43.对已形成动脉粥样硬化的血管，通心络是否具有改善内皮功能的作用？,材料与方法,新西兰大白兔正常饮食组：6只高脂饮食组：30只，8周后（成动脉粥样硬化模型）随机分为：继续高脂饮食组：10只高脂饮食通心络干预组（1000mg/kg/d）：10只高脂饮食氟伐他汀干预组(10mg/kg/d)：10只,血清总胆固醇浓度测定：1，8，12周血管内皮功能的检测NOS、GSH-PX、MDA的检测氧化LDL受体（LOX 1）表达的检测,检测指标,血管内皮功能的检测,气体栓塞法处死动物取胸主动
4、脉作离体主动脉环（45mm）用不锈钢钩固定于含克氏液的浴槽，通过张力换能器连接二道生理记录仪静息张力为3g，平 衡120min后，用苯肾上腺素(10-7 mol/L)预收缩血管环观察Ach(10-910-5mol/L)引起的血管内皮依赖的舒张反应再以苯肾上腺素(10-7 mol/L)收缩血管环观察对硝普钠(10-810-6mol/L)的舒张反应,血管MDA，GSHPX，NOS的检测,主动脉丙二醛（MDA）含量：应用硫代巴比妥酸比色法主动脉谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPX）活力：二硫代二硝基苯甲酸比色法主动脉总NOS活性：应用催化L-Arg法,LOX 1受体表达的检测,LOX-1mRNA的表达：R
5、TPCR方法LOX-1蛋白表达：Western Blotting 方法,结 果,实验第1,8,12周血脂总胆固醇水平的变化,注：与正常对照组比较：*P0.01；与高脂饮食组比较：#P0.01,内皮依赖性血管舒张反应,*,注：通心络干预组与高脂饮食组比较：#P0.05,#,非内皮依赖性血管舒张反应,注：各组两两比较均无差异(P0.05),GSH-PX，MDA和NOS水平测定,注：与高脂饮食组比较：*P0.05,LOX-1受体mRNA表达,Figure 1.RT-PCR detection of LOX-1 mRNA expression in the aortas from different
6、group rabbits.,LOX-1,GAPDH,通心络,正常饮食组,高脂,氟伐他汀,Figure 2.Western blotting of LOX-1 expression in the aortas from different group rabbits.,高脂,LOX-1,正常饮食组,氟伐他汀,通心络,LOX-1受体蛋白表达,讨 论,通心络具有逆转动脉粥样硬化模型血管的内皮功能的作用提供了通心络治疗冠心病的理论基础通心络显著改善患者症状,抗氧化Acute vitamin C administration restored peripheral endothelial functi
7、on in patients with CAD to normal values.-Am Heart J.2003 Aug;146(2):280-5.他汀类药物的抗氧化作用已得到公认Statins promote potent systemic antioxidant effects through specific inflammatory pathways.-Circulation.2003 Jul 29;108(4):426-31,内皮功能逆转的可能机制,通心络有抗氧化的作用对NOS的作用：增加NOS的活性，促进NO的释放，改善血管内皮依赖的舒张功能。阜外医院杨跃进等：通心络增加急性心肌
8、梗死模型心肌组织的NOS活性减少氧自由基的生成:增加GSH-PX活力，减少MDA生成对血脂水平可能有一定作用,内皮功能逆转的可能机制,Circulating autoantibodies to oxidized LDL correlate with impaired coronary endothelial function Arterioscler Thromb Vasc Biol.2002;22:2044-8.他汀类药物改善内皮功能的作用与此有关通心络对LDL的作用？,内皮功能逆转的可能机制,通心络有下调LOX-1受体的作用:提示其作用机制可能与影响LDL对内皮的损害有关与他汀类药物的作用相似,内皮功能逆转的可能机制,结 论,通心络逆转动脉粥样硬化血管的内皮功能损害有抗氧化作用，通过抗氧化机制？有下调LOX-1受体的作用,
