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1、内分泌概论,生理学教研室,破坏神经仍有分泌 外周反射,盐酸,胰液,盐酸小肠胰液分泌 神经反射,阿托品，只保留血管 局部反射,Wertheimer,促胰液素 secretin,英国 Bayliss 和 Starling 化学反射,调节机体功能活动的新概念 化学调节理论,hormone,激素,Bayliss,Starling,由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经组织液或血液传递而发挥其调节作用,激素直接释放入血,内分泌系统：是由内分泌腺和分散存在于某些组织器官中的内分泌细胞组成的一个信息传递系统,胸腺,神经系统 VS 内分泌系统,快短局限,慢长弥散,1 概 述,2 下丘脑垂
2、体系统,3 甲 状 腺,4 肾 上 腺,5 胰岛和其他内分泌物质,第一节 概 述Overview,一、激素的分类,远距分泌（telacrine）旁分泌（paracrine）自分泌（autocrine）神经分泌（neurocrine）,二、激素的转运方式,1.远距分泌,多数激素 血液运输,血中激素的存在方式,结合态的意义：1.加速在血中的转运 2.激素暂时贮存的方式，延缓激素的清除,少部分 生物效能较高,大部分 生物效能较差 如甲状腺激素、肾上腺皮质激素等,结合态 游离态,2.旁分泌,部分激素 组织液扩散,3.自分泌,局部扩散 作用于自身,4.神经分泌,神经内分泌细胞 轴突末梢,一种激素可通过几
3、种方式转运,1.合成,蛋白质、肽类激素,胺类、类固醇激素,三、激素的合成、释放与代谢,蛋白质、肽类激素的合成=蛋白质的合成,转录、翻译 核糖体多肽激素链（前激素原）内质网蛋白水解 激素原 高尔基器包裹 分泌囊泡（激素和肽）胞浆Ca2+浓度刺激 胞吐作用释放激素,胺类与类固醇激素的合成,原料：酪氨酸 胆固醇过程：一系列酶促反应入血方式：简单扩散,生物节律正常生理情况下，激素定时分泌，并 呈现周期性变化,日节律月节律季节律年节律,2.激素的释放,激素释放的影响因素：很多,3.激素的贮存,大部分激素贮存量很少 应急时机体加速合成和贮存 甲状腺激素大量贮存于甲状腺腺泡腔 可供机体使用23个月,结合型激
4、素：无活性 临时贮存库 降解缓慢 游离型激素：有活性,4.激素的运输,半 衰 期：大多数为几十分钟 甲状腺素达数天,组织摄取激素的清除 肝脏与肾灭活 随尿与粪排出,5.激素的代谢,四、激素的作用,将信息传递给靶细胞调节生理生化反应,1.信息传递作用,五、激素作用的一般特性,激素,靶细胞的细胞膜表面或胞浆内存在着能与该激素发生特异性结合的受体,2.相对特异性,下丘脑腺垂体靶腺轴,激素的受体（Receptor）,指靶细胞能识别并专一性结合某种激素，继而引起生物效应的功能蛋白质，是细胞接受信息的装置,受体的分类,含量较少，级联放大,3.激素的高效生物放大作用,0.1g促肾上腺皮质激素释放激素,1g促
5、肾上腺皮质激素,40g糖皮质激素,5.6mg糖原,56 000倍！,激素间的相互作用,拮抗作用,协同作用,竞争作用,允许作用,4.激素间的相互作用,血糖的调节（生长激素、肾上腺素、胰高血糖素的生糖效应）,胰高血糖素和胰岛素，甲状旁腺素和降钙素,拮抗作用,协同作用,对另一种激素的效应起支持作用,竞争作用,醛固酮，孕酮 醛固酮受体,允许作用,5.节律性分泌,overview,日节律,月节律,激素作用的一般特性,两类激素的作用机制完全不同,激素按其化学性质分为两类：含氮激素 类固醇激素,六、激素作用的机制,（一）含氮激素的作用机制第二信使学说,1.膜受体cAMP模式:,（1）激素与受体的相互作用,亲
6、和力（affinity）：激素与受体的结合力 随生理条件的变化而改变,激素的膜受体多为糖蛋白 细胞膜外区段 糖基激素识别和结合部位 质膜部分 细胞膜内区段,激素与受体专一性结合的物质基础：激素和受体相互诱导而改变构型,下调(down regulation)：激素使受体数量减少 机制：激素-受体复合物内移入胞 上调(up regulation)：激素使其受体增多,受体的合成与降解处于动态平衡 调节靶细胞对激素的敏感性与反应强度,受体的调节,（2）G蛋白在信息传递中的作用,激素受体与AC是细胞膜上两类分开的蛋白质,激素受体的结合部分 在细胞膜的外表面,鸟苷酸结合蛋白guanine nucleoti
7、de-binding regulatory protein，G蛋白偶联作用,AC在细胞膜的胞浆面,膜受体,一些含氮激素：胰岛素、催产素、催乳素某些下丘脑调节肽生长因子等,细胞膜磷脂酰肌醇IP3和DG胞浆中Ca2+浓度增高,2.膜受体磷脂酰肌醇代谢模式:,传递过程激素受体 G蛋白 激活膜内磷脂酶C 二磷肌醇(PIP2)分解IP3和DG,IP3与内质网膜上特异性受体结合Ca2+通道开放Ca2+从内质网进入胞浆Ca2+与钙调蛋白(CaM)结合 激活蛋白激酶 蛋白质磷酸化调节细胞的功能活动,IP3诱发Ca2+动员：初反应暂短的内质网释放Ca2+后反应Ca2+释放诱发长时的细胞外Ca2+内流,DG 激活
8、 PKC（Ca2+存在）蛋白质或酶磷酸化调节细胞的功能活动,降解花生四烯酸,花生四烯酸：（1）合成前列腺素的原料（2）花生四烯酸与前列腺素的过氧化物参与激活 鸟苷酸环化酶，促进cGMP的生成,激素（第一信使）,与膜受体结合,激活磷脂酶C(PLC),(第二信使）IP3 和 DG,激 活蛋白激酶C,内质网释放Ca2+,激活G蛋白,细胞内生物效应,膜受体磷脂酰肌醇代谢模式,激活蛋白激酶,PIP2,（二）类固醇激素作用机制,基因调节机制：通过核内受体影响靶细胞DNA的转录过程 非基因调节机制：通过细胞膜受体和离子通道影响细胞的兴奋性的快速反应,1.类固醇激素的基因调节机制基因表达学说,分子小(Mr30
9、0)脂溶性,类固醇激素受体的存在部位糖皮质激素和盐皮质激素受体-胞质性激素受体-胞质 胞核1,25-(OH)2-D3受体-细胞核,2类固醇激素作用的非基因调节机制,如孕激素促进下丘脑释放GnRH的作用,基因调节机制发挥作用：数小时或数天,有些类固醇激素发挥作用：数分钟、数秒钟 且其效应不被基因转录和翻译的抑制剂所抑制，推测此作用是由细胞膜上的受体介导,作用机制的具体过程不十分清楚,激素信息在细胞内的信号传导,Coris:发现了磷酸化酶的可逆磷酸化（无活性的磷酸化酶b/有活性的磷酸化酶a之间的互变）获得1951年诺贝尔奖Sutherland:成功分离和确定的腺苷酸环化酶和磷酸二酯酶（cAMP合成
10、与分解的两个关键酶）提出了激素作用的第二信使学说 获得1971年诺贝尔生理医学奖Krebs&Fisher:60年代末发现蛋白激酶A(PKA)（依赖cAMP,刺激多种底物蛋白磷酸化)阐明了PKA启动的磷酸化和去磷酸化途径。获得1992年诺贝尔生理医学奖,（一）下丘脑腺垂体靶腺轴的调节 甲状腺激素 肾上腺皮质激素 性腺激素 三级水平的功能调节轴心,七、激素分泌的调节,下丘脑,腺垂体,靶 腺,靶腺激素,释放激素,促激素,下丘脑腺垂体靶腺轴,（二）反馈调节,1.负反馈(negative feedback)调节 2.正反馈(positive feedback)调节,Target Organ,Hypoth
11、alamus,+,+,-,-,Short LoopFeedback,Pituitary,Long LoopFeedback,Feedback Regulation of the Anterior Pituitary,Ultra-Short Loop Feedback,-,-,长反馈：靶腺分泌的激素 对下丘脑和腺垂体的负反馈作用,短反馈：腺垂体分泌的促激素(tropic hormone)对下丘脑的负反馈作用,超短反馈：下丘脑分泌的某些释放肽 在下丘脑内部起负反馈调节作用,（三）神经调节,迷走神经活动增强胰岛细胞分泌胰岛素参与应急反应,交感神经活动增强肾上腺髓质分泌肾上腺素和去甲肾上腺素协同交感神经系统产生应急反应,下丘脑的神经内分泌细胞桥梁作用激素的生物节律,视交叉上核清晨高午后低,（三）神经调节,七、激素分泌的调节,概 述（小结）,2,4,5,2,含氮激素 类固醇激素,远距/旁/自/神经分泌,信息传递 相对特异,生物放大 相互作用,节律分泌,含氮激素第二信使学说类固醇激素基因表达学说,思 考 题,1.试述激素的分类及其作用原理 2.简述激素在体内的作用特点 3.举例说明什么是允许作用,允许作用 permissive action,糖皮质激素儿茶酚胺缩血管效应允许作用：增强血管平滑肌对 儿茶酚胺的敏感性,
