抗生素临床应用1精选文档.ppt

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1、美国：第二位最常用的药物；1/3住院病人接受抗生素治疗，50%应用不合理；抗生素的费用占医院预算的30-50%。,滥用或不合适应用的原因：新的抗生素对临床医生的吸引；医药工业对药物的夸大解释；医药公司对药物推销宣传；临床医生想给病人最好的治疗，忽视了所选 药物的价格和抗菌谱；不合适的剂量，过量或过长；不合适的预防用药；多种抗生素或广谱抗生素联合覆盖少见致病菌；病人的压力；时间限制，没有时间向病人解释；社区医院做X线或其他诊断性检查的费用或可行性；医生对感染性疾病知识的错误理解；怕出医疗事故和纠纷,抗生素应用的后果：副作用 出现耐药菌株：MRSA、耐万古霉素的肠球菌 产ESBL的肠杆菌 耐青霉素

2、的肺炎球菌 易于继发感染 增加医疗费用,抗生素的管理：教育计划：讲课、学术会议、方针 抗生素临床应用的评价 管理措施：限制抗生素的应用 特殊药物应用时的评价 监测抗生素的应用,抗生素的种类：抗细菌 抗霉菌 抗病毒 抗寄生虫,抗生素（抗细菌）的种类：内酰胺类（青霉素类、头孢霉素类、单环内酰胺、碳青梅烯类等）大环内脂类 林克霉素类 糖肽类 氨基糖苷类 喹诺酮类 其它：硝唑类，四环素类等,抗感染治疗的原则,一.选择合适的抗生素二.抗生素的联合应用三.选择合适的给药途径四.评价疗效,一.选择合适的抗生素：1.辨别或推测引起感染的微生物 2.感染微生物对抗生素的敏感性 3.机体因素,1.辨别或推测感染微

3、生物：(1)应用细菌的统计学分析资料：Microbial causes of community-acquired pneumonia(CAP)(2004)：Streptococcus pneumonia 35%Chlamydia pneumonia 10-20%Mycoplasma pneumonia 15%Haemophilus influenzae 10%Legionella spp.5-10%Influenza virus 10%Staphylococcus aureus 5%Gram-negative enterobacteria 1%Others:,Organism causing

4、 CAP in outpatient Organism frequence(%)Pneumococcus 9-29Mycoplasm pneumonia 13-37Chlamydia pneumonia 17Legionella spp 0.7-13 Virus varyOther:gram-negative bacilliUnknown diagnosis 40-50 Respiratory and critical care medicine 2001,Organism causing CAP in Non-ICU-Hospitalized patient(2001)Organism fr

5、equence(%)Pneumococcus 20-60H.Influenzae 3-13Staphylococcus aureus 10Enteric gram-negatives 10Legionella spp 10Mycoplasm pneumonia 10Chlamydia pneumonia 10Virus 10Aspiration 3-6Unknown diagnosis 20-70 Respiratory and critical care medicine 2001,Organism causing CAP in Hospitalized patients Requiring

6、 ICU Organism frequence(%)Pneumococcus 18-28Legionella spp.10-14H.Influenzae 10Staphylococcus aureus 3-4Enterobacteriaceae 3-12Mycoplasm pneumonia 5-7Unknown diagnosis 50-60 Respiratory and critical care medicine 2001,Initial empiric therapy for CAP in immunocompetent adults(2003)Patient variable pr

7、eferred treatment optionsOutpatient Previously healthy No recent antibiotic therapy A macrolides or doxycycline Recent antibiotic therapy A respiratory fluroquinolone alone or an advanced macrolide plus high-dose amoxicillin,or an advanced macrolide plus high-dose amoxicillin-clavulanate 2003 by the

8、 Infectious Diseases Society of America,Advanced macrolide:Azithromycin,Clarithromycin.Rrespiratory fluroquinolone:Moxifloxacin,Gatifloxacin,Levofloxacin Gemifloxacin.-lactam:Cefotaxime,Ceftriaxone,Ampicillin-sulbactam.Antipseudomonal agents:Piperacillin-tazobactam,Imipenem,Meropenem,Cefepime,Ceftaz

9、idime.,Initial empiric therapy for CAP in immunocompetent adults(2003)Patient variable preferred treatment optionsOutpatient Comorbidities(COPD,Diebetes,Renal or Congestive Heart Failure or Maligancy)No recent antibiotic therapy An advanced macrolide or a respiratory fluroquinolone Recent antibiotic

10、 therapy An advanced macrolide plus a-lactam or a respiratory fluroquinolone alone Suspected aspiration Amoxicillin-clavulanate or clidamycin Influenza with bacterial A-lactam or a respiratory superinfection fluroquinolone,Initial empiric therapy for CAP in immunocompetent adults(2003)Patient variab

11、le preferred treatment optionsInpatient(medical word)No recent antibiotic therapy A respiratory fluroquino-lone alone or an advanced macrolide plus a-lactam Recent antibiotic therapy An advanced macrolide plus a-lactam or a respiratory fluroquinolone alone(depending on nature of recent antibiotic th

12、erapy)2003 by the Infectious Diseases Society of America,Initial empiric therapy for CAP in immunocompetent adults(2003)Patient variable preferred treatment optionsICU Pseudomonas infection A-lactam plus either an adva-is not an issue nced microlide or a respiratory fluroquinolone Pseudomonas infect

13、ion A respiratory fluroquinolone,is not an issue but patient with or without clindamycin has a-lactam allergy2003 by the Infectious Diseases Society of America,Initial empiric therapy for CAP in immunocompetent adults(2003)Patient variable preferred treatment optionsICUPseudomonas infection Either(1

14、)an antipseudomonas is an issue agent plus ciprofloxacin or(2)an antipseudomonas plus an aminoglycoside plus a respir-atory fluroquinolone or a microlidePseudomonas infection Either(1)aztreonam plus lev-is an issue but patient ofloxacin or(2)aztreonam has a-lactam allergy plus moxiflaxacin or gatifl

15、o-xacin,with or without an aminoglycoside,Initial empiric therapy for CAP in immunocompetent adults(2003)Patient variable preferred treatment optionsNursing homeReceiving treatment in A respiratory fluroquinolone alonenursing home or amoxicillin-clavulanate plus an advanced macrolide Hospitalized Sa

16、me as for medical word and ICU 2003 by the Infectious Diseases Society of America,大剂量的阿莫西林：1g,po,t.i.d大剂量的安灭菌：2g,po,b.i.dCiprofloxacin:750mg q.d,Modifying factors that increase the risk of Infection with specific pathogensPenicillin-resistant and drug-resistant pneumococci Age 65 yr-lactam therapy w

17、ithin the past 3 months Alcoholism Immune-suppressive illness(including therapy with corticosteroids)Multiple medical comorbidities Exposure to a child in a day care center,Modifying factors that increase the risk of Infection with specific pathogensEnteric gram-negatives Residence in a nursing home

18、 Underlying cardiopulmonary disease Multiple medical comorbidities Recent antibiotic therapy,Modifying factors that increase the risk of Infection with specific pathogensPseudomonas aeruginosa Structural lung disease(bronchiectasis)Corticosteroid therapy(10mg/day)Broad-spectrum antibiotic therapy fo

19、r 7 days in the past 3 months Malnutrition,医院获得性肺炎常见病原菌：Gram阴性杆菌 20-60%绿脓杆菌 16%肠杆菌属 11%肺炎克雷白 7%大肠杆菌 5%不动杆菌 4%流感嗜血杆菌 4%Gram阳性球菌 金葡菌 20-40%其他：军团菌、厌氧菌等。,经验的抗生素治疗：轻度：复合青霉素 二、三代头胞 呼吸道喹诺酮 重度：三代头胞 加氨基糖苷类 呼吸道喹诺酮 万古霉素,(2)探测感染微生物A.Gram染色：最简单、快速、便宜、有用 细菌、霉菌 无菌体液（脑脊液、关节液、胸腹水、尿液）痰液（提示性质）便常规（WBC提示细菌感染）,B.细菌培养（无菌体

20、液）C.探测抗原：检查支原体、衣原体、病毒等。,2.决定感染微生物的药物敏感性MIC(minimal inhibitory concentration)MBC(minimal bactericidal concentration),一些微生物对某些抗生素天然抵抗：如阴性杆菌对青霉素、红霉素、克林霉素耐药。一些微生物可对某些抗生素后天发展抵抗：如金葡菌对青霉素耐药。,微生物的抗生素耐药性有地区性差别：国家间 医院间 社区间 医院内部,在社区获得性肺炎中肺炎球菌对青霉素耐药的流行情况（MIC0g/ml）：香港（2000）60%台湾（1997）38.7%韩国（1997）79.7%印度（1997）3.

21、8%英国（1998）19.5%巴西（1998）15.6%美国（1998）34.7%墨西哥（1998）60%Current infectious disease reports 2003,5:230-237,出现耐多种药物的肺炎球菌(3种以上)1995年，9%1998年，14%2000年，22.4%耐青霉素：60%耐大环内脂类 40%耐凯福隆 90%耐SMZco Current infectious disease reports 2003,5:230-237,3.机体因素以前应用抗生素有无副反应 年龄 基因或代谢异常（糖尿病、G-6-P酶缺乏）怀孕或哺乳（青霉素、头胞霉素、红霉素可用）肝、肾功

22、能状态 感染部位,肾功能损害时抗生素的应用无需调整剂量 二性霉素，红霉素，阿奇霉素，利福平，四环素类，头胞克罗，先锋必，菌必治，苯唑青霉素，氯唑青霉素，克林霉素，Trovafloxacin,Grepafloxacin，Moxifloxacin,minocycline,强力霉素，灭滴灵。严重肾功能损害时，需调整剂量青霉素，氨苄西林，派拉西林，先锋号，西力新，凯福隆，Fortum,meropenem,异烟肼，乙胺丁醇，环丙沙星，氧氟沙星，SMZco，克拉霉素。肾功能损害时，需调整剂量 先锋号，氨基糖苷类，泰能，万古霉素，多黏菌素B肾衰竭时，禁用药物 先锋 号，四环素等。,肝功能受损时下列药物要慎用

23、：大环内脂类、林可霉素、异烟肼、利副平、灭滴灵、酮康唑、醚康唑、氟康唑等。,感染部位 决定抗生素的选择和剂量 细菌性脑膜炎：三代头胞（穿透血-脑屏障）或大剂量青霉素 静脉注射 或鞘内注射 细菌性心内膜炎：静脉注射 大剂量 足够疗程（4-6周）感染部位有无异物,二.抗生素的联合应用 两种抗生素联合应用后，其作用：协同 相加 拮抗,联合应用抗生素的指征：多种微生物感染 预防出现耐药菌（抗TB）开始治疗阶段，病原菌不明 减少毒性 协同作用,协同作用：肠球菌、链球菌感染：青霉素+庆大霉素 金葡菌感染：苯唑青霉素+庆大霉素 绿脓杆菌感染：羧苄青霉素+庆大霉素 固定组合：SMZco(磺胺+甲氧苄氨嘧啶),

24、不适当的抗生素联用：拮抗作用（内酰胺+内酰胺）费用升高 副作用,三.选择合适的给药途径 口服：轻度感染，门诊病人 胃肠道吸收药物 胃肠道外给药：胃肠道不能吸收药物 氨基糖苷类，二性霉素B 万古霉素等。严重感染，需较高的血药浓度 感染性休克，糖尿病。,四.评价药物疗效 临床表现 检测血药浓度 是否足量 预防药物毒性,细菌耐药性产生机制,基因变异：点突变 基因组改变 获取外来基因（可转移基因）：质粒 转位子,酶抑制：内酰胺酶 修改酶（乙酰化酶，磷酸化酶 乙酰转移酶等。）红霉素脂酶细胞膜改变：细胞壁靶成分改变，通透性，抗生素外流。核糖体靶部位改变靶酶改变,一.酶抑制 内酰胺酶：基因位于染色体、可转移

25、基因上，存在于Gram阴性和 Gram阳性细菌内，种类多。,超广谱内酰酶：（extended-spectrum-lactamase,ESBL）1983年，德国发现；一些克雷白杆菌产生；旧酶突变，质粒介导；水解复达新、凯复隆、君克单等。,内酰胺抗生素耐药机制：1.改变靶部位，减少与药物的亲和力。青霉素结合蛋白（penicilin-binding protein,PBP）2.破坏内酰胺抗生素。内酰胺酶产生增加；产生新的内酰胺酶。3.减少菌体内抗生素浓度。限制进入菌体内（外膜蛋白丢失）膜泵出抗生素增加（外流机制）,氨基糖苷类耐药：酶基因位于染色体、质粒、转位子 修改酶：磷酸化转移酶 乙酰化转移酶 腺

26、苷转移酶,大环内脂类耐药：核糖体靶位点改变 灭活酶：脂酶,二.细胞膜改变 Gram阳性球菌：无外膜 细胞壁（肽聚糖、厚）Gram阴性杆菌：外膜：脂质双层、脂多糖 阻止亲水抗生素进入 有外膜蛋白 细胞壁（薄）,基因突变：外膜蛋白减少或丢失；细胞壁蛋白减少或丢失。,三.核糖体靶位点改变：见于四环素类、大环内脂类、林可酶素、氨基糖苷类等。,四.细胞壁前体靶位点改变：万古霉素与细胞壁肽聚糖前体 末端结合，防止前体进入细胞 壁，阻止细胞壁形成。,五.靶酶改变 青霉素结合蛋白：酶，催化细胞壁肽聚糖合成。,磺胺类药：对氨基苯甲酸 喋啶 核苷酸 二氢喋啶合成酶 磺胺,喹诺酮类：DNA螺旋酶（DNA合成）,减少

27、细菌耐药性的产生：合理应用抗生素 缩短或减少不必要的抗生素应用 动物饲料,内酰胺抗生素 青霉素类先锋霉素类碳青霉烯单环内酰胺,青霉素类 S CO NH CH CH C(CH3)2 CO N CHCOON 内酰胺环,S CO NH CH CH C(CH3)2 COOHN CHCOON 内酰胺环水解部位,一.作用机制：细胞壁上有PBP（占膜蛋白1%）。PBP：青霉素受体 催化转肽作用，促进细胞壁合成 传递信号，诱导内酰胺酶产生 内酰胺酶（不在膜上）,二.细菌耐药机制：内酰胺酶的破坏 抗生素不能渗透到PBP部位（G-）与PBP亲和力低,三.青霉素分类 天然青霉素：penicillin G 耐青霉素酶

28、的青霉素：Methicillin,Nafcillin,Cloxacillin Oxacillin.氨基青霉素：Ampicillin,Amoxicillin.羧基青霉素：Ticarcillin 广谱青霉素：Azlocillin,Mezlocillin,Piperacillin.,四.抗菌谱:抗球菌活性 Mean MIC(g/ml)Organism Penicillin Ampicillin Oxacillin Ticarcillin PiperacillinStreptococcus 0.01 0.02 0.04 0.4 0.02 pneumoniae Viridans Streptococci

29、 0.01 0.01 0.1 0.2 0.12Peptostreptococcus 0.2 0.2 0.6 0.4 0.8 Staphylococcus aureus penicillinase-0.02 0.05 0.3 1.2 0.8 Penicillinase+25 25 0.4 25 25 Neisseria gonorrhoeae 0.01 0.3 12 0.3 0.05 Neisseria meningitidis 0.05 0.05 6 0.1 0.05 Enterococcus faecalis 3.0 1.5 25 50 1.5,抗厌氧菌和部分杆菌活性 Mean MIC(g/

30、ml)Organism Penicillin Ampicillin Oxacillin Ticarcillin PiperacillinClostridium 0.5 0.05 0.5 0.5 0.05 perfringens Fusobacterium.0.5 0.1 100 0.5 0.5Bacteroides fragilis 32 32 500 64 32 Corynebacterium 0.1 0.02 0.1 0.5 0.05 Diphtheriae Haemophilus 0.8 0.8 25 0.5 0.1 influenzae,抗肠杆菌和假单胞菌活性 Mean MIC(g/m

31、l)Organism Penicillin Ampicillin Oxacillin Ticarcillin PiperacillinEscherichia coli.100 3 1000 6 8 Klebsiella spp 400 200 1000 400 16Enterobacter spp 500 500 1000 50 16Pseudomonas 500 500 1000 50 16aeruginosaPseudomonas,500 500 1000 100 100other,Pharmacokinetic properties of penicillin Oral Rroute o

32、f Na content Antibiotics absorption(%)Serum T1/2(h)excretion(mEq/g)PenicillinG 20 0.5 Renal 2.7 PenicillinV 60 1 Renal Methicillin 0 0.5 Renal 3.1 Oxacillin 30 0.5 Renal Cloxacillin 50 0.5 Renal Nafcillin 不定 0.5 Renal;Billary Ampicillin 40 1 Renal 3.4 Amoxicillin 75 1 Renal Ticarcillin 0 1.2 Renal;B

33、illary 4.7 Piperacillin 0 1.3 Renal 1.8,青霉素的副反应 反应种类 发生率(%)易发生药物过敏性：IgE介导 0.004-0.4 青霉素 过敏性休克、荨麻疹 其他（溶血、血清病等）少见 青霉素 皮疹、发热、晚发荨麻疹 4-8 氨苄青霉素胃肠道：腹泻、小肠结肠炎 25 氨苄青霉素血液系统：中性粒减少 14 青霉素、派拉、新青2 血小板功能不足 3 羧苄青霉素 溶血性贫血 少见 青霉素 肝脏：酶升高 1-4 新青霉素、羧苄青霉素电解质紊乱：钠负荷过多 羧苄青霉素 高钾或低钾血症 少见 青霉素神经系统：抽搐 少见 青霉素肾脏：间质性肾炎 12 甲氧西林 出血性膀

34、胱炎 少见 甲氧西林,五.临床应用 Gram+、Gram-球菌感染：Gram+杆菌：炭疽杆菌、白喉杆菌 Gram-杆菌感染：流感嗜血杆菌 部分厌氧菌感染：,内酰胺酶抑制剂 作用：弱的抗菌活性 强的内酰胺酶抑制剂 形成稳定的中间体 对某些内酰胺酶不抑制 type 1a（肠杆菌）type 1d（绿脓杆菌）,Clavulanic acid:CH2OH H H O H H N O H COOH Sulbactam:O O S CH3 CH3 N O C O O-Na+,内酰胺酶抑制剂 作用：弱的抗菌活性 强的内酰胺酶抑制剂 形成稳定的中间体 对某些内酰胺酶不抑制 type 1a（肠杆菌）type 1d

35、（绿脓杆菌）,Clavulanic acid:CH2OH H H O H H N O H COOH Sulbactam:O O S CH3 CH3 N O C O O-Na+,先锋霉素类 SR1 C HN CH CH CH2 O C N C R2 O COO-,内酰胺抗生素 青霉素类先锋霉素类碳青霉烯单环内酰胺,青霉素类 S CO NH CH CH C(CH3)2 CO N CHCOON 内酰胺环,S CO NH CH CH C(CH3)2 COOHN CHCOON 内酰胺环水解部位,一.作用机制：细胞壁上有PBP（占膜蛋白1%）。PBP：青霉素受体 催化转肽作用，促进细胞壁合成 传递信号，诱

36、导内酰胺酶产生 内酰胺酶（不在膜上）,二.细菌耐药机制：内酰胺酶的破坏 抗生素不能渗透到PBP部位（G-）与PBP亲和力低,三.青霉素分类 天然青霉素：penicillin G 耐青霉素酶的青霉素：Methicillin,Nafcillin,Cloxacillin Oxacillin.氨基青霉素：Ampicillin,Amoxicillin.羧基青霉素：Ticarcillin 广谱青霉素：Azlocillin,Mezlocillin,Piperacillin.,四.抗菌谱:抗球菌活性 Mean MIC(g/ml)Organism Penicillin Ampicillin Oxacillin

37、Ticarcillin PiperacillinStreptococcus 0.01 0.02 0.04 0.4 0.02 pneumoniae Viridans Streptococci 0.01 0.01 0.1 0.2 0.12Peptostreptococcus 0.2 0.2 0.6 0.4 0.8 Staphylococcus aureus penicillinase-0.02 0.05 0.3 1.2 0.8 Penicillinase+25 25 0.4 25 25 Neisseria gonorrhoeae 0.01 0.3 12 0.3 0.05 Neisseria men

38、ingitidis 0.05 0.05 6 0.1 0.05 Enterococcus faecalis 3.0 1.5 25 50 1.5,抗厌氧菌和部分杆菌活性 Mean MIC(g/ml)Organism Penicillin Ampicillin Oxacillin Ticarcillin PiperacillinClostridium 0.5 0.05 0.5 0.5 0.05 perfringens Fusobacterium.0.5 0.1 100 0.5 0.5Bacteroides fragilis 32 32 500 64 32 Corynebacterium 0.1 0.

39、02 0.1 0.5 0.05 Diphtheriae Haemophilus 0.8 0.8 25 0.5 0.1 influenzae,抗肠杆菌和假单胞菌活性 Mean MIC(g/ml)Organism Penicillin Ampicillin Oxacillin Ticarcillin PiperacillinEscherichia coli.100 3 1000 6 8 Klebsiella spp 400 200 1000 400 16Enterobacter spp 500 500 1000 50 16Pseudomonas 500 500 1000 50 16aerugino

40、saPseudomonas,500 500 1000 100 100other,Pharmacokinetic properties of penicillin Oral Rroute of Na content Antibiotics absorption(%)Serum T1/2(h)excretion(mEq/g)PenicillinG 20 0.5 Renal 2.7 PenicillinV 60 1 Renal Methicillin 0 0.5 Renal 3.1 Oxacillin 30 0.5 Renal Cloxacillin 50 0.5 Renal Nafcillin 不

41、定 0.5 Renal;Billary Ampicillin 40 1 Renal 3.4 Amoxicillin 75 1 Renal Ticarcillin 0 1.2 Renal;Billary 4.7 Piperacillin 0 1.3 Renal 1.8,青霉素的副反应 反应种类 发生率(%)易发生药物过敏性：IgE介导 0.004-0.4 青霉素 过敏性休克、荨麻疹 其他（溶血、血清病等）少见 青霉素 皮疹、发热、晚发荨麻疹 4-8 氨苄青霉素胃肠道：腹泻、小肠结肠炎 25 氨苄青霉素血液系统：中性粒减少 14 青霉素、派拉、新青2 血小板功能不足 3 羧苄青霉素 溶血性贫血 少

42、见 青霉素 肝脏：酶升高 1-4 新青霉素、羧苄青霉素电解质紊乱：钠负荷过多 羧苄青霉素 高钾或低钾血症 少见 青霉素神经系统：抽搐 少见 青霉素肾脏：间质性肾炎 12 甲氧西林 出血性膀胱炎 少见 甲氧西林,五.临床应用 Gram+、Gram-球菌感染：Gram+杆菌：炭疽杆菌、白喉杆菌 Gram-杆菌感染：流感嗜血杆菌 部分厌氧菌感染：,内酰胺酶抑制剂 作用：弱的抗菌活性 强的内酰胺酶抑制剂 形成稳定的中间体 对某些内酰胺酶不抑制 type 1a（肠杆菌）type 1d（绿脓杆菌）,Clavulanic acid:CH2OH H H O H H N O H COOH Sulbactam:O

43、 O S CH3 CH3 N O C O O-Na+,种类：Clavulanic acid Sulbactam TazobactamAmoxicillin+Clavulanate(Augmentin)Amoxicillin+Sulbactam（舒巴坦）Ticarcillin+Clavulanate(Timentin)Ampcillin+sulbactam(安美丁)Piperacillin+Tazobactam(Tazocin),Augmentin抗耐Amoxicillin微生物活性 MIC 微生物 Amoxicillin Augmentin 金葡菌 256 1.0 表葡菌 256 2.0 MR

44、SA 256 16 流感嗜血杆菌 64 0.5 淋球菌 128 1.0 大肠杆菌 256 8.0 肺炎克雷白 128 4.0 脆弱类杆菌 32 0.5 肠杆菌、不动杆菌 128 128 绿脓杆菌、沙门氏菌,先锋霉素类 SR1 C HN CH CH CH2 O C N C R2 O COO-,一.分类根据抗菌谱和对内酰胺酶的稳定性：第一代：抗Gram阳性球菌(不如青霉素强).第二代：抗Gram阳性球菌（比一代强）；抗Gram阴性杆菌（不如三代）。第三代：抗Gram阳性球菌；抗Gram阴性杆菌；抗绿脓杆菌（Fortum）；毒性小；对内酰胺酶稳定。第四代：抗Gram阳性球菌；抗Gram阴性杆菌；一定

45、的抗绿脓活性；耐Fortum的肠杆菌，70-80%敏感。,种类：Clavulanic acid Sulbactam TazobactamAmoxicillin+Clavulanate(Augmentin)Amoxicillin+Sulbactam（舒巴坦）Ticarcillin+Clavulanate(Timentin)Ampcillin+sulbactam(安美丁)Piperacillin+Tazobactam(Tazocin),Augmentin抗耐Amoxicillin微生物活性 MIC 微生物 Amoxicillin Augmentin 金葡菌 256 1.0 表葡菌 256 2.0

46、MRSA 256 16 流感嗜血杆菌 64 0.5 淋球菌 128 1.0 大肠杆菌 256 8.0 肺炎克雷白 128 4.0 脆弱类杆菌 32 0.5 肠杆菌、不动杆菌 128 128 绿脓杆菌、沙门氏菌,先锋霉素类 SR1 C HN CH CH CH2 O C N C R2 O COO-,一.分类根据抗菌谱和对内酰胺酶的稳定性：第一代：抗Gram阳性球菌(不如青霉素强).第二代：抗Gram阳性球菌（比一代强）；抗Gram阴性杆菌（不如三代）。第三代：抗Gram阳性球菌；抗Gram阴性杆菌；抗绿脓杆菌（Fortum）；毒性小；对内酰胺酶稳定。第四代：抗Gram阳性球菌；抗Gram阴性杆菌；

47、一定的抗绿脓活性；耐Fortum的肠杆菌，70-80%敏感。,内酰胺抗生素 青霉素类先锋霉素类碳青霉烯单环内酰胺,青霉素类 S CO NH CH CH C(CH3)2 CO N CHCOON 内酰胺环,S CO NH CH CH C(CH3)2 COOHN CHCOON 内酰胺环水解部位,一.作用机制：细胞壁上有PBP（占膜蛋白1%）。PBP：青霉素受体 催化转肽作用，促进细胞壁合成 传递信号，诱导内酰胺酶产生 内酰胺酶（不在膜上）,二.细菌耐药机制：内酰胺酶的破坏 抗生素不能渗透到PBP部位（G-）与PBP亲和力低,三.青霉素分类 天然青霉素：penicillin G 耐青霉素酶的青霉素：M

48、ethicillin,Nafcillin,Cloxacillin Oxacillin.氨基青霉素：Ampicillin,Amoxicillin.羧基青霉素：Ticarcillin 广谱青霉素：Azlocillin,Mezlocillin,Piperacillin.,四.抗菌谱:抗球菌活性 Mean MIC(g/ml)Organism Penicillin Ampicillin Oxacillin Ticarcillin PiperacillinStreptococcus 0.01 0.02 0.04 0.4 0.02 pneumoniae Viridans Streptococci 0.01

49、0.01 0.1 0.2 0.12Peptostreptococcus 0.2 0.2 0.6 0.4 0.8 Staphylococcus aureus penicillinase-0.02 0.05 0.3 1.2 0.8 Penicillinase+25 25 0.4 25 25 Neisseria gonorrhoeae 0.01 0.3 12 0.3 0.05 Neisseria meningitidis 0.05 0.05 6 0.1 0.05 Enterococcus faecalis 3.0 1.5 25 50 1.5,抗厌氧菌和部分杆菌活性 Mean MIC(g/ml)Org

50、anism Penicillin Ampicillin Oxacillin Ticarcillin PiperacillinClostridium 0.5 0.05 0.5 0.5 0.05 perfringens Fusobacterium.0.5 0.1 100 0.5 0.5Bacteroides fragilis 32 32 500 64 32 Corynebacterium 0.1 0.02 0.1 0.5 0.05 Diphtheriae Haemophilus 0.8 0.8 25 0.5 0.1 influenzae,抗肠杆菌和假单胞菌活性 Mean MIC(g/ml)Orga