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1、遗传性疾病,儿科：胡 潇 滨,遗传病的分类：可按遗传物质的不同分为三类 单基因病 线粒体病 分子病 多基因遗传病 体细胞遗传病 染色体病,概 述,基因病,单基因病：单个基因突变所致的遗传病，符合孟德尔定律，发病率低，但表现型复杂。如先天性聋哑I型、原发性生长激素缺乏症等。线粒体病：编码mtRNA、mrRNA及与细胞氧化磷酸化有关的酶的基因发生突变所致的疾病。如帕金森氏病、母系遗传糖尿病等。,分子病：由于合成生物大分子的基因突变导致生物大分子结构或数量的异常所致的疾病。血红蛋白异常（血红蛋白病、地中海贫血）血浆蛋白异常（血友病、肝豆状核变性）细胞受体蛋白异常（遗传性高脂蛋白血症）酶蛋白异常（苯丙
2、酮尿症、半乳糖血症）多基因遗传病：两种以上异常基因和环境因素共同作用，产生表型效应而起病。如高血压、糖尿病等。,体细胞遗传病：由于体细胞中的遗传物质改变所引起的疾病。如各种肿瘤、先天畸形等。染色体病：由染色体数目异常或/和结构畸变所引起的疾病。这类疾病为多系统、多器官、表现复杂的临床综合征。,本病又称先天愚型或Down综合征。其遗传学异常关键部位在21q22，只有当这一片段呈三体性时，才出现典型的临床表现，21号染色体的异常有三种类型。,21-三体综合征（21-trisomy syndrome）,一、分型和发病机理（Type and pathogenesis）标准型：即典型21三体型，占95%
3、。核 型：47，xy（xx），+21 机 理：由于亲代生殖细胞在减数分裂中，21号染色体不分离所致。多见于高龄妇 女。,易位型：占2.55%有二种类型：D/G易位型：55%新生的，45%遗传而来。核型：46，xx（xy）,14，+t（14q;21q）G/G易位型：5%为遗传而来。核型：46，xx（xy）,21，+t（21q;21q）平衡易位携带者：核型：45，xx（xy）,14,21，+t（14q;21q）,46,xx(xy),46,xx(xy),-14,+t(14q;21q),45,xx(xy),-14,-21,+t(14q;21q),嵌合型：占24%机 理：受精卵在早期有丝分裂过程中发生2
4、1号染色体不分离，使胚胎体内存在两种细胞系：正常细胞系，21三体细胞系，形成嵌合体。,二、致病因素（Pathogenic factors）妊娠时父母年龄 放射线 诱发染色体畸变因素 病毒感染 化学因素 3.遗传因素,三、临床表现（Clinical manifestations）特殊面容 智能低下 体格发育落后 伴发畸形 50%伴有先心病，胃肠畸形、白血病及先天性甲状腺低功等疾病的发生率均高于正常小儿。皮肤特点,患者手指斗形纹频率减少，而箕形纹增多，特别是桡侧箕比例高。小指常是单一指褶线。大约有一半患者出现通贯手，atd60。70%以上患者球区胫侧弓形纹。,四、辅助检查（Subsidiary e
5、xamination）染色体检查 酶的检查：患者红细胞中SOD-1（超氧化物歧化酶-1）活性比正常人高约50%，白细胞中的碱性磷酸酶亦增高。免疫功能改变：患者T淋巴细胞转化反应受抑制，胸腺因子水平、丙种球蛋白含量均下降。,五、诊断及鉴别诊断（Diagnosis and Differential diagnosis）诊 断：临床表现，皮纹特点，染色体检查，早期普查初筛：测红细胞内SOD-1含量。鉴别诊断：呆小病 特 点：面容呈粘液性水肿；皮肤粗糙，头发干燥稀疏；血清T3、T4下降，TSH升高；甲状腺131I吸收率降低；染色体正常。六、预防（Prevention）,苯丙酮尿症（Phenylketo
6、nuria，PKU）,一、病因（Pathogenic factor）由于基因突变引起酶的缺陷致苯丙氨酸代谢障碍，引起高苯丙氨酸血症。分两种类型：经典型苯丙酮尿症（苯丙氨酸羟化酶，PAH缺乏）占98%。非典型苯丙酮尿症（二氢生物喋呤还原酶或丙酮酰喋呤合成酶缺陷）占2%。,二、遗传学特点 属常染色体隐性遗传，PAH基因定位于12q22q24，国内已发现7种不同的PAH基因突变位点。,三、发病机理（Pathogenesis）,鸟苷三磷酸（GTP）GTP环化水合酶（GTP-CH）三磷酸二氢新蝶呤 6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（6-PTS）6-丙酮酰四氢蝶呤辅酶I 四氢生物蝶呤 苯丙氨酸 酪氨酸 色氨酸还原
7、 醌式二氢 酪氨酸 DOPA 5-羟色胺辅酶I 生物蝶呤,二氢生物蝶呤还原酶（DHPR）,苯丙氨酸羟化酶（PAH）,CH2,CH,COOH,NH2,CH2,COH,COOH,H,CH2,CH,COOH,NH2,CH2,CO,COOH,CH2,COOH,OH,PAH,BH4,多巴胺黑色素甲状腺素肾上腺素,苯丙氨酸,酪氨酸,苯乙酸,苯丙酮酸,苯乳酸,四、临床表现（Clinical manifestations）神经系统 智能发育落后、行为异常、肌震挛、癫痫发作。BH4缺乏者症状更重。外貌 皮肤、毛发、虹膜颜色变浅。尿、汗有鼠尿味。呕吐、皮肤可有湿疹。,五、诊断（Diagnosis）Guthrie细
8、菌抑制试验 适用于新生儿筛查 可疑病例：0.24mmol/L(4mg/dl)尿三氯化铁试验和尿2，4二硝基苯肼试验 适用于较大儿童初筛。注意点:1)一次阴性 不能排除本病。2)对新生儿诊断价值不大。3)特异性差：亦可见于其他类型氨基酸尿症患者。,血浆游离氨基酸分析和尿液有机酸分析 用于确定诊断及鉴别其他氨基酸、有机酸代谢障碍。正常值：0.060.18mmol/L(13mg/dl)患 者：0.364.88mmol/L(680mg/dl)典型病例：1.2mmol/L(20mg/dl),4.尿蝶呤分析 怀疑BH4缺乏型PKU时做此项检查，并可鉴别各型PKU。,5.酶学诊断 PAH仅存在于肝细胞中，不
9、易检测，可用于检测其他三种酶。6.DNA分析 即从基因水平进行诊断。PAH和DPHR缺陷可做，并可进行产前诊断。,六、治疗（Treatment）低苯丙氨酸饮食 适合于经典型PKU 每天进食苯丙氨酸3050mg/kg（蛋白质6001000/kg）,维持苯丙氨酸浓度在0.120.6mmol/L(210mg/dl)水平。6个月：加辅食，以淀粉类、蔬菜和水果为主。,治疗效果：取决于开始治疗的年龄 停止治疗时间：青春期以后 2.BH4、5-羟色胺酸和L-DOPA 适于BH4缺乏型 七、预防（Prevention）遗传咨询：避免近亲婚配，进行产前诊断。进行新生儿普查：Guthrie试验。,原发性免疫缺陷病
10、（primary immunodeficiency disease，PID）,一、概念（concept）免疫缺陷病：指机体免疫系统的器官、免疫活性细胞（淋巴细胞、吞噬细胞）及免疫活性分子（免疫球蛋白、淋巴因子、补体成分和细胞膜表面分子）发生缺陷，从而引起一种或多种免疫功能缺损的病症。原发性免疫缺陷病：因遗传因素，如基因突变、缺失等所致免疫功能缺陷病称为原发性免疫缺陷病。,二、分类（classification）抗体缺陷病 全丙种球蛋白 低下血症,X连锁无丙种球蛋白血症（Bruton病）常见变异型免疫缺陷病（CVID）婴儿暂时性低丙种球蛋白 血症,选择性 Ig 缺陷症,选择性 IgA 缺陷选择性
11、 IgM 缺陷选择性 IgG 亚类缺陷,细胞免疫缺陷病,胸腺发育不全综合征（DiGeorge综合征）伴嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺乏的免疫缺陷病,联合免疫缺陷病,严重联合免疫缺陷病（SCID）Wiskott-Aldrich综合征（WAS）伴共济失调和毛细血管扩张的免疫缺陷（Ataxia-Telaniec,AT）,AR的SCIDXL的SCID伴腺苷脱氨酶缺陷的SCID(ANA),原发性非特异性免疫缺陷 嗜中性白细胞减少症 吞噬功能缺陷 遗传性补体成分缺陷 补体缺陷,三、病因及临床表现（etiology and clinical manifestations),抗体缺陷病,抗体缺陷病,细 胞 免
12、疫 缺 陷 病,联 合 免 疫 缺 陷 病,联 合 免 疫 缺 陷 病,四、诊断 1.病史：妊娠史、个人史、家族史 2.应注意发病年龄与病种的关系：生后不久即发病多见于先天性胸腺发育不全 生后12个月发病 瑞士型SCID 生后6个月发病 Bruton病 应注意病原体种类与病种的关系 3.体征和X线检查 4.实验室检查 筛查试验和确诊,五、治疗 1.预防和治疗感染 对细胞免疫缺陷和联合免疫缺陷患者输血须慎重，因会引起严重移植物抗宿主反应。2.替代疗法 丙种球蛋白：首次剂量0.20.3/kg，分23次于1周内肌注，以后每月1次，每次0.1g/kg。新鲜血浆或冰冻血浆：如用于严重联合免疫缺陷和细胞免疫缺陷者，输前须经X线处理。,3.免疫重建(1)造血干细胞移植 1)骨髓移植：主要用于“联免”，先天性胸腺发育不全 2)胚肝移植 3)脐血干细胞移植(2)胎儿胸腺移植(3)输注胸腺素(4)基因治疗,六、预防 作好遗传咨询和产前诊断,谢 谢,
