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1、城乡居民前十位死因（卫生部，2006年）：城市：恶性肿瘤、脑血管病、心脏病、呼吸系病、损伤及中毒、内分泌营养和代谢疾病、消化系病、泌尿生殖系病、神经系病、精神障碍。农村：恶性肿瘤、脑血管病、呼吸系病、心脏病、损伤及中毒、消化系病、内分泌营养和代谢疾病、泌尿生殖系病、神经系病、精神障碍。,第三次居民死亡原因抽样调查（卫生部、科技部，2008年4月）：疾病死亡的五大元凶：脑血管病、恶性肿瘤、呼吸系统疾病、心脏病、损伤和中毒，占死亡总数的85%。癌症占死亡总数的22.3%，与第一位的脑血管病的死亡率相近。癌症已经成为中国城市居民的首位死因和农村居民的第二位死因。与环境、生活方式有关的肺癌、肝癌、结直

2、肠癌、乳腺癌、膀胱癌死亡率及其构成呈明显上升。,第一节 肿瘤的概念,肿瘤：局部组织、细胞在致瘤因子作用下，在基因水平上失去正常调控，导致相对无限制的增生，常在局部形成肿块。是细胞生长调控严重紊乱的结果。,第一节 肿瘤的概念,细胞增殖：肿瘤性增殖(neoplastic proliferation):非肿瘤性增殖(non-neoplastic proliferation):炎症 注意：肿块肿瘤,肿瘤性增殖与非肿瘤性增殖的区别（表）,第二节 肿瘤的形态,1.大体形态2.组织形态,一 肿瘤的大体形态,1.形状：球形、分叶状、息肉状、乳头状、菜花状、囊状、树根状、溃疡状等。2.数目：单发、多发。3.大小

3、：小至肉眼见不到（早期），大至数十公斤。4.颜色：纤维瘤切面灰白色，血管瘤暗红色，黑色素瘤灰黑色，脂肪瘤黄色。,一 肿瘤的大体形态,5.硬度：脂肪瘤质软，骨瘤很硬。6.包膜：良性瘤多有包膜，恶性瘤没有包膜或包膜不完整。大体形态对识别肿瘤的良恶性有很大意义。,神经纤维瘤,卵巢浆液性囊腺瘤,肿瘤基本形态示意图,二 肿瘤的组织形态,实质肿瘤细胞：辨认组织来源决定肿瘤的特异性 对肿瘤进行分类、命名 判断肿瘤良、恶性间质 结缔组织 血管 支持、营养肿瘤实质 淋巴管,实质,间质,第三节 肿瘤的分化与异型性,一、肿瘤的分化（differentiation）定义：肿瘤组织在形态与功能上与某种正常组织的相似之处

4、。其相似程度肿瘤的分化程度（degree of differentiation）接近正常组织分化程度高/分化好；相似性小分化程度低/分化差；缺乏与正常组织的相似之处未分化（undifferentiated）,第三节 肿瘤的分化与异型性,二、肿瘤的异型性（atypia）定义：肿瘤组织在细胞形态或组织结构上，与其起源的正常组织具有的不同程度的差异。肿瘤组织 起源的正常组织,差异,组织结构细胞形态,正常粘膜上皮,粘膜良性增生,高分化恶性增生,低分化恶性增生,异型性表现：1.大 细胞体积大 核体积大 核仁体积大2.多 细胞数目多 一个细胞内核数目多 一个核内核仁数目多,第三节 肿瘤的分化与异型性,第三

5、节 肿瘤的分化与异型性,3.怪 细胞形状奇形怪状 核形状奇形怪状 核仁形状奇形怪状4.粗：染色质颗粒增粗；5.深：核染色加深；,第三节 肿瘤的分化与异型性,6.病理性核分裂 不对称二极核分裂 多极核分裂 染色质杂乱排列 顿挫型核分裂,非肿瘤性增生,肿瘤性增生（异型性）,肿瘤细胞异型性,病理性核分裂,第三节 肿瘤的分化与异型性,异型性分化程度恶性度间变（anaplasia）：明显的异型性。间变性肿瘤（anaplastic tumor）：具有间变特征的肿瘤，多为高度恶性。,第四节 肿瘤的命名,命名原则：1、良性肿瘤“瘤”1）部位+组织来源+瘤：子宫平滑肌瘤；2）部位+形态+瘤：皮肤乳头状瘤；3）部

6、位+组织来源+形态+瘤：卵巢粘液性囊腺瘤,第四节 肿瘤的命名,2、恶性肿瘤1）来源于上皮组织“癌”（carcinoma）：部位+组织来源+癌，胃腺癌；2）来源于间叶组织“肉瘤”（sarcoma）：部位+组织来源+肉瘤，子宫平滑肌肉瘤；3）来源于幼稚组织或神经组织“母细胞瘤”：部位+组织来源+母细胞瘤，肾母细胞瘤；4）其他沿用习惯：白血病、尤文瘤、霍奇金淋巴瘤、恶性畸胎瘤,第四节 肿瘤的命名,癌肉瘤（carcinosarcoma）：同时具有癌和肉瘤两种成分的恶性肿瘤。癌症（cancer）：泛指所有恶性肿瘤，癌+肉瘤。,第五节 肿瘤的生长与扩散,一、肿瘤的生长方式和生长速度（一）生长方式：外生性生

7、长 单纯外生性：体表、体腔、管道，良性；外生浸润性：体表、体腔、管道，恶性；膨胀性生长：分界清楚，纤维性被膜，挤压，良性，易摘除；浸润性生长：界限不清，无被膜，活动度小，恶性，切除范围大。,第五节 肿瘤的生长与扩散,（二）生长速度：良性：缓慢，数年数十年；恶性：快影响生长速度的因素：肿瘤细胞的倍增时间；生长分数；肿瘤细胞的生成和死亡比例；,第五节 肿瘤的生长与扩散,肿瘤细胞的倍增时间（doubling time）：细胞分裂繁殖为两个子代细胞所需的时间。生长分数（growth fraction）：肿瘤细胞群体中处于增殖状态的细胞的比例。肿瘤治疗 促进肿瘤细胞死亡 抑制肿瘤细胞增殖,第五节 肿瘤的

8、生长与扩散,（三）肿瘤血管生成,肿瘤细胞,炎细胞（巨噬细胞）,血管生成因子,新生血管,第五节 肿瘤的生长与扩散,（四）肿瘤的演进和异质性肿瘤的演进（progression）：恶性肿瘤生长过程中，其侵袭性增加的现象。表现：生长速度加快、浸润周围组织、远处转移肿瘤的异质性（heterogeneity）：同一肿瘤内部由于肿瘤细胞系不同而造成的肿瘤细胞的差异。癌症干细胞/肿瘤干细胞/肿瘤启动细胞（tumor initiating cell，TIC）：肿瘤细胞中具有启动、维持肿瘤生长、保持自我更新能力的细胞。,第五节 肿瘤的生长与扩散,二、肿瘤扩散局部浸润、直接蔓延转移 淋巴道转移 血道转移 种植性转移

9、,第五节 肿瘤的生长与扩散,1、局部浸润、直接蔓延：良性瘤：多无局部浸润，膨胀性生长，有纤维性包膜；恶性瘤：浸润破坏周围正常组织，没有完整包膜，局部蔓延。,癌组织,胃癌向脾蔓延,第五节 肿瘤的生长与扩散,2、转移（metastasis）定义：瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，被带到他处继续生长，形成与原发肿瘤不相连，但性质相同的继发性肿瘤的过程。所形成的肿瘤转移瘤。,第五节 肿瘤的生长与扩散,1）淋巴道转移：顺流转移；跳跃式转移；逆行转移；继发血道转移。,淋巴系统,淋巴道转移,淋巴管内癌栓,淋巴结转移,转移的肿瘤组织,2）血道转移：（1）转移规律：全身肺；肺全身（脑、骨、肾、肾上腺）；胃

10、肠肝；逆行交叉；椎静脉系（胸、腹、腰部、盆腔）脑。,第五节 肿瘤的生长与扩散,第五节 肿瘤的生长与扩散,（2）最常受累脏器：肝、肺（3）转移性肿瘤的特点：边界清楚，常为多个，散在分布，接近于器官表面。（4）癌脐：位于器官表面的转移性肿瘤，由于瘤结节中央出血、坏死而下陷。（5）器官亲和性：肺癌肾上腺、脑；甲状腺癌、前列腺癌、肾癌骨；乳腺癌肺、肝、骨、卵巢、肾上腺。,血道转移模式图,肝血道转移癌,癌脐,第五节 肿瘤的生长与扩散,3）种植性转移：内脏器官的肿瘤，侵犯浆膜后，瘤细胞脱落入体腔，种植在浆膜面上。如：肺癌 胸膜腔；消化道癌或卵巢癌 腹膜腔。形态：浆膜增厚，表面癌结，血性积液，脱落细胞学检查

11、可见癌细胞。,种植性转移,卵巢krukenbergs tumor,第六节 恶性肿瘤的分级和分期,1、分级：按肿瘤的形态表现（瘤细胞分化、核分裂数目）来表明肿瘤的恶性程度。按间变程度分：I Well differentiated（高分化）II Moderately differentiated（中分化）III Poorly differentiated（低分化）,第六节 恶性肿瘤的分级和分期,2.分期：表明恶性瘤的生长范围、播散程度。原则：原发瘤大小，浸润深度、范围、是否累及邻近器官；有无局部和远处淋巴结转移；有无血源性或其他远处转移。,第六节 恶性肿瘤的分级和分期,目前采用TNM分期：T：肿瘤

12、原发灶（T1T4，Tis原位癌）；N：区域淋巴结受累情况（N1N3）；M：远处转移（M0、M1）AJCC癌症分期手册 美国癌症联合委员会（American Joint Committee on Cancer）,肿瘤的良恶性鉴别,第七节 癌前病变、非典型增生和原位癌,1、癌前病变：具有癌变潜在可能性的良性病变。大肠腺瘤：绒毛状腺瘤、家族性腺瘤性息肉病；乳腺纤维囊性病；慢性胃炎与肠上皮化生；慢性溃疡性结肠炎；皮肤慢性溃疡；粘膜白斑。,家族性腺瘤性息肉病,粘膜白斑,第七节 癌前病变、非典型增生和原位癌,2、非典型增生（atypical hyperplasia）定义：细胞增生并出现异型性，但还不足以诊

13、断为肿瘤的病变。分级：轻（上皮内瘤变级）：异型性小，累及上皮层的下1/3；中（上皮内瘤变级）：异型性中等，累及上皮层的下2/3；重（上皮内瘤变级）：异型性较大，累及上皮层2/3以上，但未达到全层。,宫颈非典型增生,第七节 癌前病变、非典型增生和原位癌,3、原位癌（carcinoma in situ）：定义：异型增生的细胞在形态和生物学特性上与癌细胞相同，并累及上皮全层，但未突破基底膜向下浸润。通常用于上皮病变。常见部位：子宫颈、食管、皮肤、膀胱等。,基底膜完整,原位癌,宫颈原位癌,第八节 常见肿瘤举例,常见肿瘤按其组织学来源，分为：上皮组织肿瘤间叶组织肿瘤其它肿瘤,一、良性上皮性肿瘤,(一)乳

14、头状瘤：常见部位：被覆上皮，皮肤、胃肠、乳腺导管、膀胱、肾盂等。大体：指状、乳头状、菜花状、绒毛状。根部有蒂与正常组织相连。镜下：乳头的轴心由血管和结缔组织构成，表面覆盖上皮。,乳头状瘤,(二)腺瘤：来源于导管和腺上皮的良性瘤。腺瘤的腺体与正常腺体结构相似，具有分泌功能。,一、良性上皮性肿瘤,息肉状腺瘤（低倍）,二、恶性上皮性肿瘤,(一)鳞状细胞癌好发部位：皮肤、唇、舌、咽、食管、子宫颈管、支气管等。肉眼：向表面生长呈菜花状，或坏死脱落形成溃疡，其下浸润性生长。镜下：癌组织呈条索状或团块状（癌巢），浸润于上皮下结缔组织；分化好的鳞癌，可见角化珠、细胞间桥。,口唇部鳞状细胞癌,高分化鳞状细胞癌（

15、显示角化珠）,癌巢,角化珠,细胞间桥,二、恶性上皮性肿瘤,(二)基底细胞癌：好发部位：脸部、眼、鼻附近。老年多发。大体：肿瘤生长缓慢，开始呈乳头状，以后溃烂形成侵蚀状溃疡。镜下：癌细胞与皮肤的基底细胞相似，排列呈条索状或假腺样，有的有黑色素沉着。对放疗敏感，很少转移，低度恶性。,可见溃烂处形成溃疡,基底细胞,二、恶性上皮性肿瘤,(三)腺癌：来源：腺泡、导管或粘膜表面的腺上皮。部位：胃、结肠、乳腺、肺等。肉眼：形状多样，可呈息肉状、囊状、溃疡状或弥漫性浸润。镜下：癌细胞形成大小不等、形状不一、排列不规则的腺体或腺样结构；细胞不规则排列成多层，核大小不一，核分裂相多见。,胃腺癌,M：病理性核分裂G

16、：腺腔,高分化腺癌,印戒细胞,粘液池,二、恶性上皮性肿瘤,（四）尿路上皮癌（移行细胞癌）部位：膀胱、输尿管、肾盂形状：乳头状、非乳头状分级：尿路上皮癌 低级别 高级别 移行细胞癌 级 级 级,复发、浸润,肾盂移行上皮癌,三 良性间叶组织肿瘤,(一)脂肪瘤：部位：皮下组织（背、肩、颈、四肢近端），成人常见。肉眼：分叶状，有被膜，柔软，切面黄色。镜下：似正常脂肪组织，不规则分叶状，有纤维间隔。手术易切除。,脂肪瘤,皮下脂肪瘤,小 肠 脂 肪 瘤,三 良性间叶组织肿瘤,(二)平滑肌瘤：部位：多见于子宫。大体：圆形有包膜，质实、灰红色。镜下：瘤细胞似平滑肌细胞，呈束状排列，交错呈编织状。,多发性平滑肌

17、瘤,平滑肌瘤,低倍,高倍,三 良性间叶组织肿瘤,(三)血管瘤：部位：皮肤、肌肉、内脏器官，儿童常见。类型：毛细血管瘤、海绵状血管瘤、静脉血管瘤。形态：无被膜，界限不清；皮肤、粘膜：突起的鲜红肿块或暗红、紫红色斑；内脏：结节状。,眼的毛细血管瘤,巨大血管瘤,混合型血管瘤,三 良性间叶组织肿瘤,(四)软骨瘤：骨膜软骨瘤：发生自骨膜；内生性软骨瘤：发生于骨髓腔，多见于手、足部、四肢长骨骨干。肉眼：切面淡蓝或银白，半透明，钙化或囊性变。镜下：由成熟透明软骨组成，分叶状，纤维血管间质包绕。,软骨瘤,软骨瘤,三 良性间叶组织肿瘤,（五）淋巴管瘤结构：增生的淋巴管，内含淋巴液。囊状水瘤：淋巴管呈囊性扩张，相

18、互融合，内含大量淋巴液。,淋巴管瘤,四、恶性间叶组织肿瘤（肉瘤）,（一）脂肪肉瘤部位：软组织深部、腹膜后，成人多见。肉眼：结节状、分叶状，粘液样、鱼肉样。镜下：形态多样，出现脂肪母细胞，胞质内有脂质空泡。类型：高分化脂肪肉瘤 粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤 多形性脂肪肉瘤 去分化脂肪肉瘤,原发性肝脂肪肉瘤,四、恶性间叶组织肿瘤（肉瘤）,（二）横纹肌肉瘤部位：头颈部、泌尿生殖道，儿童、婴幼儿常见。构成：不同分化程度的横纹肌母细胞类型：胚胎性横纹肌肉瘤 腺泡状横纹肌肉瘤 多形性横纹肌肉瘤恶性度高，生长迅速，早期血道转移，预后差。,四、恶性间叶组织肿瘤（肉瘤）,（三）平滑肌肉瘤部位：子宫、腹膜后、肠系膜、

19、大网膜、皮肤等。病变：梭形细胞束，丰富的嗜酸性胞浆，两端钝圆的长胞核，明显异型性。,子宫平滑肌肉瘤,子宫平滑肌肉瘤,瘤细胞呈长梭形，胞浆丰富红染。,四、恶性间叶组织肿瘤（肉瘤）,（四）血管肉瘤部位：皮肤、乳腺、肝、脾、骨、软组织。肉眼：隆起，丘疹或结节状，暗红或灰白色，易坏死出血。镜下：瘤细胞异型性，形成不规则的血管腔样结构。,四、恶性间叶组织肿瘤（肉瘤）,（五）纤维肉瘤部位：四肢皮下组织肉眼：隆起性、暗红色，质硬，可呈分叶状，切面灰白色、鱼肉状，常伴出血、坏死。镜下：异型的梭形细胞呈鱼骨样或“人”字型排列。,四、恶性间叶组织肿瘤（肉瘤）,（六）骨肉瘤部位：四肢长骨干骺端，青少年多见。肉眼：切

20、面灰白色，鱼肉状，常见出血坏死。镜下：肿瘤细胞异型性明显，梭形或多边形，直接形成肿瘤性骨样组织或骨组织。恶性度高，较早血行转移。,骨肉瘤,骨肉瘤,骨肉瘤,Codman三角,日光放射形阴影,四、恶性间叶组织肿瘤（肉瘤）,（七）软骨肉瘤部位：盆骨、股骨、胫骨、肩胛骨等。肉眼：骨髓腔内，灰白、半透明、分叶状。镜下：软骨基质中有异型的软骨细胞，核大深染，核仁明显，核分裂相多见。生长较骨肉瘤慢，转移较晚。,软骨肉瘤,癌与肉瘤的区别,五、畸胎瘤,部位：骶尾、纵膈、腹膜后、性腺。易患人群：新生儿、婴儿，女性为多。混合性肿瘤：来源于两个胚层或三个胚层的成熟或不成熟的细胞或组织（毛发、牙齿、软骨、平滑肌、气管、

21、肠壁等）。分类：成熟型畸胎瘤 未成熟型畸胎瘤,牙齿,畸胎瘤,第九节 肿瘤的发病学,一、细胞生长与增殖的调控,（一）细胞生长与增殖的信号转导过程,一、细胞生长与增殖的调控,（二）细胞周期的调控,二、肿瘤发生的分子机制,（一）癌基因（oncogene）原癌基因（proto-oncogene）：细胞内与细胞增殖相关的基因，维持机体正常生命活动所必需，在进化上高度保守。癌基因：原癌基因的结构或调控区发生变异，变成具有致癌能力的基因。,二、肿瘤发生的分子机制,原癌基因的激活：原癌基因转变为细胞癌基因的过程。激活方式：点突变 基因扩增 染色体转位,（二）肿瘤抑制基因,二、肿瘤发生的分子机制,（三）凋亡调节基因促凋亡分子：死亡受体家族成员、caspase家族蛋白酶、线粒体促凋亡蛋白、Bax等抗凋亡分子：凋亡抑制蛋白IAP家族（四）DNA修复基因切除修复着色性干皮病,二、肿瘤发生的分子机制,（五）微小RNA（Micro RNA，miRNA）存在于真核细胞内。抑制mRNA翻译，或导致mRNA降解。（六）端粒酶和肿瘤端粒：染色体末端的一种特殊结构，正常人体细胞中，随着细胞分裂而逐渐缩短。端粒酶：使缩短的端粒恢复长度。具有端粒酶活性：造血细胞、干细胞、生殖细胞、肿瘤细胞,二、肿瘤发生的分子机制,（七）肿瘤发生是一个多步骤过程,致瘤因素,基因损伤,原癌基因激活,抑癌基因失活,其他基因损伤,肿瘤,