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1、第一节 抗帕金森病药(DRUGS FOR THE TREATMENT OF PARKINSONS DISEASES）,学习目的,1.掌握帕金森病的发病机制（多巴胺学说）和治疗靶点。2.掌握左旋多巴的药理作用、用途和不良反应。3.熟悉卡比多巴、金刚烷胺、苯海索在抗帕金森病中的应用,帕金森病是怎么一回事？,帕金森病（Parkinsons disease)，又名震颤麻痹(paralysis agitans)，是一种主要表现为进行性锥体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病。典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓和共济失调。,基底神经核的黑质渐进性受损，退行性变性,Cross section of a
2、healthy human brain stem.Neurons that communicate using dopamine appear as a dark band.In Parkinsons patients,neurons using dopamine are lost.,黑质,多巴胺能神经,纹状体,脊髓前角运动神经元,尾核,胆碱 能神经,壳核,（+）,脊髓前角运动神经元,黑质病变,多巴胺合成,多巴胺能神经功能,胆碱能神经功能相对,帕金森病运动障碍,(-),ACh,DA,ACh,normal,Parkinsons disease,therapy,（+）,相对,DA,DA,ACh,S
3、upply DA,Anti ACh,恢复DA能和ACh能神经系统功能的平衡状态 拟多巴胺药 补充DA前体物 L-DOPA L-DOPA增效药 卡比多巴 DA受体激动药 溴隐亭 促DA释放药 金刚烷胺 抗胆碱药 苯海索,左旋多巴（levodopa，L-多巴）,一、体内过程 1.吸收：口服可吸收，吸收部位：小肠（主动转运）容易被外周的氨基酸脱羧酶转化为多巴胺。2.分布：易通过血脑屏障，少量进入中枢（1%）。3.代谢：主要脱羧生成多巴胺（肠、肝、心、肾、中枢）进一步由MAO、COMT代谢。4.排泄：代谢产物由肾排泄。,酪氨酸的羟化物，是多巴胺合成的前体物质。,二、药理作用及临床应用,L-DOPA在脑
4、内转变为DA，补充黑质纹状体内DA的不足。可治疗各类型帕金森病。,特点：(1)显效慢，23w起效，16m最大，对氯丙嗪引起的帕金森综合症无效。(2)对轻症及较年轻患者疗效好，对重症及年老衰弱患者疗效差。(3)对肌肉僵直及运动困难疗效好，对肌肉震颤症状疗效差。(4)用药早期可使80%的病人症状明显改善，但是随着时间的延长，疗效逐渐下降，甚至药效消失。,三、不良反应,四、药物相互作用 1.禁与维生素B6合用：VitB6是多巴脱羧酶的 辅酶；2.不宜与非选择性MAO抑制药合用；3.不宜与吩噻嗪类抗精神病药和利血平合用。,阻断黑质纹状体通路的D2受体,耗竭多巴胺,其他抗帕金森药,左旋多巴增效药,1.氨
5、基酸脱羧酶抑制药,卡比多巴：不易通过血脑屏障。作用：抑制外周氨基酸脱羧酶，减少L-DOPA在外周组织 的脱羧作用。应用：与L-DOPA 合用增强疗效,减轻外周副作用（心宁美）。,2.MAO-B抑制药：,司来吉兰：作用：1.MAO-B抑制剂：抑制纹状体中DA降解；2.抗氧化作用：阻滞黑质纹状体的氧化应激过程 中羟自由基（OH-）和超氧自由基（O2-）形成。应用：与levodopa合用可增强疗效，减少剂量和副作 用，使“开关”现象减轻或消失。,促多巴胺释放药（金刚烷胺）抗PD见效快，与L-DOPA有协同作用。作用机制 促进L-DOPA进入脑循环；促进DA合成、释放；抑制DA重摄取。,第二节 中枢抗胆碱药,苯海索（Trihexyphenidyl）(安坦 artrane)阻断中枢M胆碱受体，降低纹状体Ach能神经的作用。其作用不如L-DOPA，抗震颤效果好，对动作迟缓、僵直疗效较差,适应症,轻症患者、难耐受或禁用L-DOPA者合用L-DOPA可使半数患者症状进一步改善对抗精神病药所致的帕金森综合征有效不良反应：较轻，如口干、散瞳、尿潴留、便秘等（其外周抗胆碱作用为阿托品的1/101/2）慎用：窄角型青光眼、前列腺肥大,思考题,1.帕金森病的发病机制的多巴胺学说的内容。2.左旋多巴的药理作用、用途和不良反应。3.卡比多巴、金刚烷胺、苯海索的特点。,
