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1、,第十章 肾上腺素受体激动剂Adrenoceptor Agonists第一节 构效关系及分类 拟肾上腺素药物是一类化学结构与肾上腺素相似的胺类药物，其作用与交感神经兴奋时所产生的效应一致，故又称之为拟交感胺,它们的基本结构为-苯乙胺,由于Adr.NA.Isop.和 Dopa.etc.在3、4位碳原子上都有一个羟基，从而形成儿茶酚，故它们统称为儿茶酚胺(Catecholamines)，如图：2 3 1 4 6 5,拟肾上腺素药的作用相似，仅在作用强度、作用时间和受体的选择性上有差别,第二节 受体激动剂-Adrenoceptor Agonists去甲肾上腺素（Noradrenaline,Norep
2、inephrine.NA）NA是肾上腺能神经末梢释放的主要神经递质，在肾上腺髓质的分泌中仅占少数,药理作用：NA主要激动1受体，对1的作用弱，对2几无作用。（一）血管作用 NA激动血管平滑肌的1受体，使血管收缩，其主要是使小动脉和小静脉收缩。皮肤和黏膜血管的收缩最为强烈 其次是对肾血管的收缩 内脏和骨骼肌血管的收缩作用,有一例外，即心脏的冠状动脉对NA是呈舒张反应。原因：11受体兴奋，心脏的代谢产物增加，如腺苷等增多使冠状动脉舒张2因血管收缩，外周阻力增加，使血压升高，提高了冠状动脉的灌注压力故冠状动脉血流量增加,（二）心脏作用 NA的心脏作用较Adr弱 1受体(+)-心肌的收缩力增加-心率加
3、快-心排出量增加 在整体情况下，心率可以因血压的升高而减慢 剂量过大可以使心脏的自律性增加，从而产生心律失常。但此作用较Adr少见,（三）血压作用 小剂量的NA因兴奋心脏，心肌收缩力增加，此时，血管的收缩作用尚不十分明显，故舒张压升高不多而脉压加大 较大剂量时，因血管强烈收缩而使外周阻力增加，故收缩压和舒张压升高，脉压变小,（四）作用于突触前膜的2受体 NA也可以作用于神经末梢突触前膜的2受体，抑制神经末梢释放NA,（五）其他作用 大剂量的NA可以使血糖浓度升高,临床应用：1.休克 2.上消化道出血,不良反应：1.局部组织缺血坏死 2.急性肾衰竭,禁忌证：高血压 动脉硬化症 器质性心脏病,间羟
4、胺 Meterminol,Aramine 间羟胺，又称为阿拉明，其化学性质稳定，主要作用于受体，对1受体的作用比较弱 可以被肾上腺能神经末梢所摄取，通过置换作用促进Norepinephrine释放，间接发挥作用,主要特点如下：1收缩血管和升高血压的作用比NA持久而弱。对肾血管的影响较小，故肾血流的影响不大。2.能缓慢地升高休克患者的血压，增加其心排出量，不易引起心律失常，并且心率变化不大。,3.反复应用，易产生快速耐受性。4.临床上常用其替代NA，用于治疗各种休克的早期，尤其是心源性休克或感染中毒性休克伴有心功能不全的患者。,第三节、受体激动剂、-Adrenoceptor agonists肾上
5、腺素（Adrenaline,Epinephrine，Adr）Adr.主要在肾上腺髓质嗜铬细胞中合成，先形成NA，然后甲基化而成，是肾上腺髓质的主要激素。理化性质与去甲肾上腺素相似。,药理作用：Adr.能激动、两种受体,产生较强的型和型作用。1.心脏作用 Adr作用于心脏和心脏的传导系统，强烈兴奋2受体 心肌的收缩力 传导速度 增加心率 心肌的兴奋性 心排出量,舒张冠状动脉，改善心肌的血液供应 不利的是 心肌的氧耗、心肌的兴奋性 易致心律失常、期前收缩，乃至心室肌纤维颤动,2.血管作用 Adr主要作用于小动脉和毛细血管前括约肌，而对静脉和大动脉的作用较弱 原因：前者的肾上腺素受体密度较高，而后者
6、的肾上腺素受体密度较低。皮肤粘膜血管的的收缩最为强烈 肺和大脑血管的作用微弱,冠状血管扩张，其原因有两点：1.2受体兴奋所致的扩张冠状动脉作用 2.心肌代谢产物，尤其是腺苷的作用 骨胳肌血管由于2效应而呈舒张状态,3血压作用 治疗剂量 心脏兴奋，心排出量增加，收缩压增加，但是，由于骨胳肌血舒张的影响，抵消了皮肤黏膜血管收缩作用的影响，故舒张压下降或不变,大剂量 皮肤黏膜、内脏血管的收缩较强，故收缩压和舒张压均升高,支气管作用(1)激动支气管平滑肌上的受体，发挥强大舒张支气管的作用(2)抑制肥大细胞释放过敏物质(3)收缩支气管黏膜上的血管，降低Cap.的通透性，有利于消除支气管黏膜水肿,.对代谢
7、的影响 耗氧量增加20%30%，糖原分解，血糖增高，脂肪分解，血液中的游离脂肪酸升高 同时可致血钾增加,临床应用：1.心脏骤停.过敏性休克是首选药.支气管哮喘.与局麻药配伍及局部止血,麻黄碱（Ephedrine）麻黄碱又称麻黄素，是肾上腺素的同类药，是中药麻黄的有效成分。中医把麻黄列为辛温解表药，有“发汗解表、宣肺平喘、利水消肿”三功效,作用特点：1.其作用与Adr.相似，除直接作用外，还能促进NA的释放。作用微弱而持久。2.易通过血脑屏障，有较强的中枢兴奋作用，易致兴奋、不安和失眠。.有快速耐受性，短时间内反复应用则作用逐渐减弱。,用途（1）常用于某些低血压状态，如麻醉引起的低血压。(2）预
8、防或缓解哮喘。（3）消除鼻黏膜充血引起的鼻塞。（4）缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤黏膜症状。,多巴胺(Dopamine)多巴胺NA生物合成的前体，不易透过血脑屏障，中枢作用很弱 作用特点：1能激动1 受体，增加心脏的收缩力，但对心率影响不大。,2作用于血管的受体和多巴胺受体(1)受体兴奋能增加收缩压，而对舒张压无作用或稍增加。(2)舒张压不变，主要是Dopamine选择性地作用于血管的多巴胺受体，使血管舒张。(3)大剂量则收缩压和舒张压增加，这主要是1效应。,3能舒张肾血管，使肾血流量增加，肾小球滤过率也增加，大剂量则肾血管收缩。4应用(1)用于shock，尤其是伴有心功不全及尿量减少而血容
9、量已补足shock(2)与利尿药合用可用于急性肾衰竭。(3)还可用于急性心功不全,第四节 受体激动药-Adrenoceptor agonists 异丙基肾上腺素（Isoprenaline，Isop）Isop.是人工合成品，是一个典型的受体激动剂，对受体有很强的激动作用，对1和2 受体选择性很低，对受体几乎没有作用,药理作用：1.心脏作用 具典型的1 受体激动作用，表现为正性肌力和正性缩率作用，缩短收缩期和舒张期 与Adr.比较，Isop.的加快心率、加速传导的作用较强，对正位起搏点有显著兴奋作用，也能致心律失常，但较少产生心室颤动,2.血管和血压作用 有舒张血管的作用，主要是使骨骼肌血管舒张（
10、2 受体）对肾血管、肠系膜血管和冠状血管也有舒张作用 收缩压升高而舒张压略低,3.缓解支气管平滑肌痉挛 激动2 受体，其作用比Adr.稍强 也能抑制过敏物质的释放 但无收缩血管的作用，故消除黏膜水肿的作用不如肾上腺素4.其他作用 促进分解代谢，增加氧耗,临床应用：1支气管哮喘 控制哮喘的发作，疗效快而强，易致心悸2房室传导阻滞、度房室传导阻滞,3心脏骤停 适用于心室自身节律缓慢、高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停。与Adr、间羟胺合用4Shock 血容量补足，心排出量较低，外周阻力高的Shock，以增加心排出量和扩张外周血管,不良反应：常见心悸、头晕，有的可致心律失常禁忌证：冠心病、心肌炎和甲亢,多巴酚丁胺作用特点：1.选择性作用于1 受体，对多巴胺受体无作用2.增加心排出量和心肌收缩力3.用于心肌梗死伴心力衰竭的患者,第 10 章学习结束,END！,下一章,主菜单,前一章,
