T淋巴细胞亚群及其临床意义1PPT文档资料.pptx
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1、T细胞亚群的分类,分类方法(一),-T,-T,TCR 二聚体的构成不同,-T细胞依据其体内分布可分为两个亚群:分布于淋巴组织的亚群,其TCR 具有高度多态性;分布于黏膜上皮内的亚群,其TCR 多样性非常有限。,-T细胞,分布特点,JM Wands gd T cell contacts with cells of the innate system,组成性表达TCR-CD3 复合物和CD2 分子;位于黏膜上皮的-T 细胞占局部T 细胞总数的50%,表型多为CD8 单阳性;外周血中-T 细胞仅占成熟T 细胞的2%7%,表型为CD4 和CD8 双阴性。,-T细胞,表型特点,-TCR 识别的抗原种类:
2、1、分枝杆菌等胞内菌的热休克蛋白(heat shock protein,HSP)2、CD1 提呈的非多肽抗原(如分枝杆菌的脂类抗原)3、某些磷酸化抗原(如细菌裂解产物)、疱疹病毒和牛痘病毒等糖蛋白、MHC Ib 抗原、变性的核苷酸和磷脂类分子等。,-T细胞,识别抗原,1、参与早期抗感染免疫;2、对肿瘤细胞具有一定杀伤作用,也可能参与清除坏死细胞;3、活化的-T细胞可分泌多种细胞因子(如IL-2、-4、-5、-6、-10、-17,IFN-g,GM-CSF 和TNF-a等),从而参与免疫调节。,-T细胞,功能,1、根据CD4 和CD8 分子表达,可将成熟T 细胞分为CD4+CD8-或CD4-CD8
3、+细胞;2、根据CD4+细胞所表达CD45分子异构体,可分为CD45RA+和CD45RO+T细胞,两者分别是初始T 细胞(naive T cell,Tn)和记忆性T 细胞(memory T cell,Tm)的重要表型。,分类方法(二),T细胞表面CD分子表达不同,初始T细胞(Tn)、效应性T细胞(Te)、辅助性T 细胞(Th)、记忆性T 细胞(Tm)、调节性T 细胞(Treg)、细胞毒性T 细胞(Tc)等。,分类方法(三),T细胞功能特点分类不同,CD4+T,细胞表面相对选择性表达趋化因子受体CXCR3 和CCR5,CD4+T,-Th1,IL-12R,IFN-、IL-27,IL-12,STAT
4、4,T-bet,IFN-,P-CD4+,Th1 细胞分化过程中其IL-18Ra表达上调,IL-18 并不直接参与Th1细胞分化,但可协同IL-12 诱导IFN-g 产生。,STAT4,T-bet,Ifng基因,IFN-,IFN-受体,1,HLX、RUNX3表达,抑制IL-4基因表达,抑制TH2细胞分化,2,3,拮抗GATA3对TH1的抑制,CD4+T,-Th1,产生IL-2,对记忆性CD4+T 细胞形成发挥重要作用。,CD4+T,-Th1,分枝杆菌,巨噬细胞,STAT6,GATA3,IL-4,P-CD4+,IL-4R,CD4+T,-Th2,所产生的特征性细胞因子主要是IL-4、IL-13,细胞
5、表面相对选择性表达趋化因子受体CCR3、CCR4、CCR8和CRTh2。,STAT6,GATA3,诱导MAF表达,IL-4513表达,IL-4-R,1,抑制IFN-基因表达,抑制TH1细胞分化,2,Th2 最重要的表面标志为IL-33R,作用类似于Th1的IL-18R。,CD4+T,-Th2,Th2 细胞的生物学功能为:1、在抵御胞外持续存在的蠕虫、线虫等感染中发挥重要作用;2、是肺黏膜免疫系统的重要组分;3、Th2功能异常参与哮喘等I型超敏反应发生。,CD4+T,-Th2,传统认为自身免疫性脑脊髓炎(EAE),以及对胶原诱导的关节炎(CIA)是由TH1细胞介导的,但是经过清除或者拮抗IL-1
6、2IFN-并不能预防或者减轻疾病的进程。而清除IL-23则能改善病情。IL-23 IL-17+T比例,TH17,-Th17的历史,Th17细胞的命名主要基于其分泌的细胞因子的不同Th17细胞分泌的细胞因子除了IL-17 外,还包括IL-21、IL-22、IL-6、TNF-等细胞因子Th17细胞的特异性转录调控因子为ROR-t 等,TH17,-Th17的特点,TGF-1和IL-6的共同存在是Th17细胞分化启动的必要条件。TGF-1是一种传统的抗炎因子,但有可能通过促进Th17细胞的分化从而促进前炎症反应,从促进自身免疫病的发生在不存在IL-23的情况下,TGF-1仍然可以大量诱导Th17细胞的
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