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1、,他格适,治疗HAP肺炎疗效显著,1.刘凌,等.替考拉宁治疗医院获得性肺炎伴肾功能不全的临床疗效和安全性评价。中华医院感染学杂志.2010;20(9);1307-9。,n=36,n=40,一项随机、开放、前瞻性研究,76例MRSA/MRSE 感染的医院获得性肺炎伴肾功能不全患者,随机接受万古霉素和替考拉宁治疗,结果显示替考拉宁组治疗的临床有效率高于万古霉素组,但无统计学差异。,他格适治疗医院获得性肺炎临床有效率高,3,他格适,有效清除HAP肺炎病原菌,他格适治疗医院获得性肺炎细菌清除率高,一项随机、开放、前瞻性研究,76例MRSA/MRSE 感染的医院获得性肺炎伴肾功能不全患者,随机接受万古霉

2、素和替考拉宁治疗,结果显示替考拉宁组的细菌清除率高于万古霉素组,但无统计学差异。,1.刘凌,等.替考拉宁治疗医院获得性肺炎伴肾功能不全的临床疗效和安全性评价。中华医院感染学杂志.2010;20(9);1307-9。,n=36,n=40,4,他格适,有效缩短HAP肺炎病程,1.刘凌,等.替考拉宁治疗医院获得性肺炎伴肾功能不全的临床疗效和安全性评价。中华医院感染学杂志.2010;20(9);1307-9。,一项随机、开放、前瞻性研究,76例MRSA/MRSE 感染的医院获得性肺炎伴肾功能不全患者,随机接受万古霉素和替考拉宁治疗,结果显示替考拉宁组较万古霉素组显著缩短住院时间(P0.05),n=36

3、,n=40,他格适治疗医院获得性肺炎较万古霉素治疗缩短住院时间,有统计学差异(P0.05),5,医院获得性肺炎临床指南,1.Jae-Hoon Song.Am J Infect Control.2008;36(4 Suppl):S83-92.2.Masterton RG,et al.J Antimicrob Chemother.2008;62(1):5-34.3.Infectious Diseases Society ofTaiwan,et al.J Microbiol Immunol Infect.2007;40(3):279-83.4.American Thoracic Society,et

4、 al.Am J Respir Crit Care Med.2005;171(4):388-416.,亚洲HAP工作组,2008年发布医院获得性肺炎亚洲指南1,英国英国抗微生物化疗学会,2008年发布医院获得性肺炎临床指南2,6,亚洲HAP工作组,台湾感染协会与台湾胸腔暨重症加护医学会,2007年共同更新医院获得性肺炎临床指南3,美国胸科学会和美国感染协会,2005年共同更新医院获得性肺炎临床指南4,医院获得性肺炎亚洲指南,制定协会:亚洲HAP工作组制定时间:2008年发表杂志:Am J Infect Control.2008;36(4 Suppl):S83-92指南目的:10个亚洲国家30位

5、专家代表组成工作组针对亚洲国家流行病学,病 因及耐药等而撰写制定临床治疗指南,Jae-Hoon Song.Treatment recommendations of hospital-acquired pneumonia in Asian countries:first consensus report by the Asian HAP Working Group.Am J Infect Control.2008;36(4 Suppl):S83-92.,7,医院获得性肺炎使用G+抗生素时机亚洲指南推荐,迟发性HAP或VAP或具有多重耐药菌感染风险的患者,初始的经验治疗都应选择广谱抗生素并联合使用

6、抗MRSA感染药物如糖肽类(替考拉宁或万古霉素)或利奈唑胺,多重耐药菌感染风险:之前90天使用过过抗生素、该社区或医院细菌耐药率高、从健康保健机构转入医院以及免疫抑制疾病或者免疫抑制治疗等,迟发性HAP:住院后5天或者更晚发生的HAP,Jae-Hoon Song.Treatment recommendations of hospital-acquired pneumonia in Asian countries:first consensus report by the Asian HAP Working Group.Am J Infect Control.2008;36(4 Suppl):S

7、83-92.,8,他格适,MRSA医院获得性肺炎治疗一线药物 亚洲指南,替考拉宁和万古霉素为MRSA感染HAP的一线用药,万古霉素因肾毒性和耳毒性等不良反应,需要监测血药浓度;替考拉宁严重不良反应很少,无需监测血药浓度,利奈唑胺为二线用药,避免耐药菌株的选择,Jae-Hoon Song.Treatment recommendations of hospital-acquired pneumonia in Asian countries:first consensus report by the Asian HAP Working Group.Am J Infect Control.2008;3

8、6(4 Suppl):S83-92.,9,医院获得性肺炎英国指南,基于已有的文献和难以解释的亚组分析结果,目前对于MRSA导致的HAP/VAP的最佳药物是糖肽类还是利奈唑胺没有定论,Masterton RG,et al.Guidelines for the management of hospital-acquired pneumonia in the UK:report of the working party on hospital-acquired pneumonia of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy.J Anti

9、microb Chemother.2008;62(1):5-34.,10,医院获得性肺炎美国/台湾指南,台湾指南:针对MRSA感染药物可选择替考拉宁、万古霉素或利奈唑胺,美国指南:针对MRSA感染药物可选择万古霉素或利奈唑胺,未推荐替考拉宁,是因其未在美国上市,Infectious Diseases Society ofTaiwan,et al.Guidelineson antimicrobial therapy ofpneumoniain adults inTaiwan,revised 2006.J Microbiol Immunol Infect.2007;40(3):279-83.Ame

10、rican Thoracic Society,et al.Guidelinesfor themanagementofadultswithhospital-acquired,ventilator-associated,andhealthcare-associatedpneumonia.Am J Respir Crit Care Med.2005;171(4):388-416.,11,他格适,治疗导管相关性感染疗效显著(1),12,Van der Auwera P等的临床试验研究显示1:替考拉宁有效治疗导管相关感染替考拉宁较万古霉素有更好的安全性,n=20,n=19,1.Van der Auwer

11、a P,et al.Randomized Study of Vancomycin versus Teicoplanin for the Treatment of Gram-Positive Bacterial Infections in Immunocompromised Hosts.Antimicrob Agents Chemother.1991;35(3):451-7.,临床成功率(%),布鲁塞尔自由大学的一项随机、开放、前瞻性研究,39例导管相关革兰阳性菌感染的免疫功能低下患者,随机接受万古霉素和替考拉宁治疗,观察疗效和安全性,研究发现二者均能有效治疗导管相关感染,但替考拉宁较万古霉素有

12、更好的安全性。,他格适,治疗导管相关性感染疗效显著(2),13,英国的临床试验研究同样显示替考拉宁有效治疗导管相关感染1,临床成功率(%),1.Smith SR,et al.Randomized prospective study comparing vancomycin with teicoplanin in the treatment of infections associated with Hickman catheters.AntimicrobAgentsChemother.1989;33(8):1193-7.,利物浦大学的一项随机、开放、前瞻性研究,37例导管相关感染患者中,随机接

13、受万古霉素(16例),替考拉宁(21例)治疗,观察疗效和安全性,研究发现二者疗效相当。,他格适,治疗导管相关性感染细菌清除率高,14,英国的临床试验研究同时发现替考拉宁能够有效清除病原菌1,1.Smith SR,et al.Randomized prospective study comparing vancomycin with teicoplanin in the treatment of infections associated with Hickman catheters.Antimicrob AgentsChemother.1989;33(8):1193-7.,病原菌清除成功率(%

14、),利物浦大学的一项随机、开放、前瞻性研究,37例导管相关感染患者中,随机接受万古霉素(16例),替考拉宁(21例)治疗,观察疗效和安全性,研究发现二者清楚病原菌方面也疗效相当。,血管内导管相关感染指南,中华医学会重症医学分会。血管内导管相关感染的预防与治疗指南(2007)。中国实用外科杂志。2008;28(6):413-21。Manian,FA,et al.IDSA guidelines for the diagnosis and management of intravascular catheter-related bloodstream infection.Clin Infect Di

15、s.2009;49(1):1-45.Vanholder R,et al.Diagnosis,prevention and treatment of haemodialysis catheter-related blood stream infections(CRBSI):a position statement of European Renal Best Practice(ERBP).NDT Plus 2010;3:23446.,中华医学会重症分会,2007年发布中国导管相关感染指南1,美国感染病协会,2009年更新导管相关感染临床指南2,European Renal Best Practi

16、ce(ERBP),2010发年布血液透析患者的导管相关血行感染临床指南3,15,血管内导管相关感染中国指南,制定协会:中华医学会重症医学制定时间:2007年发表杂志:中国实用外科杂志。2008;28(6):413-21指南目的:推荐临床诊断、预防以及治疗的共识性意见,利于导管相关感染的临床规范化管理,中华医学会重症医学分会。血管内导管相关感染的预防与治疗指南(2007)。中国实用外科杂志。2008;28(6):413-21。,16,导管相关感染中国指南抗生素治疗推荐,中华医学会重症医学分会。血管内导管相关感染的预防与治疗指南(2007)。中国实用外科杂志。2008;28(6):413-21。,

17、一旦怀疑血管内导管相关感染,无论是否拔除导管,并立即行抗生素治疗。,糖肽类抗生素药物应作为导管相关感染经验性治疗的首选药物。,金黄色葡萄球菌引起的导管相关感染,抗生素药物治疗至少2周,17,他格适为管内导管相关血行感染的首选药物,中华医学会重症医学分会。血管内导管相关感染的预防与治疗指南(2007)。中国实用外科杂志。2008;28(6):413-21。Manian FA.IDSA guidelines for the diagnosis and management of intravascular catheter-related bloodstream infection.Clin In

18、fect Dis.2009;49(1):1-45.,美国感染协会(IDSA)CRBSI指南(2009)中华医学会重症医学分会CRBSI指南(2007),推荐万古霉素和替考拉宁作为治疗血管内导管相关血行感染首选药物万古霉素具有肾毒性和耳毒性等副作用,治疗时需要严密监测其血药浓度;替考拉宁严重不良反应少,无需监测血药浓度不推荐疑似但并未确诊的血管内导管相关血行感染患者使用利奈唑胺,导管相关性感染指欧洲南,19,Vanholder R,et al.Diagnosis,prevention and treatment of haemodialysis catheter-related blood st

19、ream infections(CRBSI):a position statement of European Renal Best Practice(ERBP).NDT Plus 2010;3:23446.,制定协会:European Renal Best Practice(ERBP)制定时间:2010年发表杂志:NDT Plus.2010;3:23446指南目的:美国IDSA导管相关感染指南主要针对非透析导管,该指南针对血液 透析患者的导管相关血行感染诊断、预防和治疗,他格适,导管相关性感染经验性治疗获指南推荐欧洲指南,20,Vanholder R,et al.Diagnosis,prev

20、ention and treatment of haemodialysis catheter-related blood stream infections(CRBSI):a position statement of European Renal Best Practice(ERBP).NDT Plus 2010;3:23446.,血管内导管相关感染美国指南,1.Manian,FA,et al.IDSA guidelines for the diagnosis and management of intravascular catheter-related bloodstream infec

21、tion.Clin Infect Dis.2009;49(1):1-45.,制定协会:美国感染病协会制定时间:2001年发布,2009年重新修订更新发表杂志:Clin Infect Dis.2009;49(1):1-45指南目的:用于导管相关感染病人的临床规范化诊治和管理,21,导管相关性感染总结,导管相关感染危害严重MRSA是导管相关感染的重要致病菌他格适,导管相关感染经验性治疗的首选用药对MRSA保持高度的抗菌活性治疗导管相关性感染疗效显著安全性更好的糖肽类抗生素他格适,用于导管相关感染经验性治疗获指南推荐,22,中性粒细胞缺乏伴发热临床指南,23,美国感染协会,2010年更新中性粒细胞缺

22、乏伴发热临床指南2,中华医学会血液学分会、中国医师协会血液科医师分会,2012年发布中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床指南1,中华医学会血液学分会。2012年中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南推荐。中华血液学杂志。2012;33(8):693-6。Freifeld AG,et al.Clinical practice guideline for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients withcancer:2010 update bythe infectious diseases society of Am

23、erica.Clin Infect Dis.2011;52(4):e56-93.,中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用2012年中国指南,制定协会:中华医学会血液学分会、中国医师协会血液科医师分会 制定时间:2012年发表杂志:中华血液学杂志。2012;33(8):693-6。指南目的:以欧美亚太指南为参考,结合中国的流行病学资料、细菌耐药监测 数据以及抗菌药物临床应用的观察和经验总结,为国内的临床医 师尤其是血液和肿瘤科医师的临床工作提供参考,1.中华医学会血液学分会。2012年中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南推荐。中华血液学杂志。2012;33(8):693-6。,24

24、,他格适,粒缺伴发热G+严重感染一线药物中国指南,1.中华医学会血液学分会。2012年中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南推荐。中华血液学杂志。2012;33(8):693-6。,初始经验性治疗需要加用抗革兰阳性菌的药物,可选择的药物包括替考拉宁,或万古霉素或利奈唑胺肽,25,Freifeld AG,et al.Clinicalpracticeguidelinefor the use ofantimicrobialagentsinneutropenicpatientswithcancer:2010updateby theinfectiousdiseasessocietyof ame

25、rica.Clin Infect Dis.2011;52(4):e56-93.,制定协会:美国感染病协会制定时间:1997年制定发布,2002年首次修订,2010年再次修订更新发表杂志:Clin Infect Dis.2011;52(4):e56-93.指南目的:根据最新循证医学进展制定,用于粒缺伴发热患者的临床规范化诊 治和管理,中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用2010年美国指南,26,中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用2010年美国指南,对于严重G+感染推荐使用糖肽类药物或利奈唑胺等,但指出:,利奈唑胺可能会导致骨髓抑制从而中性粒细胞和血小板减少,尤其是给药超过14天,Fre

26、ifeld AG,et al.Clinicalpracticeguidelinefor the use ofantimicrobialagentsinneutropenicpatientswithcancer:2010updateby theinfectiousdiseasessocietyof america.Clin Infect Dis.2011;52(4):e56-93.,27,他格适安全性总结,一般情况下,副反应轻微、短暂,常见多为过敏反应*和氨基糖苷类药物合用时肾毒性的危险性较低*和环孢菌素A合用时肾功能损害明显减少*组胺相关性反应罕见,红人综合症发生率极低(0.04%)*无须常规

27、监测血药浓度*,*Gruneberg RN.In Sat.Symp.“Glycopeptides:A threat or an opportunily?”10th Med Cong Chemother,1995.*Wilson APR,Gruneberg RN.In:Teicoplanin-The First Decade;1998.*Brogden RN,Peters DH.Drugs 1994;47(5):823-854.,他格适,不良反应少,安全性好,29,该临床试验研究还发发现替考拉宁安全性更好1不良反应发生率明显低于万古霉素,有统计学差异1,n=35,1.Smith SR,et al

28、.Randomized prospective study comparing vancomycin with teicoplanin in the treatment of infections associated with Hickman catheters.Antimicrob AgentsChemother.1989;33(8):1193-7.,不良反应发生率(%),利物浦大学的一项随机、开放、前瞻性研究,37例导管相关感染患者中,随机接受万古霉素(16例),替考拉宁(21例)治疗,观察疗效和安全性,研究发现替考拉宁的不良反应发生率方面显著低于万古霉素。,他格适适用人群,儿童(包括新

29、生儿)老年成年 妊娠期妇女禁用,他格适的适应症,各种严重的革兰氏阳性菌感染,包括不能用青霉素、头孢菌素类和其它类型抗生素已证明他格适对以下感染有效:治愈率皮肤软组织感染 95 静脉内插管,蜂窝组织炎泌尿道感染 93呼吸道感染 90 医院获得性肺炎骨关节感染 87 外科人工置换髋关败血症 90%局部感染通过血行传播心内膜炎 64 人工置换瓣膜手术,他格适在肾功能正常患者中应用,疗程:依据感染的类型、严重程度和病人的临床反应而定。心内膜炎和骨髓炎的疗程则推荐为3周或更长时间,替考拉宁治疗药物监测(TDM)结果显示,所有严重感染患者包括肾功能不全和老年患者在内,都需要给予他格适负荷剂量头3剂400m

30、g(6mg/kg),iv.q12h,才能达到有效谷浓度(10mg/L),确保其在治疗早期达到最佳疗效,他格适产品说明书Pea F,et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2003;51:971-975.,他格适在肾功能不全患者中应用,他格适产品说明书,他格适在儿童中应用,他格适产品说明书,他格适在特殊感染中应用,骨科手术预防感染:麻醉诱导期单剂量静脉注射 400mg 中度感染:皮肤和软组织感染,泌尿系统感染,呼吸 道感染 负荷量:DAY1只要一次静脉注射400mg 维持量:IV,IM 200mg.每日一次 严重感染:骨和关节感染,败血症,心内膜炎 负荷量:头三剂静脉注射400mg,每12小时给药 一次 维持量:IV,IM 400mg.每日一次 严重烧伤感染或金葡菌心内膜炎,维持量12mg/kg,他格适血清浓度监测的适应症,烧伤IVDA(IV 药物滥用者)肾功能损害葡萄球菌心内膜炎(推荐单药治疗金葡菌感染的最低谷浓度应为20 mg/)为了保证疗效,而不是安全性原因。,

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