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1、1,概述 应激的基本表现 应激损伤与应激相关性疾病 防治的病生基础,应激,2,内外环境因素,机体,非特异性全身反应,刺激,概述,应激(stress),3,概述,应激原（stressor),温度剧变、噪声、电击、低氧、中毒、创伤及感染等,凡能引起应激反应的各种因素,4,概述,应激原（stressor),凡能引起应激反应的各种因素,机体自稳态失衡,5,概述,应激原（stressor),凡能引起应激反应的各种因素,环境因素,机体内在因素,心理、社会因素,职业的竞争工作的压力生活的压力学习的压力人际关系紧张突发的事件等,6,概述,应激原（stressor),一定强度限制性,个体、时空差异性,作用双重性
2、,特点:,良性应激(eustress)劣性应激(distress),8,警觉期 抵抗期 衰竭期,全身适应综合征(GAS),定义 一定强度的应激原持续作用于机体一定时间,应激表现为一个动态的相同的非特异的连续过程。,9,警觉期(alarm stage)防御阶段,以交感-肾上腺髓质系统的兴奋为主,有利于机体的fight or flight,全身适应综合征(GAS),10,抵抗期(resistance stage),抵抗适应阶段,以肾上腺皮质激素分泌为主,交感-肾上腺髓质系统兴奋为主的反应逐渐消退,全身适应综合征(GAS),11,衰竭期(exhaustion stage),全身适应综合征(GAS),
3、肾上腺皮质激素持续升高,机体内环境明显失衡,可出现应激相关疾病,导致休克死亡等,12,应激的生物学意义,概述,适度有利,过度有害,生命所必需,13,概述 应激的基本表现 应激损伤与应激相关性疾病 防治的病生基础,应激,应激反应的基本表现,神经内分泌反应,细胞体液反应,应激性疾病 应激相关性疾病,15,应激反应的神经内分泌机制,蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/交感-肾上腺髓质系统（LC/NE）强烈兴奋(Locus ceruleus-norepinephrine/sympathetic-adrenal medulla axis,LC/NE),边缘系统,下丘脑,(脑干)蓝斑NE能神经元,交感神经,肾上腺
4、髓质,外周感受器,应激原,(中枢位点),释放肾上腺素去甲肾上腺素,17,LC/NE兴奋时的基本效应,交感-肾上腺髓质系统兴奋,儿茶酚胺分泌增多 交感神经活动过强,增强心功,血液重新分布,支气管扩张,代谢增强,提高中枢兴奋性,肾胃肠缺血性损伤,能量消耗,心血管应激性损伤,情绪行为异常,促激素分泌,20,蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/交感-肾上腺髓质系统（LC/NE）强烈兴奋,应激反应的神经内分泌机制,边缘系统,下丘脑,CRH,ACTH,腺垂体,肾上腺皮质,外周感受器,应激原,脑干网状结构,GC,(中枢位点),HPA兴奋时的基本效应,中枢效应,兴奋及愉快感等,兴奋LC/NE轴,外周效应,防御作用 消
5、极影响,CRH和ACTH分泌增多,糖皮质激素分泌增多,分解代谢增强,提高心血管敏感性,稳定溶酶体膜,抗炎抗过敏,负氮平衡,抑制免疫功能,心血管应激性损伤,抑制激素分泌,激素 作用 症状,GC持续增加抑制多种激素分泌,25,蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/交感-肾上腺髓质系统（LC/NE）强烈兴奋,下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统（HPA）强烈兴奋,应激反应的神经内分泌机制,其他神经内分泌反应,应激时其他神经内分泌变化,内啡肽 腺垂体等 升高,ADH(加压素)下丘脑(室旁核)升高,促性腺激素释放激素 下丘脑 降低,生长素 腺垂体 急性应激升高，慢性降低,催乳素 腺垂体 升高,TRH 下丘脑 降低,TSH
6、 垂体前叶 降低,T3、T4 甲状腺 降低,黄体生成素（LH）垂体前叶 降低,卵泡刺激素（FSH）垂体前叶 降低,胰高血糖素 胰岛细胞 升高,名 称 分泌部位 变化,胰岛素 胰岛细胞 降低,胰高血糖素,胰岛素,儿茶酚胺,胰岛细胞,胰岛细胞,应激原,应激反应的基本表现,神经内分泌反应,细胞体液反应,应激性疾病 应激相关性疾病,热休克蛋白(Heat-shock protein,HSP),又称应激蛋白(stress protein),指热应激(或其它应激)时细胞新合成或合成增加的一组非分泌型蛋白质。,定义,分类,HSP家族,31,热休克蛋白(Heat-shock protein,HSP),特点,诱导
7、的非特异性 存在的广泛性 结构的保守性,HSP的基本结构与功能,基质识别结构域,450氨基酸残基,200氨基酸残基,（高度保守）,（可变区）,N端,C端,ATP酶结构域,结构,功能,帮助新生蛋白质的正确折叠、移位及维持帮助受伤蛋白质的修复、移除及降解,“分子伴娘”（molecular chaperone),新生蛋白质受伤蛋白质,/,33,正常,应激,HSE,DNA,HSP合成,HSP诱导与调节的机制,增强机体对多种应激原的耐受能力,34,急性期反应蛋白(Acute Phase Protein,AP),(感染 组织损伤),血浆中某些蛋白质,(分泌型),应激,概念,35,AP基本构成,*构成,凝血
8、蛋白,蛋白酶抑制剂,运输蛋白,补体,C-反应蛋白等,*来源,肝细胞合成,36,AP主要功能,抑制蛋白酶,抗感染、抗损伤,1蛋白酶抑制剂 1抗糜蛋白酶,C-反应蛋白,铜蓝蛋白 血红素结合蛋白,C-反应蛋白 补体 凝血蛋白,清除异物和坏死组织,结合、运输功能,37,应激反应的基本表现,神经内分泌反应,细胞体液反应,应激性疾病 应激相关性疾病,适度应激 应激过度,应激时机体的功能代谢变化,中枢神经系统,免疫系统,心血管系统,消化系统,血液系统,泌尿生殖系统,系统,39,概述 应激的基本表现 应激损伤与应激相关性疾病 防治的病生基础,应激,40,应激起主要致病作用,应激与疾病,应激是疾病的重要原因和诱
9、因,41,应激性溃疡,（Stress Ulcer),概念,应激性疾病,42,应激性溃疡,（Stress Ulcer),特点:,一般无溃疡病史,急性溃疡,多发性浅表性,愈合快,应激性疾病,发生机制,正常胃粘膜屏障,应激,胃腔,发生机制,胃、十二指肠粘膜缺血(最基本条件),胃腔内H+向粘膜内的反向弥散(必要条件),胃、十二指肠粘膜缺血(最基本条件),胃腔内H+向粘膜内的反向弥散(必要条件),其它,全身酸中毒，胆汁逆流等,发生机制,46,应激相关性疾病,应激与心血管疾病,应激与免疫功能障碍,应激与内分泌功能障碍,原发性高血压，冠心病和心律失常,自身免疫性疾病和免疫抑制,生长轴甲状腺轴性腺轴功能受抑制,47,1.交感-肾上腺髓质系统兴奋2.GC持续增高使胆固醇升高3.GC使平滑肌细胞对升压因素更敏感4.高血压遗传易感性的激活,应激促进原发性高血压发生的机制:,应激相关性疾病,48,概述 应激的基本表现 应激损伤与应激相关性疾病 防治的病生基础,应激,49,防治的病理生理基础,
