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1、一、输入含白细胞成分制品的危害：（一）引起非溶血性发热反应；（二）引起肺微血管栓塞；（三）引起血小板输注无效；（四）引起TAGVHD；（五）引起输血相关性免疫抑制；（六）传播病毒：如CMV、IV、HTLV等。,*全血含白细胞最多（2-3）109个。*多数血液成分中含有白细胞。*血液制品中的白细胞是一种“污染物”。*很多国家要求血站发出的血液制品中白 细胞应5106。,表1 血液及血液成分中白细胞含量*血液成分 白细胞含量（个/U*）新鲜全血 109浓缩红细胞 108-109去白膜红细胞 108洗涤红细胞 107冰冻去甘油红细胞 106-107手工采血小板 107-108机采血小板 106-10
2、8新鲜冰冻血浆 104*400ml为1U,表2 红悬组与去白组发生FNHTR对比 发生数 未发生数 合计 悬浮组 28 164 192去白组 5 157 162合计 33 321 354 P0.01,表3 红悬组FNHTR与输血次数关系 输血次数 发生数 未发生数 合计 1,2 0 42 42 3,4 1 34 35 5,6 2 33 35 7,8 3 27 30 9,10 7 18 25 10 15 10 25 合计 28 164 192 P0.01,表4 去白组FNHTR与输血次数关系 输血次数 发生数 未发生数 合计 1,2 0 30 30 3,4 0 32 32 5,6 0 30 30
3、 7,8 1 24 25 9,10 1 24 25 10 3 17 20 合计 28 157 192 p0.05,表5 用药组与未用药组发生FNHTR对比 发生数 未发生数 合计 用药组 17 163 180未用药组 16 158 174合计 33 321 354 P0.05 地米、抗组织胺药注:表25摘自于洋等中国输血杂志2003；16(3):180,二、去除血液制品中白细胞的方法（一）离心去白膜法；（二）细胞洗涤法；（三）冰冻融化法；（四）右旋糖酐沉降法；（五）过滤法（白细胞过滤器）；（六）新型血细胞分离机去除法。*目前国际上仅使用（五）和（六）两法。,表6 去除红细胞中白细胞方法比较 方
4、法 白细胞去除率（%）红细胞回收率（%）离心法 65-88 83-92冰冻融化法 90-98 80-90洗涤法 80-90 70-80过滤法 99 90-96,表7 去除血小板中白细胞方法比较 新型血细胞分离机制备法 过滤法 血小板损失 无 10%-20%额外操作程序 无 需过滤到另一袋收集时间 短 长 过滤器阻塞 无 有可能细胞因子释放 无 有血小板活化 无 有 Amicus、Trima 及 COBE LRS分离机可使白细胞污染率降至1106以下,表8 不同分离机机采血小板之白细胞残留量比较 分离机类型 白细胞残留量 白细胞5x106的比例（%）CS3000Plus 5（106-107）65
5、-95 Baxter Amicus 9104 COBE Spectra 5（106-107）65-95 COBE LRS 1104 MCS Plus 5（106-108）10-30,三、白细胞过滤器发展史（一）1928年有人提出用脱脂棉去除血浆中白细胞；（二）第一代过滤器诞生于上世纪60年代；（孔径170-260微米）（三）第二代过滤器诞生于上世纪70年代：1、以聚酯或塑料为材料（网状滤器）；2、以纤维或泡沫为材料（柱状滤器）。,（四）第三代过滤器诞生于上世纪80年代，分两种：（聚酯纤维无纺布作滤芯）1、去除红细胞中的白细胞专用滤器；2、去除血小板中的白细胞专用滤器。*发达国家已普遍使用这种滤
6、器。*此滤器能去除99.9%以上的白细胞，残留 白细胞5106。,（五）第四代过滤器于上世纪90年代开始研制：*此种滤器能去除99.9999%的白细胞，残留白细胞5104。*临床试用，未普遍推广。*此种滤器称为“除尽过滤器”。,表9 三代白细胞滤器性能比较 滤孔大小 机理 意义 一代 170-260m 筛滤技术 非白细胞滤器，是标准的全血筛滤二代 20-49m 筛滤技术 微聚滤器，滤除白细胞70%-90%三代 无 粘附技术 吸附滤器，滤除白细胞99.9%,表10 两种国产过滤器过滤流速及WBC去除率比较 甲组 乙组 t p 过滤时间（xs,min）51 114 8.17 0.01过滤流速(ml
7、/min)34 17 9.41 0.01WBC去除率(%)99.86 99.88RBC回收率(%)92.3 91.6Plt去除率(%)82.88 88.15注:摘自刘卫等中国输血杂志2003；16(3):179,（六）我国的滤器开发1、上世纪90年代成都医科院输血所研制出柱状滤器；2、1995年前后南京有两个厂家研制出扁平状滤器（双威牌和赛尔金牌）；3、1997年上海研制出白细胞过滤器；4、1997年南京双威公司研制出血小板滤器；5、随后成都研制出“康福”牌白细胞滤器；6、张家港市也研制出“高力特”牌白细胞滤器。,*南京双威公司滤器以超细无机纤维为材料，属国内外首创。*据称国产滤器也能去除95
8、%-99.99%的白细胞；残留白细胞数5106；红细胞回收率达90%-97.1%；价格比进口便宜得多。*用于红细胞和血小板的滤器不可交换使用；*上述过滤器是通过机械阻滞和吸附的原理去除 白细胞的。,四、血液制品贮存前过滤优缺点过滤时机有贮存前（血站）、贮存后（血库）、床边三种，后二者国外已较少应用。（一）优点1、改善了过滤过程的一致性（时间、流速、温度等）2、降低了白细胞碎片的污染；3、降低了致热性细胞因子的作用；,4、能严格控制过滤后的血液质量；5、血站成批过滤，节省经费和人力；6、易于操作，7-13min即可完成。*保存后白细胞易崩解释放出各种因子。（白介素、转移因子、肿瘤坏死因子等）*过
9、滤后对红细胞贮存质量无影响（可贮 存35天）。,（二）缺点1、无选择性过滤，增加病人经济负担；2、即时过滤，有可能使污染菌未被杀灭；3、血站工作量增加。*提倡室温下存放4小时左右过滤。*国外采用无菌连接器连结血袋和滤器。,*国外有厂家将过滤器和多联袋联在一起供血站 使用。*广州华南公司也已生产出供血站使用的一次性过滤联袋。*提倡血液保存前过滤，血库或床边过滤比血站过滤效果差。*欧美等发达国家普遍采用贮存前过滤。,7-白细胞过滤器8-止水夹9-三通管10-旁通管11-止水夹,广州华南医疗用品公司滤除白细胞血袋 示意图,五、影响过滤效果的因素（一）过滤器过滤能力或容量（capacity）；（二）白
10、细胞数量；（三）血液流速、压力；（四）温度与弹性（细胞可塑性）；（五）血小板数量和功能；（六）采血和过滤之间的间期；,（七）红细胞与白细胞的变形能力；（八）细胞悬浮介质中血浆含量等。*过滤能力较重要（超过一单位或混合供者血小板过滤效果差）；*较低温度下过滤效果好（低温下白细胞可塑性降低）；*血浆量多过滤效果好（血浆使白细胞易于阻滞）；*速度慢过滤效果好（血流过快与滤器介质接触时间短，部分白细胞逃逸）。,六、过滤法的缺点（一）费用较高；（二）有效成分回收率减低而影响疗效；（三）加压过滤可能引起溶血：（四）加压过滤可能会激活血小板和释放细胞 因子。*相对于去除白细胞的优点，缺点微不足道。,七、质量
11、评估（一）要求：既能有效地清除白细胞，又能保证有效成分足 够回收；（二）过滤条件标准化并进行有效质控；（三）准确计数残留白细胞至关重要：1、当WBC100/1时，血细胞计数仪无法检测；2、血涂片间接计数更不可靠；3、Nageotte计数板，流式细胞仪、PCR计数法较可靠；4、Nageotte计数板（大容量计数板，腔体容积50l）可准确 到1WBC/1，简便、易行、价廉。,八、去除白细胞输血的临床意义（一）预防非溶血性发热输血反应（FNHTR）1、定义：输血中或输血后2小时内体温升高1C以上，无其它原因；2、发生率：初次输血0.5%，多次输血高达60%；3、原因：受者血浆内含白细胞抗体，其主要热
12、原物质是白细胞介素和肿瘤坏死因子；4、临床表现：寒战、发热、恶心、呕吐等，血压正常；5、治疗：对症治疗很快缓解；6、预防：去除血液中白细胞（残留WBC5X 108即可）。,（二）阻止或延缓HLA同种免疫1、白细胞抗原的同种免疫发生率为39%（20%71%）；2、诱发HLA同种免疫的白细胞阈值为5x106/单位血；3、HLA同种免疫是血小板输注无效的主要原因；4、去除白细胞可显著降低HLA同种免疫发生率（多次妊娠者效果差）。*目前“去白”输血已成为减少同种免疫和预防血小板输注无效的标准输血方法。,（三）预防TA-GVHD（不完全可靠）1、TA-GVHD发病率不高（0.01%0.1%），但死亡率很
13、高（84%100%）；2、病因是供者免疫活性淋巴细胞引起的；3、引起TA-GVHD淋巴细胞数量为107/Kg受者体重；4、第三代白细胞滤器可降低TA-GVHD发生率；5、预防TA-GVHD唯一可靠方法是辐照血液。,（四）预防亲白细胞的病毒传播1、CMV、EBV、HIV、HTLVI/II等主要在受感染者白细胞内；2、CMV感染多见于免疫抑制病人（器官移植者致死的主要原 因）；3、去白细胞输血可有效降低或预防病毒传播；4、去白细胞输血亦可预防受者潜伏病毒活化（尚未定论）。*欧洲规定WBC1106/U，美国规定5106/U可避免输血感染CMV。*过滤血可替代CMV阴性血。,（五）预防输血相关性免疫抑
14、制1、白细胞崩解释放出免疫抑制因子（如前列腺素E2）；2、前列腺素E2是由单核细胞产生的，有较强免疫抑制作用；3、免疫抑制导致肿瘤复发率和手术后感染率增高；4、去除白细胞可降低肿瘤复发率和手术感染率。*保存前“去白”可预防输血相关性免疫抑制（保存后“去白”无预防作用）。,（六）预防输血相关性肺微血管栓塞1、库血中的白细胞碎片、血小板碎片、变性蛋 白、纤维蛋白共同形成微聚物（微栓）；2、这些微栓直径2080m（肉眼不易看见）；3、大量输血时这些微栓通过孔径170 m的 输血 器进入病人体内；4、微栓广泛阻塞肺毛细血管导致肺功能不全综合征；5、过滤可将微栓去除，避免肺微血管栓塞。,（七）预防缺血再
15、灌注损伤1、体外循环手术和器官移植手术容易发生缺血 再灌注损伤；2、白细胞在这种损伤中发挥重要作用；3、损伤的内皮细胞与白细胞粘附后释放的氧自 由基是损伤的主要原因。,（八）改善成分血的保存条件1、红细胞中白细胞会与红细胞竞争利用 葡萄糖，从而使红细胞寿命缩短；2、白细胞分解后释放的细胞因子也会缩 短红细胞寿命；3、白细胞还能降低浓缩血小板中的pH，增加糖消耗，影响血小板的寿命和功能。,九、滤除白细胞输血可能发生的不良反应（一）低血压1、白细胞滤器表面带负电荷，可激活白细胞释放血管活性因子（如缓激肽）使血压降低；2、一般情况下不会发生，如服用血管紧张素转换酶抑制剂（ACE，降压药）的病人则容易
16、发生。（二）过敏性结肠炎个案报道滤除白细胞输血可引起结肠炎，机理不明。,输注去WBC的RBC适应症爱丁堡皇家医师学会专题讨论会：93-3推荐的适应症 防止延迟NHFTR5106WBC/U.RBC 重地中海贫血 其他有选择地 慢性再障？脊髓发良不良,可能的适应症 防PC输血的NHFTR NHFTR与HLA关系不太明确 改善PC输血效果不明确 癌、手术、HIV病人中防同种WBC免疫抑制(待研究）。等待肾或其他器官移植的受者，待研究。,镰状细胞病 慢性肾衰贫血 反复NHFTR输 5108WBC/U.RBC仍反应者 宫内输RBC.PLT.5106WBC/U.RBC 重再障新诊断的未来BMT受者，5106WBC 防CMV感染，5106WBC/U.RBC.Plt,谢谢!,
