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1、,第四十一章 氨基糖苷类抗生素,要 求,掌握：抗菌机制、耐药机制、临床应用及不良反应熟悉：常用氨基糖苷类抗生素特点,分 类,天然 来自链霉菌：链霉素，卡那霉素，妥布霉素 来自小单胞菌：庆大霉素，西索米星 半合成 阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素B,抗菌谱,对需氧G-杆菌（包括铜绿假单胞菌），耐甲氧西林葡萄球菌敏感 对沙雷菌属，嗜血杆菌属，痢疾杆菌，沙门杆菌、结核分支杆菌有良好作用 对淋球菌，脑膜炎球菌等G-球菌，肠球菌，厌氧菌，链球菌不敏感,抗菌机制,抑制细菌核糖体循环中的多个环节 抑制蛋白质的合成 通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏而导致细菌死亡,
2、杀菌,作用机制,与细菌核糖体30S亚基结合抑制蛋白质合成环节：1）阻止70S始动复合物形成 始动阶段 2）结合30S亚基上的靶蛋白，诱导错误匹配，合成异常、无功能的蛋白质 3）阻止链释放因子进入A位，使已合成肽链不能释放4）阻碍核糖体解聚和组装 核糖体耗竭,抑制蛋白质合成的开始,氨基苷类,2)氨基苷类与30S亚基P10蛋白质结合,P10,RF,原核肽链合成终止过程,RF,3)4)氨基苷类阻止肽链释放阻止70S核蛋白体的解离,氨基苷类,杀菌特点：静止期杀菌药1.与-内酰胺类抗生素合用有协同作用2.杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关3.仅对需氧菌有效，且抗菌活性显著强于其他类药物，对厌氧菌无效4
3、.PAE长，且持续时间与浓度呈正相关5.具有初次接触效应6.在碱性环境中抗菌活性增强,1.产生钝化酶(乙酰化酶,腺苷,磷酸)具不同亚型,交叉耐药,耐药性产生机制,2.膜通透性的改变；3.靶位的改变:30S亚基S12一氨基被取代,亲和力,（二）体内过程,吸收:po难，多采用im，不主张ivgtt分布:蛋白结合率低，分布C外液 在内耳外淋巴液中浓度高，易透过胎盘;不易透过BBB排泄:主要经肾小球原形排泄(90%)；,耳毒性 前庭功能障碍：听神经损伤：机制：药物阻碍毛细胞糖代谢和能量利用，使细胞膜Na+-K+-ATP酶功能障碍，毛细胞受损,不良反应,迟发性耳毒渐进性耳毒过敏性耳毒,耳毒性防治 经常询
4、问患者是否有早期症状耳鸣、眩晕等定期频繁听力监测 老人和儿童患者更应注意、孕妇避免使用避免合用其他耳毒性药物避免与掩盖耳毒性药物合用抗组胺药 监测血药浓度，血药峰浓度不超过12mg/L，谷浓度不高于2mg/L,不良反应,肾毒性药源性肾脏衰竭 表现：蛋白尿、管形尿、血尿、氮质血症 和肾功能减退 机制：经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害 近曲小管上皮细胞 防治：避免合用增加肾毒性药物，定期检 查肾功，尿量240ml/8h停药 监测血药浓度，调整给药方案,不良反应,神经肌肉阻滞作用 与剂量及给药途径（腹膜内或胸膜内）有关表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭 机制：阻滞Ca2+引发的ACh释放，阻
5、断神经肌肉接头处传递 防治：葡萄糖酸钙、新斯的明 不宜静脉给药；肾功能减退，血钙过低，重症肌无力，合用肌松剂、全麻药易发生,不良反应,变态反应 偶可见过敏性休克，尤其是链霉素 其他反应 周围神经炎，肝功能损害，造血系统损害,常用的氨基糖苷类抗生素,链霉素（Streptomycin）,抗菌特点：1.抗菌谱广，对结核分支杆菌有效2.对G-杆菌、绿脓杆菌的抗菌活性最低3.对土拉菌有特效,临床应用 鼠疫（合用四环素）、兔热病（首选）布氏杆菌病 合用青霉素感染性心内膜炎 合用氨苄西林预防呼吸、胃肠及泌尿系统术后敏感菌感染 合用异烟肼、利福平结核病的初治阶段,不良反应：1.过敏反应：皮疹、发热过敏性休克皮
6、试 2.耳毒性：前庭功能损害常见3.神经肌肉麻痹4.肾毒性:少见,庆大霉素（gentamicin）,抗菌谱 广，对多种G-菌，G菌均敏感 氨基苷类中治疗G-杆菌感染首选药 不良反应 前庭功能损害听神经损害肾毒性神经肌肉阻滞,庆大霉素,临床应用目前最常用的广谱氨基糖苷类合用-内酰胺类严重G-杆菌感染，或病因未明G-杆菌混合感染合用羧苄西林铜绿假单胞菌感染 合用甲硝唑或氯霉素盆腔、腹腔需氧与厌氧菌混合感染 尿路、人工心瓣膜术前，口服用于肠道感染或肠道术前准备 眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科的局部感染,妥布霉素（tobramycin）,抗G-菌活性不如庆大霉素，但抗铜绿假单胞菌作用较庆大霉素强2-5倍，且对庆大霉素耐药菌有效 用于各种严重G-杆菌感染，一般不作为首选药，对铜绿假单胞菌感染或需较长时间用药者，宜用妥布霉素（不良反应轻）,阿米卡星（amikacin,丁氨卡那霉素）,抗菌谱最广的氨基苷类，对肠道G-菌和铜绿 假单胞菌产生的钝化酶稳定 常用耐氨基苷类的G-菌，铜绿假单胞菌感染 的首选药物 与羧苄西林或头孢噻吩合用，治疗中性粒细胞减少或其他免疫缺陷者感染,应用氨基糖苷类抗生素注意事项：,毒性大，严格控制剂量与疗程1.老年人和儿童用药:2.注意早期中毒症状：3.药物相互作用,小 结,思 考 题,氨基糖苷类抗生素的不良反应,The End,
