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1、第六章中药抗肿瘤研究内容,主要研究内容,1.中药复方抗肿瘤作用研究2.单味药提取物抗肿瘤作用研究3.中药抗肿瘤药效物质研究4.中药抗肿瘤作用机制研究,了解中药抗肿瘤研究的方法和思路！,主要研究内容,复方,单味,药效物质,机制研究,西黄丸,西黄丸由牛黄、麝香、乳香、没药四种名贵药材组成，具有抗菌消炎，抗病毒，抗结核，镇静止痛，止血消肿，抗癌以及增强机体抗病能力的作用。牛黄清热解毒、麝香活血散瘀、佐以乳香、没药消肿止痛，祛邪扶正，达到抗肿瘤的目的。,本章以西黄丸为例,5,抗肿瘤药物西黄丸,Moschus,Calculus bovis,主要研究工作,1.中药复方抗肿瘤作用研究2.单味药提取物抗肿瘤作
2、用研究3.中药抗肿瘤药效物质研究4.中药抗肿瘤作用机制研究,复方的特点,临床应用有效中医理论指导应用样品量不受限制作用机制不明确国际认可度低-,西黄丸抗肿瘤作用研究,小鼠抗肿瘤体内试验,在基因水平上对小鼠的影响,西黄丸抗肿瘤作用研究,西黄丸抗肿瘤作用研究,临床疗效观察,CF：醛氢叶酸5-FU：氟尿嘧啶,临床疗效观察,西黄丸抗肿瘤作用研究,临床疗效观察,西黄丸抗肿瘤作用研究,主要研究工作,1.中药复方抗肿瘤作用研究2.单味药提取物抗肿瘤作用研究3.中药抗肿瘤药效物质研究4.中药抗肿瘤作用机制研究,单味药提取物抗肿瘤作用研究,Moschus,Calculus bovis,没药,乳香,麝香,牛黄,主
3、要研究工作,1.中药复方抗肿瘤作用研究2.单味药提取物抗肿瘤作用研究3.中药抗肿瘤药效物质研究4.中药抗肿瘤作用机制研究,18,Antitumor agent.Xihuangwan,Moschus,Calculus bovis,中药含有的抗肿瘤活性的天然产物,没药中含有的活性成分什么？,中药抗肿瘤药效物质？,20,1.Stem and Leaves2.Fruits3.Trees4 and 5.Myrrh,没药概况文献的查阅和收集,1,1,1,2,3,4,5,The genus Commiphora belongs to the family of Burseraceae.,21,Distrib
4、ution of the Genus Commiphora,22,Commiphora bushlands in Arabia,23,In China：starting from the Tang Dynasty.Myrrh is used today in Chinese medicine to treat wounds,relieve painful swelling and treat menstrualpain due to blood stagnation.,Ancient Greek and Roman:treat wounds and prescribed it internal
5、ly as a digestive aid and menstruation promoter.,Long history to be a medicine,24,从没药属植物中分离获得的化合物,More than 300 compounds were obtained,Biomed.Papers 2005,149,3-27,25,N at Prod Res Dev 2008,20,360-366,26,没药抗肿瘤活性物质的分离,在药店中买到的没药药材,27,从没药中分离获得的环阿尔廷烷型三萜,Journal of Natural Products,2008,71,81-86,28,Phyto
6、chemistry,2007,68,1331-1337,从没药中分离获得的倍半萜化合物,29,从没药中分离获得的其他化合物,30,化合物 1-25 对三种肿瘤细胞株的生长抑制作用,31,这些结构式是怎么确定的？,32,质谱 红外光谱 紫外光谱一维核磁共振谱 二维核磁共振谱,环阿尔廷-24-烯-1,2,3-三醇,33,13C NMR,Structure Elucidation of Cycloartan-24-ene-1,2,3-triol(1),无色片晶(Acetone),mp 144146 C。HREIMS m/z 458.3781 M+(Calc.458.3760),分子式为 C30H50
7、O3。ESIMS m/z 481.6 M+Na+.,29 carbon signals,2,Double bond,34,1H NMR,Structure Elucidation of Cycloartan-24-ene-1,2,3-triol(1),35,1H-1H COSY,36,HMBC,C-29,37,NOESY,38,主要研究工作,1.中药复方抗肿瘤作用研究2.单味药提取物抗肿瘤作用研究3.中药抗肿瘤药效物质研究4.中药抗肿瘤作用机制研究,40,化合物 1和10对前列腺癌细胞具有生长抑制作用,对雄激素受体蛋白的影响,雄激素受体,Western 分析雄激素受体蛋白的表达,1,肿瘤细胞周期阻滞作用,44,与凋亡相关的信号通路,Bax,Bcl-2,Caspase 9,Caspase 3,Caspase 9,诱导细胞凋亡作用,control,5uM,10uM,20uM,机械损伤,凋亡晚期,凋亡早期,正常细胞,以AnnexinV为横轴,PI为纵轴,凋亡相关蛋白的影响,Bax表达量增加Bcl-2表达量降低,活化形式的C9表达增加,活化形式的C3表达增加,C3的底物表达增加,复习题,1.中药的抗肿瘤作用研究可以从哪几个方面开展。2.假如你将在未来的工作中从事抗肿瘤中药领域的工作，你会选择哪个研究的方向？为什么？,
