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1、细胞因子是一类能在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功能的蛋白质或小分子多肽。主要包括淋巴细胞产生的淋巴因子、单核细胞产生的单核因子、各种生长因子等。许多细胞因子是根据它们的功能命名的，如白细胞介素（IL）、干扰素（IFN）、集落刺激因子（CSF）、肿瘤坏死因子(TNF)、红细胞生成素（EPO）等,细胞因子的定义及种类：,作用原理及其作用方式：,为了维持机体的生理平衡，抵抗病原微生物的侵袭，防止肿瘤发生，机体的许多细胞，特别是免疫细胞胞合成和分泌许多种微量的多肽类因子。它们在细胞之间传递信息，调节细胞的生理过程，提高机体的免疫力，在异常情况下也有可能引起发烧、炎症、休克等病理过程。,自分泌作用
2、 旁分泌作用 内分泌作用,肿瘤坏死因子(TNF)由巨噬细胞分泌的一种小分子蛋白。TNF-主要由单核巨噬细胞分泌；TNF-主要由活化的T淋巴细胞分泌，两者有相似致热性。小剂量呈单峰热，大剂量呈双峰热；TNF在体内外均能刺激IL-1的产生。不耐热，70 30min失活 1975年Carswell等发现接种BCG的小鼠注射LPS后，血清中含有一种能杀伤某些肿瘤细胞或使体内肿瘤组织发生血坏死的因子，称为肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF)。1985年Shalaby把巨噬细胞产生的TNF命名为TNF-，把T淋巴细胞产生的淋巴毒素（lymphotoxin,LT)命名为TNF-
3、。TNF-又称恶质素。,目前TNF杀伤肿瘤的机理还不十分清楚，与补体或穿孔素（perforin)杀伤细胞相比，TNF杀伤细胞没有穿孔现象，而且杀伤过程相对比较缓慢。TNF杀伤肿瘤组织细胞可能与以下机理有关：,直接杀伤或抑制作用,通过TNF对机体免疫功能的调节作用，促进T细胞及其它杀伤细胞对肿瘤细胞的杀伤,TNF作用于血管内皮细胞，损伤内皮细胞或导致血管功能紊乱，使血管损伤和血栓形成，造成肿瘤组织的局部血流阻断而发生出血、缺氧坏死。,肿瘤坏死因子与疾病,应用TNF在治疗肿瘤等方面开始临床期试验，也可与IL-2联人事治疗肿瘤，目前认为全身用药的疗效不及局部用药，后者如病灶内注射，局部浓度高且副作用
4、也较轻。近年来已采用TNF基因治疗开始对黑素瘤等肿瘤进行临床验证。值得重视的TNF又与临床某些疾病的发生有关。,近来一些研究证实在动物实验中一些胰腺外或其他器官(如肺脏)的炎症及组织破坏的发展往往需要某些细胞因子受体的激活，表明这些细胞因子可能参与了胰腺炎多器官功能衰竭的发生发展。例如：肿瘤坏死因子(TNF-)与急性胰腺炎及多器官功能衰竭的关系,例如：,动物在注入TNF-后能复制出类似内毒素休克时出现的高热、心动过速、低血压和基础代谢率增高等症状。在动物实验中直接注射TNF-可引起低血压，代谢性酸中毒和血液浓缩，甚至数分钟内致实验动物死亡。将重组TNF-注入大鼠体内几分钟后发现动物出现呼吸频率
5、加快，换气过度，乳酸堆积，酸中毒，继而血压下降。当TNF-被拮抗后，胰腺及肺等胰腺外脏器的炎症与损伤被控制，低血压被阻止，生存率提高。以抗TNF-多克隆抗体对胰腺炎大鼠进行预处理。结果发现比对照组在血淀粉酶、血钙离子、血细胞比容、血糖等各个指标上都有明显改善(P0.001)，从另一个方面证实了TNF-在急性胰腺炎的发生发展中起重要作用。,牛皮癣和银屑病关节炎(PsA)：目前，肿瘤坏死因子抑制剂正处于用于牛皮癣和银屑病关节炎的后期阶段的临床研究阶段。该药物种类将是银屑病关节炎市场中增长的主要驱动力。对于牛皮癣市场，该研究认为如果象预料的那样，使用抗肿瘤坏死因子治疗剂能够相当好地控制皮肤症状，这些
6、药物也将在患有银屑病关节炎的患者亚群中获得特定的立足点。,充血性心力衰竭：重要的临床和临床前证据证明：充血性心力衰竭与肿瘤坏死因子的生物活性的高水平有关。该研究认为抗肿瘤坏死因子药物的开发者将会进一步考虑该种药物用于充血性心力衰竭。,脓毒症：临床试验已适当地证明肿瘤坏死因子在减少死亡率方面的确切的有益的作用。,最新成果重组改构人肿瘤坏死因子,目前，世界上第一种重组改构人肿瘤坏死因子药物已经研制成功，改造后的这株肿瘤坏死因子与天然肿瘤坏死因子相比，毒性降低了90倍，对肿瘤细胞的杀伤活性提高100到1000倍，对肿瘤生长抑制率达到了60%以上。这种药物适用于联合化疗对实体瘤进行治疗，无明显副作用。
7、经过500多名肿瘤患者的临床应用，这一基因工程药物对胃癌、肠癌、肾癌、黑色素瘤、头颈部肿瘤等恶性肿瘤的治疗有效率达到27.86%，尤其对非小细胞肺癌的治疗有效率达到50%。,肿瘤坏死因子的临床研究,感染性休克：目前认为革兰氏阴性杆菌或脑膜炎球菌引起的弥漫性血管内凝血、中毒性休克是由于细菌内毒素刺激机体产生过量TNF-，引起发热，心脏、肾上腺严重损害，呼吸循环衰竭，甚至引起死亡，其TNF水平与病死率正相关。,恶液质：TNF-又称恶液素（cachectin)，可诱发机体发生恶液质。,TNF与病毒复制的关系：TNF还具有类似IFN抗病毒作用，阻止病毒早期蛋白质的合成，从而抑制病毒的复制，并与TNF-
8、和TNF-协同抗病毒作用。另一方面，TNF诱导HIV-基因在T细胞中表达。TNF和HIV感染的CD4+细胞中活化或诱导NF-kB，NF-kB结合于HIV的长末端重复序列（LTR）的增强子部位，活化HIV基因，可能与艾滋病发病有关。艾滋病患者单核细胞TNF-产生增加，血清中TNF-水平升高。,发展前景,自从Garswen等首次发现肿瘤坏死因子(Tumor Necro-sisFactor，TNF)以来，TNF与临床恶性疾病的关系越来越受到人们重视。TNF分为a和两亚型，主要由激活的单核巨噬细胞产生，TNFp主要由T细胞和B细胞产生，前者曾称为恶液质素，后者为淋巴毒素；在氪基酸水平上，两者有30%同源的，可以与相同的TNF受体结合。TNF除了具有杀伤肿瘤细胞效应外，也是机体炎症和免疫应答的重要介质。另外，TNF能诱生其它细胞因子，间接调节免疫活性细胞而增加机体免疫防护能力，也能为其它细胞因子所诱生。TNF具有多种生物学活性，它与恶性疾病发病的关系以及临床应用愈来愈受到重视。并且随着研究的深入，在克服某些恶性疾病方面，肯定会获得巨大成果。,谢谢观赏,
