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1、学习要求掌握氨基糖苷类抗生素的抗菌谱、抗 菌机制、适应症、不良反应及防治。,第一个氨基糖甙类抗生素：链霉素由Streptomyces griseus的发酵液中分离,一、抗菌作用与体内过程,抗菌机制多环节阻碍细菌蛋白质合成通过离子吸附作用,增加膜通透性。,胃肠吸收极少或不吸收蛋白结合率低，主要分布细胞外液碱性环境中作用增强主要经肾小球原形排泄(90%)在内耳外淋巴液中浓度高，t1/2长,体内过程,产生钝化酶改变细胞膜通透性细胞内转运功能异常作用靶位改变,二、耐药机制,1.耳毒性*前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤 发生率：新霉素卡那霉素链霉素西索米星庆大霉素妥布霉素奈替米星*耳蜗神经损害：
2、耳鸣、听力、耳聋 发生率：新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星庆大霉素妥布霉素链霉素 亚临床耳毒性发生率达1020,三、不良反应（三毒）,2.肾毒性:在肾蓄积,致肾小球上细胞浊肿,空泡变性,出现蛋白尿、管形尿、血尿,严重可发生氮质血症及无尿。新霉素卡那霉素庆大霉素链霉素、奈替米星,（1）与剂量及给药途径有关（2）静注快，合用肌松剂、全麻药时明显（3）机理:抑制突触前Ach释放并阻断突触后 Ach-R,这一作用是药物与突触前膜“钙结 合部位”结合有关,使Ca2+下降,阻止Ach释 放,故可用钙剂或新斯的明治疗。,3.神经肌肉阻断作用（神经毒）,氨基糖苷类抗生素的共性,（一）化学结构相似（二）体内过程相
3、似（三）抗菌谱相似（四）抗菌机理相似（五）耐药性相似（六）不良反应相似,六 个 相 似,（一）化学结构相似 氨基糖+氨基环醇（苷元）氨基糖苷（二）体内过程相似 1.吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道感染 和肠道消毒；2.分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液；在耳淋巴液和肾皮质中浓度高；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；3.消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。,云南中医学院药理教研室,Pharmacology,（三）抗菌谱相似 1、G-菌 对 G-杆菌有强大的杀灭作用；对 G-球菌效差 耐药金葡菌：有效 链球菌：无效 3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星 4、肠球菌、厌氧菌：无效
4、,2、G+球菌,（四）抗菌机理相似 1.起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始动复合物的形成；2.延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，阻止移位；3.终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S亚基的解离。,（五）细菌的耐药机制相似 1.产生钝化酶 如磷酸转移酶、核苷转移酶等 2.细胞膜通透性下降 如绿脓杆菌对链霉素的耐药 3.修饰靶蛋白（P10蛋白）如结核杆菌对链霉素的耐药 4.缺乏主动转运功能 如厌氧菌对氨基糖苷类的耐药,耳毒性：损害第8对脑神经：前庭神经损害 耳蜗神经损害 预防：避免与有耳毒性的药物合用,（六）主要不良反应相似,2、肾毒性 表现：蛋
5、白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；预防：避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢菌素、万古霉素、多粘菌素等；,（六）主要不良反应相似,3.肌毒性：氨基苷类可阻滞运动神经-肌肉接头，原因：可能是氨基苷类与Ca2+结合，或在突触前膜与Ca2+竞争钙结合部位，阻止Ca2+参与乙酰胆碱的释放所致 防治：避免与肌松药合用；一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。,4、变态反应（以链霉素多见）表现：嗜酸性粒细胞、皮疹、药热、过敏性休克等 特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高 防治：（1）皮试（2）葡萄糖酸钙+肾上腺素,（六）主要不良反应相似,1、氨基糖苷类抗生素的共性（六个相似）2、氨基糖苷类抗菌谱3、氨基糖苷类抗菌
6、机理4、氨基糖苷类不良反应（三毒）5、肌毒性的抢救措施6、过敏性休克的抢救措施7、兔热病、鼠疫首选,抑制蛋白质的合成,耳毒性,新斯的明+钙剂,葡萄糖酸钙+肾上腺素,链霉素,云南中医学院药理教研室,Pharmacology,小 结（一）,8、一般G-杆菌感染首选9、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选10、抗菌谱最广的氨基糖苷类11、毒性最小的氨基糖苷类12、毒性最大的氨基糖苷类13、对淋球菌敏感的氨基糖苷类,小 结（二）,庆大霉素,阿米卡星,阿米卡星,奈替米星,新 霉 素,大观霉素,云南中医学院药理教研室,Pharmacology,1993年,首次证实线粒体突变存在于氨基糖苷类抗生素致聋病人,自此以后,遗传因素在药源性耳聋发病中重要性已逐渐引起重视,但由于该类抗生素具有疗效好,少过敏反应等特点,仍被临床广泛应用。1999年5月，卫生部医政司编制了常用耳毒性药物临床使用规范强调对 6岁以下儿童不用氨基糖苷类抗生素。,复习思考题氨基糖苷类的不良反应有哪些？如何预防？,
