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1、口腔遗传疾病是指病变发生于口腔颌面部的遗传性疾病，也可以是全身其他系统的遗传性疾病所引起的口腔组织损害。累及牙的遗传病 累及牙周及口腔软组织 累及颌骨的 遗传性面裂,牙齿遗传疾病,遗传性牙釉质发育不全（AI）,釉质发育不全表现为釉质发育早期釉质厚度减少,牙冠黄色或褐色光滑,锥形牙冠釉质成熟不全表现为釉质呈毛玻璃样白垩状,硬度低于正常釉质遗传性釉质钙化不全表现为釉质软,易碎探针探之可划成沟,牙呈暗褐色,遗传性牙釉质发育不全（AI）,常染色体显性釉质发育不全,常染色体隐性釉质发育不全,X-连锁性釉质发育不全,常染色体显性釉质发育不全,已证实6种釉蛋白(enamelin)基因的突变会导致常染色体显性
2、遗传性牙釉质发育不全，均位于4号染色体上的AIH2位点内。,常染色体隐性釉质发育不全,GENE,X-连锁性釉质发育不全,致病基因为编码釉原蛋白的基因，一个突变位点位于Xp22.1一p22.3，被命名为AIH1；x连锁AI存在遗传位点异质性，另一位点位于xq24一q27.1，被命名为AIH3。表达受维生素D调控。,X-连锁性釉质发育不全,基,因,突,变,15种该基因的突变,突变形式包括单多碱基缺失造成移码突变，产生提前的终止密码子，单多碱基置换造成编码氨基酸的改变或出现终止密码子等,临床表现也多种多样，有发育不全(釉质薄但矿化正常)、釉质厚度正常但矿化不全、釉质成熟不全(釉质蛋白含量增加)等。,
3、遗传性牙本质发育不全（DGI）,牙冠呈半透明乳光色，可为浅黄色，也可为棕黄色。釉质很易折失，特别是切牙切缘和磨牙的合面极易发生釉质折失，牙本质暴露。牙本质暴露后极易被磨损，表现为重度磨耗后的牙本质平面的出现。,遗传性牙本质发育不全（DGI）,I型伴成骨发育不全,II型遗传性乳光牙本质,III型特殊的遗传性乳光牙本质,遗传性牙本质发育不全（DGI）,11,2007年，Huber MA等人发现DGI-的病因是编码型胶原纤维的基因发生突变,.,2001年，Shen 等认为，DGI-和型的病因是编码牙本质涎磷蛋白的基因发生了突变,.,遗传性牙本质发育不全（DGI）,Part 1,Part 1,国外,1
4、992年Crall等将DG I-疾病基因定位于组特异成分和干扰素诱导的细胞因子10这两个蛋白多态标记物之间;,Ba ll等1982年首次将DGI-疾病基因定位于4q12-4q21的区域内;,1995年C rosby 等应用遗传图谱与物理图谱将疾病基因定位于4q21 上D4S2691-D4S2692之间的6.6cM的遗传距离内;,1999年Aplin等 用YAC 的连续克隆系统将该基因所在区域限定在2cM范围内。,遗传性牙本质发育不全（DGI）,遗传性牙本质发育不全（DGI）,2002年，赵军等用连锁分析法对天津塘沽地区回族家系进行基因定位分析，将该疾病的致病基因也定位在4q21区域上，这与Ap
5、lin等人得到的结果是一致的2003年，刘嘉利等对II型乳光牙家系细胞外基质磷酸化糖蛋白、骨、蛋白基因进行检测，排除了MEPE、IBSP为两个型家系致病基因的可能性，进一步缩小了候选基因的范围,表明各国科研工作者对该基因也进行了深入的研究,结论：在4q21 上D4S2691-D4S2692之间的2.0cm 的范围内内有一组基因，如DSPP、DMPl、SPPl、BSP和MEPE与牙本质、骨形成相关,遗传性牙本质发育不全（DGI）,先天性牙缺失,先天性的牙齿缺失属牙齿发育异常中的数目异常，多见于恒牙列，最常见的是第三磨牙，其次是第二双尖牙及上颌侧切牙；全部的无牙症比较罕见，其常常累及乳牙和恒牙，通
6、常与某些复杂疾病有关，如外胚层发育不全综合征等。非综合征伴发的 综合征性的,17,.,早期又叫Hox7，位于4p16.1上，mRNA长度为1713bp，在牙齿发育过程中起着非常重要的作用。,Pax9是Pax基因家族的一员，位于14q12-13，mRNA长度为1630bp，由4个外显子构成，主要负责器官发生的时间、地点等。,.,.,Msx1,Pax9,是指仅牙齿的数目先天缺少，相关器官并无异常。,非综合征性先天缺牙,纯合子Msx1缺失，小鼠切牙发育完全不能正常进行。在4p16位点上Msx1同源结构域Arg196Pro误义突变、Ser105Stop基因突变都会引起先天缺牙。2000年，Van de
7、n Boogard MJ研究Msxl第620位核苷酸由T突变为A，相应的61位氨基酸由蛋氨酸变为赖氨酸，可能干扰了Msx1和D1x聚合体的形成，进而引起牙齿先天缺失。,2000年Stockton等首次明确提出多数先天缺牙是一种常染色体显性遗传病，是由位于14q12一q13的基因Pax9发生框移突变引起。,2001年，Pirinen S发现Pax9上外显子4编码的蛋白包括5个新的半胱氨基酸残基。,2002年，FrazierBowers等认为Pax9位于14q12，外显子4编码的核苷酸有一个胞嘧啶发生插入性突变，影响了蛋白的重叠。,2004年，中国科学院上海生化所发现并命名了一种叫何一赵缺失症(H
8、eZhao deficiency)的先天恒牙缺失疾病，其致病基因位于10q11.2，是一种家族性遗传疾病。,综合征性先天缺牙,20,少汗型外胚叶发育不全综合征,缺指(趾)畸形伴唇、腭裂型的外胚叶发育不全,I型口腔颌面四肢综合征,Witkop齿甲综合征,BK综合征,Van der woude综合征,唇、腭裂型外胚叶发育不全综合征,少汗型外胚叶发育不全伴免疫缺陷综合征,色素失禁综合征,少汗型外胚叶发育不全综合征X染色体，致病基因Eda位于Xql2-q13.1，是肿瘤坏死因子家族中一新成员，在上皮发育形成过程中作为信号分子起作用；,缺指(趾)畸形伴唇、腭裂型的外胚叶发育不全：为显性遗传，I型相关基因
9、位于7ql 12-q21.3，II型位于染色体19的着丝点周围，III型是由转录因子p63基因突变引起。,综合征性先天缺牙,综合征性先天缺牙,色素失禁综合征X染色体显性遗传，由位于x染色体上的Nemo(Ikk Y)基因突变引起，受影响的多为女性。,少汗型外胚叶发育不全伴免疫缺陷综合征X隐性遗传病，致病基因为Nemo(Ikk Y)，与色素失禁综合征为等位基因。,综合征性先天缺牙,Witkop齿甲综合征常染色体显性遗传病，患者Msxl外显子2核酸605的杂合位点出现了CA的无义突变；,Van der woude综合征常染色体显性遗传病基因定位于lq32-41。,综合征性先天缺牙,I型口腔颌面四肢综合征 显性遗传病，多影响女性，基因为Cxorf5，位于Xp222-22.3。BK综合征 常染色体显性遗传。,唇、腭裂型外胚叶发育不全综合征属常染色体隐性遗传，突变基因Pvd1位于1lq23一q24，表达产物为一种细胞粘着分子nectin一1。,牙齿遗传性疾病的致病基因定位及相关功能研究已经取得了一定进展，但要最终揭示此类遗传病的发病机制，尚有大量的基础性工作要做，遗传性疾病病例资源丰富，对口腔遗传病的研究取得了一些举世瞩目的成果，但总体与国外相比仍有较大差距，我们相信只要加强和重视，一定会取得更多的发现和成果，对此研究领域做出更大的贡献。,结束语,
