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1、新生儿抗生素的合理应用,新生儿处于生长发育期间,一些器官和组织尚未发育成熟,新陈代谢旺盛,血液循环需要的时间短,吸收、排泄都比较快,抵抗力弱,容易生病,对药物的反应敏感性强,用药不当,容易产生不良反应。,新生儿抗生素的合理应用,新生儿肝内酶不成熟,解毒功能不完善。如葡萄糖醛酸转移酶分泌量小,活力低,与药物结合能力差,使游离药物增多,发生蓄积中毒。如氯霉素用量超过每日100毫克公斤时,其死亡率可为对照组的8倍,高浓度药物会损害心肌组织,引起循环衰竭,导致“灰婴综合症”,表现为腹胀、面色青灰、体温降低和休克。必须使用时,按每日20一25毫克公斤体重。,新生儿抗生素的合理应用,新生儿肾脏功能不成熟
2、肾小球滤过率只有成人3040,如由肾脏排泄的药物,其半衰期明显延长,易在血液中蓄积而致中毒。因此用药剂量应减少,间隔时间应延长。,新生儿抗生素的合理应用,新生儿血脑屏障透性较高 一般情况下,胆红素与白蛋白结合,不容易进入脑组织产生毒性作用。而服用某些能和胆红素竞争性与白蛋白结合药物,使游离胆红素增加,易于通过血脑屏障,损伤脑组织,发生核黄疽。这类药物包括安定、小儿安、消炎痛、新生霉素、磺胺异恶唑、苯甲酸钠咖啡因等。,新生儿抗生素的合理应用,新生儿血红蛋白还原酶活性较低 血红蛋白较易氧化,若用磺胺药、解热镇痛药及氯丙嗪等,可能导致新生儿发生高铁血红蛋白血症,出现青紫等症状。新生儿皮肤吸收能力强
3、皮肤粘膜又薄又嫩,血管丰富,对外用药吸收量大,甚至发生全身中毒。如用硼酸软膏、可的松药膏及阿托品滴眼液等。,新生儿抗生素的合理应用,新生儿体内脂肪含量少 与脂溶性药物不易结合而发生中毒,如维生素A不宜用量过大;新生儿体内白蛋白低 所以药物蛋白结合率低,对蛋白结合率高且毒性大的药物,如苯妥英钠应减少用量;,新生儿抗生素的合理应用,新生儿体液量多 对水溶性药物,若以千克体重计算比成人大,才能达到有效血液浓度;新生儿中枢神经系统发育不成熟 对某些药物敏感性差,必须加大剂量才能达到效果,如巴比妥类、新斯的明等。,新生儿抗生素的合理应用,药物有治疗作用,但也有一定副作用或毒性,所以对新生儿用药应当以绝对
4、必须为原则,可用可不用的药,宁可不用,以防止副作用或中毒现象发生。,新生儿抗生素的合理应用,WHO资料显示,中国住院患者的抗生素使用率高达80%,其中使用广谱抗生素和联合使用的占到了58%,远远高于30%的国际水平,全国各地滥用抗生素现象普遍存在。据统计,我国每年有8万人直接或间接死于滥用抗生素,因此造成的肌体损伤以及病菌耐药性更是无法估量。,新生儿抗生素的合理应用,原则1、严格控制抗生素使用指征;2、尽可能使用窄谱抗生素;3、保留强广谱抗生素以后需要时应用;4、如血培养阴性,尽早停用抗生素;5、治疗败血症而不治疗带菌状态;6、无确切证据,不预防性用抗生素。,新生儿抗生素的合理应用,预防用药指
5、征:母孕后期有发热和绒毛膜炎病史;羊膜早破大于18h;产程中吸入羊水、胎粪、产道分泌物等;出生时Apgar评分低并有插管抢救史;在家出生,旧法接生等不洁分娩史;有免疫缺陷,肺透明膜病,硬肿症等;无原因的不哭、不动、不吃、体温不升;有持续引流,换血,上呼吸机者。,新生儿抗生素的合理应用,院内感染易发生在下列情况:新生儿监护病区(NICU)治疗患儿;气管插管、静脉插管等侵入式治疗;住院天数长;接受手术治疗患儿;病房拥挤;长期应用广谱抗生素治疗等。,新生儿抗生素的合理应用,大肠杆菌感染 一般认为有胎膜早破,产程延长,产时感染以及生后3d内发病的以大肠杆菌感染为主。第三代头孢菌素治疗各种革兰阴性和阳性
6、需氧菌所致的败血症疗效满意。尤其是对革兰阴性细菌,疗效更为突出,有效率达84%97%。如头孢氨噻肟和头孢三嗪有明显杀菌作用,还能透过有炎症血脑屏障。轻症感染可选用派拉西林、氨苄西林等。,新生儿抗生素的合理应用,金黄色葡萄球菌感染 新生儿皮肤、粘膜有化脓性感染,以及医院出生且住院较长者常常以金葡菌感染为主。治疗可选用青霉素或耐酶的苯唑青霉素、邻氯青霉素、双氯青霉素,或用万古霉素加上述耐酶青霉素。亦可用第二代头孢菌素如头孢呋辛等。,新生儿抗生素的合理应用,院内感染所致败血症 凝固酶阴性葡萄球菌 引起的院内感染败血症应首选用万古霉素,疗程为1014d。革兰阴性细菌 引起的院内感染败血症选用氨基糖甙类
7、抗生素、如丁胺卡那霉素耐药性较低。由于氨基糖甙类有耳毒和肾脏毒性作用。因此需监测血清药物浓度。,新生儿抗生素的合理应用,肺炎克雷伯菌败血症 发病有增多趋势,且多为院内感染,对一般常用抗生素不敏感。碳青霉烯类如亚胺培南及美罗培南是肺炎克雷伯菌感染的首选用药,其次可选脲基青霉素类如哌拉西林。以上为经验性用药,应在血培养回来后根据药敏试验调整药物。如疗效显著者,也可继续治疗。,新生儿抗生素的合理应用,60例机械通气气管导管末端分泌物标本检出50株病原菌,阳性率83.3%。病原菌前5位依次是大肠埃希菌、假单胞菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、表皮葡萄球菌。革兰阴性杆菌敏感药物前5位依次是亚胺培南/西司他
8、丁(泰能)、环丙沙星、克林霉素、头孢他啶、头孢哌酮+舒巴坦。表皮葡萄球菌对万古霉素敏感,其余大部分抗生素均耐药。,新生儿抗生素的合理应用,败血症疗程血培养阴性 症状很快消失,其它化验亦不提示感染者,用抗生素35天即可;血培养阴性 有感染症状或实验室检查提示有感染存在,抗生素治疗710天;血培养阳性 无感染灶且临床疗效亦满意者,疗程1014天;血培养阳性 有感染灶或临床好转慢者,抗生素治疗不应少于14天。,常用抗生素简介,青霉素G钠,属一种杀菌药物,对G+球菌(不产生青霉素酶的)、A组溶血性链球菌、淋球菌、破伤风杆菌都有效。剂量用法,青霉素G钠,注意事项 1、用5%或10%葡萄糖稀释成2.5万单
9、位/毫升缓慢静注或用微量泵1530分钟注完。2、严重感染时剂量可加至7.510万单位/Kg。3、对青霉素过敏母亲所娩婴儿仍可用药;但正在接受过敏母亲哺乳的婴儿有发生过敏的可能,应注意。4、超大剂量快速静注可引起惊厥。5、用前应做过敏试验。,苯唑西林(新青),为半合成的异恶唑类耐酶青霉素,对耐药性葡萄球菌有效。剂量用法,苯唑西林(新青),注意事项 1、稀释成25mg/ml缓慢静注或用微量泵1530分钟注完。2、肝、肾、肠、脾、胸腔积液和关节囊液中均可达有效治疗浓度;不能透过正常脑膜,脑膜炎时剂量加倍。3、与胆红素有竞争性与白蛋白联结,高胆红素血症禁用。4、用前应做过敏试验。,氨苄西林,为半合成青
10、霉素,有广谱抗菌作用。对肠球菌、李司忒菌、链球菌、梭状芽孢杆菌有效,流感杆菌、百日咳杆菌、部分大肠杆菌有效。剂量用法,氨苄西林,注意事项1、治疗脑膜炎时剂量 2kg 300mg/kg.d2、肾功不全时延长给药时间q1216h 3、用前需作皮试。,阿莫西林,抗菌谱同氨苄西林但作用增强,在组织液中浓度较高,主要经肾脏排泄。剂量:2030mg/kg q812h iv po 与青霉素有交叉耐药性,用前需作皮试。常用复方制剂有 威奇达(阿莫西林/舒巴坦钠)安美叮(阿莫西林/克拉维酸钾),哌拉西林,属脲基青霉素类。对肺炎球菌、链球菌、肠球菌有较强作用;对大肠杆菌、变形杆菌、绿脓假单胞菌及部分厌氧菌具高度活
11、性;对大肠、克雷伯杆菌等优于梭苄西林。用法用量,哌拉西林,注意事项1、本药65%经肾35%经肝脏排泄。2、用药期应监测血小板和肝、肾功能。3、肝功不全儿慎用。4、脑膜炎时进入脑膜浓度较高。5、用前需作皮试。6、可被青霉素酶破坏,故常用复方制剂 如海他欣、新特灭等。,头孢呋辛(西力欣),第二代头孢菌素,对G+球菌作用较第一代弱,对G-杆菌作用较第一代强。剂量用法,头孢呋辛(西力欣),注意事项 1、用5%葡萄糖23ml稀释缓慢静注或适量葡萄糖用微量泵30分钟注完。2、中、重度肾功不全者,间隔拉长 Q4872h。3、青霉素过敏者慎用,可先口服(氨苄青霉素),无反应再注射。4、用前最好作皮试(6ug/
12、0.1ml),头孢曲松(罗氏芬),第三代头孢菌素,对G-菌作用强,在肺、心、胆、中耳、骨骼、脑脊液、胸膜液、滑膜液等 组织和体液中药物浓度较高。剂量用法,头孢曲松(罗氏芬),注意事项 1、稀释后缓慢静注或用微量泵30分钟注完。2、脑膜炎首次负荷量100mg/Kg,24小时后80mg/Kg.d,静脉注射。3、与胆红素竞争性与白蛋白联结,高胆禁用。罗氏芬与含钙类产品合用,可能对新生儿造成一定危害,甚至导致死亡。4、青霉素过敏者慎用,用前最好作皮试(6ug/0.1ml),头孢哌酮钠-舒巴坦(舒普森),系头孢哌酮、舒巴坦钠复合制剂,增加了头孢哌酮的抗多种内酰氨酶的降解能力,对头孢哌酮有明显的增效作用。
13、剂量用法复方制剂总量 4080mg/kg.d,分24次静脉点滴。,头孢哌酮钠-舒巴坦(舒普森),注意事项1、对头孢哌酮钠、舒巴坦过敏者禁用。2、肝肾功能不全者慎用。3、维生素K1缺乏、营养不良、吸收障 碍者慎用。,氨曲南(君刻单),属于单环-内酰胺类抗生素。对G-菌作用强大。剂量用法,氨曲南(君刻单),注意事项 1、用5%葡萄糖23ml稀释缓慢静注或适量葡萄糖用微量泵30分钟注完。2、本品每克含有L-精氨酸780mg,用药1小时后应监测血糖,预防低血糖。3、肾功不全时,延长给药间隔时间Q24h。,万古霉素(稳可信),属于多肽类抗菌素,抗菌谱窄。对G+球菌作用强大,但G-菌和肠球菌多数耐药。由于
14、毒性大,作为第二线用药。剂量用法,万古霉素(稳可信),注意事项 1、脑膜炎时每剂可用15mg/Kg。2、葡萄糖适量稀释,用微量泵60分钟以上输入。3、本品不可肌注,因致局部疼痛或坏死。4、滴注过快发生发热、寒颤、皮肤红、皮疹和低血压(红人综合征),苯海拉明能解救。5、有耳毒性、肾毒性。6、用药第三剂后,应监测血浓度,如峰值大于50ug/ml,可出现中毒反应。,泰能(亚胺培南/西司他丁),本药是碳青霉烯类广谱抗生素,可杀灭绝大部分G+、G-需氧和厌氧病原菌及对大多数-内酰胺类抗菌素耐药菌株。用法用量,泰能(亚胺培南/西司他丁),注意事项1、粉针剂即配即用,冷藏不超过24小时。2、不推荐脑膜炎及神
15、经系统疾病治疗,偶见惊厥,可给予苯妥英钠缓解。3、每剂稀释后3060分注入勿与它药混合4、可有嗜酸细胞及血小板增多。5、本药主要由肾脏排泄,肾功衰须调整剂量,美平(美洛培南),与泰能同类,作用相似。个月岁儿童 10-20mg/kg.次q8h。脑膜炎40mg/kg.次,q8h 给药次。注意事项1、本药主要由肾排泄,肾功衰须调整剂量2、在肺、胆、腹腔渗液、脑脊液中分布良好,新生儿抗生素的合理应用,新生儿期禁用的抗生素1、磺胺类(复方磺胺甲恶唑例外);2、四环素类;3、多粘菌素类;4、硝基呋喃类;5、第一、二代喹诺酮类;6、氨基糖甙类,99年我国规定6岁儿童禁用。7、新生霉素、杆菌肽、乙胺丁醇等;8、无新生儿药代动力学资料的新抗菌素。,谢谢!,