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1、1.概念 药物对血液的形成和功能的影响2.内容 对红细胞的毒性作用 对白细胞的毒性作用 对血小板的毒性作用 骨髓抑制,一、血液毒性（hematotoxicity),肿瘤化疗药物引起的骨髓损伤和抑制,3.血液毒性典型例子,血液的组成：血浆和血细胞血液系统的主要功能：1）运输功能（O2、CO2、营养物质、代谢产物、激素等）2）缓冲功能3）参与生理性止血功能和机体防御功能,二、血细胞的生成,血细胞的生成1.造血器官：骨髓2.造血过程（图3-1、图3-2）,图3-1 血细胞生成模式图,淋巴细胞库,多能干细胞库,原红细胞,原粒细胞,原巨核细胞,血小板（200109/L 400109/L）,红细胞（5.5
2、1012/L4.51012/L）,网织红细胞,白细胞（5.4109/L 9.1109/L）,从骨髓中释放,图3-2 血液形成（1）,白细胞,吞噬细胞,粒细胞中性粒细胞（4.3109/L）嗜酸性粒细胞（0.2109/L）嗜碱性粒细胞（0.07109/L）,单核细胞（血液）,巨噬细胞（肝、脾、骨髓）,淋巴细胞,T细胞（胸腺，细胞免疫）,B细胞（骨髓，体液免疫）,图3-2 血液形成（2）,三、对红细胞的直接毒性作用,基本类型：1）血红蛋白氧结合的竞争性抑制 2）红细胞被破坏过多引起的溶血性贫血,一氧化碳中毒高铁血红蛋白血症氧化溶血,（一）化学源性低氧血症,一氧化碳中毒竞争性地抑制O2和血红蛋白的结合
3、,高铁血红蛋白形成：Fe2+代表药物：伯氨喹、非那西丁作用机理（非那西丁）：其代谢产物对氨乙醚通过羟化，使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，导致高铁血红蛋白血症，出现发绀等缺氧症状。,Fe3+,高铁血红蛋白血症,葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏，红细胞不能维持足够量还原型谷胱甘肽，所以氧化剂药物得以在红细胞内形成过氧化氢，氧化谷胱甘肽，使血红蛋白发生氧化及变性，在细胞内沉淀海因小体（Heinz bodies）。,机 制,伯氨喹等药物诱发的氧化溶血机制（G-6-PD缺乏者）：,6-磷酸葡萄糖,6-磷酸葡萄糖酸盐,GSSG,GSH,Fe3+,Fe2+,G-6-PD,谷胱甘肽还原酶,NADP,N
4、ADPH,伯氨喹,原因：1）服用“氧化性”药物如非那西丁2）出现异常血红蛋白M或H3）有G-6-PD缺乏的病人应用某些药物如伯氨喹、磺胺类、亚甲蓝等,氧化溶血,氰化物和硫化物中毒机制：氰化物和硫化物通过抑制线粒体血红素氧化酶，阻断细胞进行有氧代谢能量产生。,（二）组织毒低氧血症,铅中毒机制：铅可抑制亚铁血红蛋白生物合成酶-ALAD(-氨基乙酰丙酸脱水酶)，影响肝脏中血红素合成，从而引起贫血，导致血液中原卟啉积聚。治疗：通常采用螯合物，如青霉胺、EDTA、二巯基丙醇等。,（三）药物等对血液其它毒性,华法林等口服抗凝药通过抑制维生素K环氧化物的还原，干扰维生素K的代谢，导致还原性维生素K的功能缺乏
5、常用于动静脉血栓的防治；但其治疗范围相对狭小，且个体差异大中毒解救：维生素K,口服抗凝药的血液毒性,四、骨髓抑制,骨髓抑制（bone marrow suppression）临床症状：血小板计数降低所致的出血；由于贫血引起疲劳和心血管呼吸系统参数改变，同时对各种炎症过程敏感性提高。,血小板减少症 1）血小板生成减少：骨髓抑制肿瘤化疗药 2）血小板破坏增多：免疫介导青霉素、奎尼丁、血小板抑制剂再生障碍性贫血：最初表现皮肤粘膜出血，是继发于血小板减少引起的。,粒细胞减少症 1）对增殖的影响：烷化剂、氯霉素、保泰松 2）对功能的影响：少见，如糖皮质激素,白血病引起的主要白血病：AML（急性骨髓性白血病）、MDS（骨髓增生异常综合征）致白血病物质：烷化剂、苯可能机制：母体化合物生物转化为活性中间体的活性中间体的活化代谢，骨髓生理功能受干扰，拓扑异构酶抑制、DNA加成物生成，染色体畸变、癌基因活化、抑制基因灭活等,一、血细胞的生成二、对红细胞的直接毒性作用 高铁血红蛋白血症 氧化溶血三、骨髓抑制 血小板减少症、粒细胞减少症、再生障碍性贫血 白血病（AML和MDS）,小 结,下课了，谢谢,
