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1、目 录,胃癌概况 抗血管形成的作用机制 III期临床研究解读,中国胃癌治疗现状,胃癌是中国第二大常见癌症 中国胃癌的发病率位居第二，死亡率位居第三 中国胃癌具有“三高三低”的临床特点,发病率转移率死亡率,早期诊断率切除率5年生存率,晚期胃癌的一线治疗,两药和三药两药方案毒性较低，可优先考虑对于体力状态评分较高的患者，可考虑三药方案,(改良)DCF(改良)ECF氟尿嘧啶和顺铂均为I类证据,胃癌二线治疗：多西紫杉醇或伊立替康化疗,0,6,12,18,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,Docetaxel+最佳支持,Irinotecan+最佳支持,最佳支持,Survival,Probab
2、ility,Months,Log-rankP=0.114,晚期胃癌总生存期,T+X/FC*8,EOX6,XP7,ECX6,ECF6,DCF4,EOF6,IF5,CF4,FAMTX2,BSC1,月,C+S13,HER2-阳性(HER2 IHC 2+/FISH+and IHC 3+),1.Murad,et al.Cancer 1993;2.Vanhoefer,et al.JCO 2000;3.Ajani,et al.ASCO GI 2009;4.Van Cutsem,et al.JCO 20065.Dank,et al.Ann Oncol 2008;6.Cunningham,et al.NEJM
3、2008;7.Kang,et al.Ann Oncol 2009;8.Van Cutsem,et al.JCO 2009*87.1%patients received Xeloda;T=Herceptin,051015,X/FC*8,*HER2阳性：IHC 3+或IHC2+/FISH+,万里长征走出了第一步,分子靶向治疗的二个最重要的靶点系统,vascular permeability,migration,proliferation,protease production,血管内皮细胞,VEGF binds to VEGFR-2,invasion,angiogenesis,proliferat
4、ion,inhibition of apoptosis,metastasis,肿瘤细胞,EGF/TGF-a binds to EGFR,VEGFR通路是最重要的血管生成通路,血管生成,淋巴管生成,Grothey A,et al.Nat Rev Clin Oncol.2009 Sep;6(9):507-18.,AVAGAST：研究方案,局晚期或转移性胃癌,*卡培他滨禁忌症者也可使用5-Fu卡培他滨 1000 mg/m2,口服,bid,d1-4,休息1wk顺铂 80 mg/m2,d1贝伐单抗 7.5 mg/m2,d1顺铂最多使用6个周期卡培他滨联合贝伐单抗/安慰剂直至PD,入组标准(N=774)转
5、移性、不可手术、局晚期、胃癌或GEJ腺癌患者PS 0-2转移性或局晚期胃癌患者未经过化疗辅助化疗结束超过6个月未经含铂及抗血管生成方案治疗无其他恶性肿瘤,主要终点：OS次要终点：PFS,TTP,ORR,缓解期,安全性,QoL,分子标记物,Y.Kang et al,ASCO 2010 General Poster Session,Abs LBA#4007,总生存,387387,343355,271291,204232,146178,98104,1519,XP+PlaceboXP+Bev,Number at risk,5450,00,无进展生存,387387,279306,145201,86123
6、,5571,3238,33,1511,00,XP+PlaceboXP+Bev,Number at risk,AVATAR试验,随机双盲多中心临床试验,局部晚期或转移性GC(n=202),XP+安慰剂(n=102),XP+贝伐珠(n=100),R,Cisplatin:80 mg/m2 d1 q3w(first 6 cycles)Capecitabine:1000 mg/m2 bid d114 q3w until PD Bevacizumab/placebo:7.5 mg/kg d1 q3w until PD,StratificationECOG 0,1 vs.2Locally advanced
7、vs.metastatic,总生存时间,无疾病进展生存时间,Moehler M,Eur JCancer.2011,舒尼替尼开放的 II 期临床试验,52 例一线化疗失败的病人入组,舒尼替尼 50mg/day服四周停二周,研究目的：1.药物疗效 2.寻找生物标志物,VEGF-C表达的病人 PFS 略长于不表达的病人(1.23 vs 2.86 months,log rank p=0.0119),Response rate 3.9%,mOS 5.81 months,mPFS 1.28 months,REGARD：Ramucirumab二线治疗,两组患者基线特征均衡主要终点：OS次要终点：PFS，12
8、周PFS率，ORR和安全性,Fuchs CS,et al.2013 ASCO GI Abstract LBA5.,PL：安慰剂,多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究,REGARD：OS有获益,Fuchs CS,et al.2013 ASCO GI Abstract LBA5.,RAINBOW 研究,Wilke H,et al.2014 ASCO-GI Abstract LBA7.,分层因素：地理区域可测量vs.不可测量疾病一线治疗TTP(6 vs.6个月),主要终点：OS次要终点：PFS、TTP、ORR、安全性、QOL(EORTC-QLQ-30&EQ-5D)、药效学和免疫原性、药代动力学
9、,比较Ramucirumab联合紫杉醇与安慰剂联合紫杉醇治疗一线含铂与含FU联合治疗后疾病进展的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌的全球、随机、双盲、III期研究,基线数据及患者特性,Hansjoche Wilke,et al.2014 ASCO GI Oral abstract session.BA 7.,主要研究终点：OS,各地区疗效,Hansjoche Wilke,et al.2014 ASCO GI Oral abstract session.BA 7.,外国的月亮是否比中国的圆？,胃癌组织中VEGFR-2高表达，且与患者生存密切相关,1.World J Gastroenterol 2002;
10、8(6):994-998；2.APMIS.2013 Feb;121(2):95-104.,阿帕替尼对受体酪氨酸激酶活性的抑制,与同类小分子酪氨酸激酶抑制剂相比，对VEGFR-2具有更强的选择性。,阿帕替尼高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点,阿帕替尼,阿帕替尼 III 期临床试验,设计:多中心、随机对照、双盲、安慰剂对照1 treatment cycle=28 daysStratification factor:the number of metastatic sites(2 vs.2),主要研究终点 OS(FAS 人群),主要研究终点 OS(PPS 人群),Forest plots,OS 亚组分析,次要研究终点 PFS(FAS and PPS),Apatinib-placebo,+CensoredLogrank P0.0001,如同八年抗战赢得了胜利,阿帕替尼治疗晚期胃癌III期研究结论,阿帕替尼为二线治疗失败晚期胃癌患者提供新的治疗选择二线治疗失败后，晚期胃癌患者在阿帕替尼组的中位总生存时间为7.6个月，较对照组延长2.6个月，死亡风险下降接近40%阿帕替尼的3/4级不良反应发生率与安慰剂相当胃癌靶向药物中唯一一个口服制剂，极大提高患者依从性,困苦艰难，任重道远团结协作，共同奋斗,谢谢！,
