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1、分类：1.按化学结构分,儿茶酚,非儿茶酚,苯环3，4位有羟基，属于儿茶酚,2.按对受体亚型选择性分:,a，a b，b受体激动剂,第一节 构效关系及分类,1 概述：Adr受体激动药 拟交感胺类,化学结构与药代动力学和药效学的关系,儿茶酚胺：口服不能产生吸收作用；作用维持时间短，易被COMT灭活不易通过血脑屏障。,非儿茶酚胺：去一个羟基，外周作用减弱,作用时间延长，口服可增加利用度，去二个羟基，外周作用减弱，中枢作用增加。如：麻黄碱,(1)儿茶酚胺和非儿茶酚胺,(2)位-H被-CH3 取代：易被摄取1摄取，阻碍MAO氧化，递质释放增加，如：间羟胺、麻黄碱,(3)氨基(-NH-)的氢原子被不同基团取
2、代：取代基团从甲基到叔丁基，对作用减弱，对 受体作用增强。,2.按对受体亚型选择性分为三类,去甲肾上腺素,肾上腺素,异丙肾上腺素,a,b,休克：是指机体在严重失血失液、感染、创伤等强烈致病因素作用下，有效循环血量急剧减少、组织血液灌流量严重不足，以致各重要生命器官和细胞功能代谢障碍及结构损害的全身性病理过程。临床上表现为烦躁，神志淡漠或昏迷，皮肤苍白或发绀，四肢湿冷，尿量减少或无尿，脉搏细速，脉压变小和/或血压降低。各种强烈的致病因子作用于机体均可引起休克，常见的病因有：失血与失液;烧伤;创伤;感染;心力衰竭;过敏;,（一）感染性休克 感染性休克根据它的血流动力学的变化不同可分为两种类型：1低
3、动力型休克（hypodynamic shock）因其心输出量减少，外周阻力增高的特点，故又称低排高阻型休克，临床上表现为皮肤苍白、四肢湿冷、尿量减少、血压下降及乳酸酸中毒故称冷休克。,2高动力型休克（hyperdynamic shock）：因其心输出量增加、外周阻力降低的特点，又称为高排低阻型休克。临床表现为皮肤呈粉红色，温热而干燥，少尿，血压下降等故称暖休克。（二）、过敏性休克 过敏性休克又称变应性休克，它的发生主要与休克的两个始动环节有关：过敏反应使血管广泛扩张，血管床容量增大；毛细血管壁通透性增高，血浆外渗，血容量减少。,第二节 受体激动药,去甲肾上腺素（Noradrenaline,NA
4、；Norepinephrine，NE）体内来源：N末梢、肾上腺髓质。药用品，人工合成，不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐。,体内过程,1.给药方法：只宜静脉滴注法给药，为什么？,口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分 解。皮下注射收缩血管，发生组织坏死。静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱,1 2.分布：心、肾上腺髓质、血管等 3.摄取1和摄取2 代谢：经COMT、MAO转化，最后的代谢产物为3甲氧4羟扁桃酸（VMA,90%),或间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。,排泄：尿中以VMA为主（90）。少量原形416，结合型间甲NA和间甲NA.,药理作用,血管：收缩血管，对小动脉、小静脉
5、收缩明显，皮肤黏膜 肾血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管,血压：血管收缩，外周阻力增加，BP增加,冠状动脉舒张,灌注压增加,冠脉,流量,a 间接作用：心脏兴奋,腺苷增加,冠脉扩张,冠脉流量,b 血压,灌注压,冠脉流量,心脏：,离体心脏：心率,传导加快,心输出量,(+)1受体,窦房结兴奋,传导,心率,(+)1受体,心收缩力,整体心脏：心率？,心输出量,减压反射作用,3.对代谢的影响：,（糖原分解和异生，a1、b1）,游离脂肪酸（a2、b1、b3),血糖,临床意义1.急性低血压症状：败血症 药物引起的低血压 嗜铬细胞瘤切除术 交感神经切除术2.心脏骤停辅助治疗（帮助 心脏复苏）3.上消化道出血：
6、1-3mg 稀释后口服（局部 作用）。,维持血压，保证心、脑、肾血 流供应。,补足血容量后，血压仍不 能回升者。,应用原则,目的,早期、小剂量、短期用；,1.急性低血压症状,不良反应1.局部组织缺血坏死：处理；酚妥拉明2.急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量25ml/小时禁忌症高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿、微循环障碍等。,间羟胺（阿拉明）特点：非儿茶酚胺，性质稳定，维 持久，不易被COMT和MAO破坏。作用：直接作用：以1受体为主，对受体作用弱。间接作用：经摄取1进入囊泡 NA释放,应用：,1.替代NA用于休克早期,2.手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或休克,去氧
7、肾上腺素（苯肾上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine）,化构：非儿茶酚胺类作用：主要兴奋1受体。,用途 1.抗休克，或麻醉引起的低血压，基本作用同间羟胺，静脉或肌肉注射 2.阵发性室上性心动过速,1%-2.5%滴眼,3.扩瞳，查眼底,优点：作用小于阿托品，维持短，少眼内压升高和调节麻痹，,第三节、受体激动药,肾上腺素（Adrenaline,epinephrine）,来源：肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，先合成去甲肾上腺素,苯乙胺 N甲基转移酶,肾上腺素,药用品：家畜肾上腺提取，人工合成。体内过程：基本同NA，但可皮下，肌肉注射,1.心脏：(+)1 收缩传导心率,心输
8、出量,2：血管：皮肤、粘膜、内脏（肾）血管、毛细血管前扩约肌 以收缩肌为主；骨骼肌和肝脏（2 为主）血管扩张；冠状动脉:(+)2 冠脉扩张,3.激活肾小球近球旁细胞1受体,药,作,理,用,肾素分泌,扩张支气管,4.（）b2,受体,舒张压,骨骼肌血管扩张,5.血压：先升后降,收缩压,6.其它作用,(1)胃肠平滑肌:()b1平滑肌松弛收缩的频率和幅度降低,(2)子宫:()b2子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠）,(3)膀胱：(+)2受体，逼尿肌舒张,(+)1受体，三角肌与扩约肌收缩 排尿困难，尿潴留。,5.代 谢,1.糖代谢：(+)2肝糖原分解和异生（同NE）血糖，FFA,2.脂肪酸代谢：(+)2、1、
9、3受体 脂肪酸分解，FFA,总的结果：血糖，FFA,临床应用,1.心脏骤停,溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病,电击：应先除颤，再用肾上腺素,2.支气管哮喘,3.过敏性休克,4.与局麻药配伍,3.过敏性休克:,小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容量和外周阻力，血压,支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿 呼吸困难,心脏抑制,收缩血管，使血压上升（+）心脏，扩张冠脉，改善心功能 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管，减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难,过敏性休克的的特点,肾上腺素为治过敏性休疗克的首选药物,延缓局麻药吸收 延长局麻时间 减少麻药吸收 减少中毒反应 止血:用法：1：1000,一次用量不超过 0.3mg,4
10、.与局麻药配伍,不良反应,心悸、烦躁、,头痛、,血压升高,甚至脑出血,心律失常,心室纤颤,禁忌证,脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。,高血压、,多巴胺（dopamine DA）合成NA的前体物，药用品为人工合成属儿茶酚胺口服肝代谢，体内经MAO、COMT代谢，只iv滴注，不通过血脑屏障。,体内来源,体内过程,药理作用,(+)DA受体,小剂量(10g/kg/分),血管扩张,肾、肠系膜、冠脉,20g/kg/分,(1),心血管作用,(+)心1受体,心脏兴奋,20g/kg/分,(+)1受体,收缩血管,心 输出量,促进神经末梢释放NA,(2)肾脏,肾血管扩张,激活DA受体,利尿,大剂量激活受体收
11、缩肾血管,少尿,肾血流,滤过率,排钠排水,临床应用,1各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克,2急性肾衰,3急性心功能不全,不良反应,恶心、呕吐、心动过速、,心律失常、肾血管收缩,肾功能下降,麻黄碱（ephedrine）系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。2000年前神农本草经有“止咳逆上气”记载。,特点：对受体选择性：类似肾上腺素间接作用：促进NA释放类似间羟胺非儿茶酚胺，性质稳定，可口服中枢兴奋作用显著 易产生快速耐受性,药理作用,1心血管：（+）心脏1受体,收缩力增加、心排出量增加、心率反射性下降，两者抵消，心率变化不明显。,升压作用缓慢而持久，内脏血流减少，冠脉、脑、骨骼肌血流
12、量增加,管 2扩张支气管,3CNS兴奋,4快速耐受性,体内过程 口服易吸收、易通过血脑屏障、大部分原形肾排。,肾上腺素，缓慢而持久,(+)大脑皮层下中枢,机理：受体饱和、递质耗竭、亲和力下降,不安,失眠,临床应用,1.支气管哮喘:预防用药、轻症,口服、肌肉、皮下2.鼻塞：0.5%-1%3.防治低血压状态：麻醉引起4.荨麻疹或血管神经性水肿,不良反应 不安、失眠、可用镇静 催眠药对抗。禁忌症 高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿病、甲亢,第四节受体激动药,异丙肾上腺素（isoprenaline）,激活12 受体属于儿茶酚胺类，为人工合成品。,体内过程给药方法：气雾剂、舌下含服？口服在肠粘膜与硫酸结合而失效 代谢：COMT，较少被MAO代谢,药理作用,心脏肾上腺素,血管：兴奋2骨骼肌血管扩张,血压：收缩压 舒张压,支气管扩张：兴奋 2受体，抑制组胺释放,代谢：兴奋1、2,糖代谢增加，血糖升高 兴奋 2、1、3 脂肪分解，游离脂肪酸,床临应用,支气管哮喘：急性发作,缓慢型心律失常：度房室 传导阻滞,心脏骤停：传导阻滞或窦性心动过缓引起,感染中毒性休克：低排高阻型,不良反应心悸、头痛、注意控制心率。剂量过大，可致心肌耗氧量增加，引起心律失常，甚至心室颤动。禁忌症 冠心病、心肌炎、甲亢。,
