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1、来源哺乳动物骨髓(鸟类法氏囊)定居淋巴小结,脾脏,外周血10-20%。功能:体液免疫 抗原提呈 免疫调节,骨髓微环境hemopoietic inductive microenviroment-B220,CD43+-BCR:未成熟B:mIgM,成熟B:mIgM和mIgD.浆细胞:不表达mIg。活化/记忆B:不表达mIgD-CK-CKR:IL-1/2/4/5/6/7R,IFN-rR,SCF主要事件 功能性BCR表达 自身免疫耐受形成,B 细胞的分化发育,BCR,mIg肽链:V/C,H/L重链V区基因由胚系三个基因片段Variable、Diversity、Joining gene segments拼

2、接、重排而成。轻链V区基因是由V、J两个基因片段拼接成。V区基因的下游是编码C区基因。,功能性BCR表达BCR基因结构及重排(rearrangement),BCR,BCR的胚系基因,编码重链可变区(14p),编码重链恒定区(14p),基因(2p)基因(22q),人BCR功能性基因片段数,肽链 染色体 V D J C,H 14 40 25 6 9 2 40 5 1 22 30 4 4,Ig的胚系基因以分隔开的基因片段形式存在通过基因重排形成V、D、J(重链)或V、J(轻链)连接后,再与C基因片段连接,才能编码完整的Ig多肽链,进一步加工、组装成功能性BCR。,BCR的基因重排及机制,选择其中一个

3、片段形成C区,形成VH 区,不成熟mRNA,成熟mRNA,成熟mRNA,翻译,重链,可变区,恒定区,重组激活酶recombination activating gene:RAG1,RAG2 表达:不成熟T细胞和B细胞 作用:特异性识别并切除重组信号序列(recombination signal sequences,RSS)末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)non-templated encoded,N核苷酸插入到V、D、J基因重排过程中出现DNA断端。DNA 外切酶、合成酶,等位基因排斥allelic exclusion:B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因,其中只有一条染色体上的基因得到表达

4、,先重排成功的基因抑制了同源染色体上另一等位基因的重排。同种型排斥isotype exclusion:轻链和轻链之间的排斥,轻链基因的表达成功即抑制轻链基因的表达。,一个B细胞克隆只表达一种BCR,只分泌一种抗体。,组合引起的多样性Combinational diversity,理论上Ig V区基因片段的组合加上轻重链组合后的 多样性约为1.9106。,抗原识别受体多样性产生机制,连接引起多样性Junctional diversity N-核苷酸插入;不精确连接。CDR3区位于V、J和V、D、J片段连接处,两片段之间的连接可以丢失或加入数个核苷酸,从而显著增加CDR3多样性,增加了抗原识别受体

5、多样性数目。,体细胞高频突变造成多样性 Somatic hypermutation 成熟的B细胞在抗原的刺激下,V区基因发生点突变(CDR区)。在生发中心高频突变导致抗体亲和力成熟。,B细胞中枢耐受的形成(未成熟阶段)克隆清除 clone deletion 未成熟阶段的B细胞表面表达完整的mIgM,此时若受到抗原的刺激,发生凋亡导致克隆清除,形成B细胞自身耐受。受体编辑 receptor editing 自身反应性B细胞mIgM 对自身抗原的识别将导致RAG重新活化,轻链VJ的再次重排,合成新轻链,代替自身反应性轻链。克隆无能 clonal anergy 自身反应性B细胞,其表面mIgM下调,

6、外周遇自身抗原无应答。,自身耐受形成(中枢),B 淋巴细胞表面分子 及其作用,B细胞抗原受体复合物BCR(mIgM,mIgD)CD79a(Ig),CD79b(Ig)作用-特异识别抗原,传递B细胞活化信号1-捕获抗原,抗原提呈。-B细胞分化抗原,鉴定意义。,膜表面免疫球蛋白(mIg)成熟B:mIgM,mIgD浆细胞:无mIg 1)四肽链结构,V、C,CDR(结合抗原)。2)胞内区仅含3个氨基酸,不能传递活化信号,CD79a(Ig)和CD79b(Ig)胞浆区各含1个免疫受体酪氨活化基序(ITAM,immunoreceptor tyrosine-based activation motif),IgS

7、F。表达于浆细胞以外B细胞各发育阶段。传导抗原与BCR结合信号参与mIg链表达,转运,B 细胞共受体CD19/CD21/CD81 coreceptor非共价键相联多分子活化辅助受体。加强跨膜信号的转导 提高B细胞对Ag刺激敏感性。,CD19胞浆区有9个Tyrosine残基,可募集信号分子。抗原刺激诱导补体活化,产生C3d覆盖在抗原表面,并结合CD21(CR2)。CD21、CD19通过C3d与BCR交联,由CD19分子增强BCR对抗原敏感性。CD21为EBV受体,协同刺激分子 CD40-TNFSF(成熟B,单核巨噬,DC)-CD40-CD40L(CD154,活化Th)B细胞活化协同刺激信号,信号

8、2 诱导记忆B细胞产生,CD80(B7-1),CD87(B7-2)-静息B无、低表达,活化B表达 增加-结合CD28,T活化信号2 结合CTLA-4,T活化抑制信号LFA-1ICAM1,其他表面分子,CD20:B细胞特异性标志,是治疗性 单抗识别的靶分子。CD22:B细胞的抑制性受体(ITIM),负调节 CD19/CD21/CD81共受体 CD32:FcR,负反馈调节B细胞活化 及抗体的分泌。,B 淋巴细胞亚群,层,,腹膜腔,胸膜腔。,表9-1 B-1细胞和B-2细胞亚群,B 淋巴细胞的功能,Plasma cells:antibody forming cells,小 结,功能性BCR的表达BCR识别抗原的多样性的形成B细胞中枢自身耐受的形成B细胞的主要表面分子及功能B细胞的分类及功能,

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