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1、一、抗原（antigen，Ag）概念 能与T细胞的TCR及B细胞的BCR结合，促使其活化、增殖、分化,产生抗体和致敏淋巴细胞，并能与相应免疫应答产物在体内外发生特异性结合的物质。,概述,二、抗原的特性免疫原性：刺激特异性免疫细胞，使之活化、增生、分化，最终产生免疫效应物质的特性抗原性：免疫反应性，在体内外与相应的免疫效应物质发生特异性结合的特性,概述,抗体致敏淋巴细胞,机体,免疫原性,抗原性(免疫反应性),概述,三、相关概念 具有免疫原性和抗原性的物质称为完全抗原 只有抗原性而无免疫原性的物质称为半抗原,概述,载体(Carrier，C)：大分子，Pro.等半抗原(Hapten，H)：H1、H2
2、、H3 完全抗原(Ag)=C+nH,概述,半抗原,载体,抗体,完全抗原,在某种情况下，抗原也可诱导相应的淋巴细胞克隆对该抗原表现为特异性无应答状态，称为免疫耐受，这种抗原又称 耐受原有些抗原还可引起机体发生病理性免疫应答，引起超敏反应的抗原又称 变应原,概述,第一节 抗原的异物性与特异性,异物性：免疫原性的本质特异性：免疫应答的特点免疫学诊治防治的理论依据,第一节 抗原的异物性与特异性,一、异物性：免疫细胞所能识别的“非已”指化学结构与宿主自身成分不同或在胚胎期机体的免疫活性细胞从未接触过的物质。一般来说抗原与机体之间的亲缘关系越远，组织差异越大，异物性越强，其免疫原性越强。,不同种属：病原体
3、、TAT等 种属差异越大，免疫原性越强同种异体：同种异体移植物 亲缘关系越近，免疫原性越弱 如：同卵双生自身成分：胚胎期没和免疫细胞接触的自身组织 如：精子、晶状体蛋白、脑组织等 改变的自身成分,第一节 抗原的异物性与特异性,二、特异性：专一性，指抗原刺激机体产生免疫应答及其与应答产物发生反应所显示的专一性。,表现在两个方面：免疫原性的特异性和抗原性的特异性。决定抗原特异性的物质基础是抗原分子中的特殊化学基团即抗原表位。,第一节 抗原的异物性与特异性,抗原表位(epitope),概念：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。（抗原决定基、抗原决定簇）与TCR、BCR或抗体特异性结合的基本单位5
4、-17个氨基酸残基或5-7个多糖残基或核苷酸组成,第一节 抗原的异物性与特异性,抗原表位(epitope),抗原结合价：抗原分子上能与抗体结合的抗原表位的总数 半抗原-单价抗原 天然抗原一般是多价抗原,第一节 抗原的异物性与特异性,Ag结合价,第一节 抗原的异物性与特异性,2抗原表位的类型,按结构分:顺序（线性）表位：连续线性排列的短肽 构象表位：短肽或多糖残基在空间上形成的特定构象按结合的细胞分：T细胞表位 B细胞表位,第一节 抗原的异物性与特异性,*,抗原表位的性质、数目、位置、空间构象和旋光度的微小差异，决定了抗原的特异性。,3影响抗原特异性的因素,第一节 抗原的异物性与特异性,4.表位
5、-载体作用 表位（半抗原）单独不能诱生抗体，必须与蛋白质载体偶联，经载体蛋白活化TH细胞，才能诱导出抗半抗原的抗体。,第一节 抗原的异物性与特异性,表位-载体效应,第一节 抗原的异物性与特异性,5.共同抗原表位与交叉反应 共同抗原表位 不同的抗原之间存在的相同或相似的抗原表位交叉反应(cross-reaction)一种抗体或致敏淋巴细胞对具有相同或相似表位的不同抗原的反应。,第一节 抗原的异物性与特异性,交叉反应性,第一节 抗原的异物性与特异性,第二节 影响抗原诱导免疫应答的因素,抗原 宿主 抗原进入机体方式,一、抗原分子的理化性质 化学性质：蛋白质强，脂类 核苷酸较弱分子量：一般越大越强，1
6、0kD结构复杂性：有芳香族aa，强分子构象：异构体的免疫原性会改变易接近性：抗原表位被淋巴细胞抗原受体所接 近的程度，如基团位置、间距物理状态：大分子聚合物，颗粒性强,第二节 影响抗原诱导免疫应答的因素,二、宿主方面的因素 遗传因素 免疫应答基因（主要是MHC）控制年龄、性别与健康状态,第二节 影响抗原诱导免疫应答的因素,三、抗原进入机体方式的影响 剂量：适中途径：皮内皮下腹腔静脉注射 口服易耐受佐剂：弗氏-IgG,明矾-IgE,第二节 影响抗原诱导免疫应答的因素,狂犬病病毒,流感病毒,链球菌,同种异型,异种血清,病毒 疫苗？异型红细胞？青霉素？,多种多样,第三节 抗原的种类,一、根据诱生抗体
7、需否Th细胞参与分类 1.胸腺依赖性抗原(thymus dependent antigen,TD-Ag)刺激B细胞产生抗体需要Th细胞辅助。如,病原微生物、血细胞、血清蛋白等。,第三节 抗原的种类,2.胸腺非依赖性抗原(thymus independent antigen，TI-Ag)刺激B细胞产生抗体无需Th细胞辅助。如细菌脂多糖、荚膜多糖、聚合鞭毛素等。TI-1Ag：重复B表位+B细胞丝裂原 剌激成熟或未成熟B细胞 TI-2Ag：重复B表位 只能刺激成熟B细胞,第三节 抗原的种类,第三节 抗原的种类,二、根据抗原与机体的亲缘关系分类：1.异嗜性抗原（FORSSMAN抗原）：与种属无关存于人
8、、动物、微生物之间的共同抗原。如：溶血性链球菌的表面成分与人肾小球基底膜和心肌组织具共同抗原,第三节 抗原的种类,2.异种抗原：指来自另一物种的抗原。如：病原微生物（如细菌、病毒等）、细菌外毒素、类毒素、抗毒素等,第三节 抗原的种类,3.同种异型抗原（allogenic antigen）指同一种属不同个体所具有的特异性抗原。如：红细胞抗原（ABO血型抗原、Rh血型抗原）、组织相容性抗原,第三节 抗原的种类,4.自身抗原：指能引起自身免疫应答的自身组织成分。如：隐蔽的自身抗原（甲状腺球蛋白、精子、眼晶状体蛋白等）改变/修饰的自身抗原（药物等因素使自身组织细胞发生改变）,第三节 抗原的种类,5.独
9、特型抗原(idiotypic Ag)TCR/BCR/Ig的V区所具有的独特的氨基酸顺序和空间构象，构成抗原表位(独特型，Id)，可诱导自体产生相应特异性抗体(独特型抗体，Aid),第三节 抗原的种类,三、根据抗原是否在APC内合成分类1.内源性抗原(endogenous Ag)在抗原提呈细胞内新合成的抗原 如病毒蛋白、肿瘤抗原等2.外源性抗原(exogenous Ag)外来抗原(如细菌、毒素、细胞等)须在抗原提呈细胞内降解为抗原短肽,第三节 抗原的种类,四、其他分类 天然/人工颗粒性/可溶性蛋白质/多糖/多肽变应原/耐受原/肿瘤/移植抗原等,第三节 抗原的种类,第四节 非特异性免疫剌激剂,超抗
10、原佐剂丝裂原,一、超抗原(superantigen,SAg)能以低浓度(1-10ng/ml)、高效率直接 激活T淋巴细胞(2-20%)的抗原 多克隆激活剂 结合TCR V、MHC抗原结合槽外侧 无MHC限制性,第四节 非特异性免疫剌激剂,内源性SAg：自体合成的异常蛋白(病毒蛋白、肿瘤抗原)如小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白，次要淋巴细胞剌激原(MLS)外源性SAg：细菌及其毒素等如金黄色葡萄球菌肠毒素AE(SEASEE)(有A B C1 C2 C3 D E G H 九个血清型)B细胞超抗原:如SPA，HIV-gp120T细胞超抗原:如HSP,第四节 非特异性免疫剌激剂,超抗原与普通抗原的比较,能直接激活
11、所有克隆T或B细胞如：T细胞丝裂原：PHA、ConA、PWM B细胞丝裂原：人：PWM、SPA 小鼠：LPS,二、丝裂原mitogen,第四节 非特异性免疫剌激剂,三、佐剂：adjuvant,一种非特异性免疫增强剂，当其与抗原一起或预先注入机体，可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型。,第四节 非特异免疫剌激剂,佐剂种类：无机物、有机物、生物性 常用佐剂举例：弗氏不完全佐剂：油剂（石蜡油）乳化剂（羊毛脂）弗氏完全佐剂：弗氏不完全佐剂分枝杆菌（卡介苗）生物性佐剂：卡介苗、短小棒状杆菌等 无机化合物佐剂：明矾、氢氧化铝 人工合成佐剂,第四节 非特异免疫剌激剂,佐剂作用机制：改变抗原的物理性状，延长在体内潴留时间激活M-M、APC，提高抗原处理呈递能力激活多种淋巴细胞，增强细胞应答能力,第四节 非特异免疫剌激剂,佐剂医学意义：科研生产：提高抗体、细胞因子的产量预防接种：增强疫苗的免疫原性，如白百破治疗慢性疾病及肿瘤,第四节 非特异免疫剌激剂,掌握1、抗原的概念、特性2、概念：半抗原、完全抗原、抗原表位、T、B细胞表位、免疫原性、抗原性、TD-Ag、TI-Ag、交叉反应、异嗜性抗原、独特型抗原、超抗原、佐剂、丝裂原3、影响抗原免疫应答的主要因素4、T、B细胞表位比较、TD-Ag与TI-Ag比较熟悉：超抗原、普通抗原的异同点,
