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1、第1节 免疫应答的概念和类型,免疫应答,免疫应答是机体免疫系统识别抗原异物后免疫细胞活化、增殖、分化、产生免疫效应物质的全过程,免疫应答,体液免疫,细胞免疫,1908 Ehrlich 德 国 提出抗体生成侧链学和体液免疫学说 Metchnikoff 俄 国 发现细胞吞噬作用，提出细胞免疫学说,分化出效应性T细胞（T细胞的活化）和 浆细胞,TCR+抗原肽-MHC,清除抗原,免疫应答过程,感应阶段,反应阶段,效应阶段,免疫应答总过程,抗原,APC,T cell,Th1,Th2,细胞免疫,体液免疫,抗原,B,浆细胞,Ig,CTL,杀伤,Th,第2节 T细胞对抗原的识别,（一）感应阶段 抗原的加工处理
2、1、外源性抗原,抗原,APC,一、抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别,（一）抗原的加工处理1、外源性抗原,APC,抗原,一、抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别,（一）抗原的加工处理1、外源性抗原,APC,吞噬小体,一、抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别,（一）抗原的加工处理1、外源性抗原,APC,吞噬小体,溶酶体,一、抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别,（一）抗原的加工处理1、外源性抗原,APC,内体,一、抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别,（一）抗原的加工处理1、外源性抗原,APC,抗原肽,1、抗原呈递细胞向T细胞呈递抗原,1、外源性抗原,APC,抗原肽,MHCII,T细胞,外源性和内源性
3、抗原提呈途径示意图,蛋白酶体,感染细胞合成的病毒蛋白,病毒,MHC-类分子,细菌,Ag肽-MHC-类分子,内体/溶酶体,M C,内质网,Ag肽-MHC-类分子,TAP,MHC-类分子,明确2个概念,APC将抗原分子降解为一定大小的多肽片段，称为抗原处理或抗原加工（antigen processing）将抗原肽与MHC分子结合成肽-MHC分子复合体，并表达在细胞表面递呈给TCR识别和结合，称为抗原递呈(提呈）（antigen presenting）,TCR的双识别,CD4T,APC,抗原肽,MHC,MHC限制性,效应T细胞的MHC限制性,Rolf ZinkernaglePeter Doherty
4、Nobel Prize 1996,2.抗原呈递细胞与T细胞的相互作用,APC,多肽片段,淋巴细胞活化的双识别,MHC,B7,CD28,信号1,信号2,CD4+T细胞的活化,2.抗原呈递细胞与T细胞的相互作用,APC,多肽片段,MHC,CD28,信号1,信号2,T细胞无能,小结,T细胞的双识别构成T细胞活化信号一APC表达的协同刺激分子与T细胞表达的相应协同受体配对性结合，信号二,2.CD8+T细胞的活化,APC,多肽片段,淋巴细胞活化的双识别,MHC,B7,CD28,信号1,信号2,靶细胞是APC,(二）CD8+T细胞的活化,靶细胞,多肽片段,MHC,CD28,信号1,信号2,CD4+T细胞,
5、IL-2,靶细胞（体细胞），没有B7,ImmuneRecognition,二、T细胞的增殖和分化,初始CD4+T,Th0,Th1,Th2,细胞免疫,体液免疫,CD8+CTL,效应CTL,形成记忆T细胞,CTL,增殖：激活双信号传递至T细胞内，活化相关基因，表达细胞因子（IL-2)受体，细胞进入分裂周期，数天克隆1000倍以上,Th1分泌IL2释放TNF，IFN活化巨噬细胞释放IL-12CTL增殖细胞免疫,Th2释放IL-4 IL-5 IL-10 IL-13 B细胞活化产生抗体,CTL细胞的作用,细胞凋亡：,细胞裂解：穿孔素 颗粒酶B TNF途径,FasL/Fas介导,致死性攻击，机制：,T细胞
6、介导的免疫应答的生物学效应,二.B细胞对抗原的识别及应答,体液免疫应答是由B细胞介导的免疫。体液免疫应答可分别由胸腺依赖性抗原（TD-Ag）和胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）诱发。,（一）B细胞对TD抗原的免疫应答应答过程,抗体,BC,BC,浆C,记忆BC,分化,CKs,BC,Th,CD40L,CD40,BCR,CKR,抗原,分化,增殖,B细胞,CD4+T细胞,MHC-II,多肽片段,TCR,CD4,CD28,B7,信号1,信号2,CD40L,CD40,细胞因子,Y,信号1,信号2,细胞因子受体,TD-Ag激活B细胞的过程,抗原,二、B细胞对TI抗原的免疫应答,TI抗原(如某些细菌荚膜多糖、多聚鞭毛素及脂多糖等)可直接激活未致敏B细胞，而无需抗原特异性T细胞辅助，一般也不需抗原提呈细胞的处理提呈。,体液免疫应答的一般规律,初次应答诱导期较长，515d抗体效价较低抗体类型：IgM抗体持续时间，短,再次应答较短，2-3d较高IgG为主长，缓慢下降,?,The Humoral Immune Response,抗体产生的规律,指导预防接种！,体液免疫的效应,免疫应答过程总结,抗原,APC,T cell,Th1,Th2,细胞免疫,体液免疫,抗原,B,浆细胞,Ig,CTL,杀伤,Th,
