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1、葡萄球菌属概述,微球菌科，目前包括32种凝固酶阳性 金黄色葡萄球菌 家畜葡萄球菌 等凝固酶阴性（CNS）表皮葡萄球菌 腐生葡萄球菌 溶血葡萄球菌 模仿葡萄球菌 人型葡萄球菌 头状葡萄球菌 木糖葡萄球菌 等其它分类噬菌体 分子生物学 药敏 生化反应 等,葡萄球菌属概述（续）,葡萄球菌在自然中分布广泛亦是人体寄殖菌金葡菌多见于鼻前庭、会阴所有人皮肤均寄殖表葡等葡萄球菌在无芽胞菌中抵抗力最强耐热、耐干燥、耐盐、易对消毒剂耐药,葡萄球菌的特点,革兰染色阳性无动力球形形似一串葡萄簇状革兰阳性球菌,金葡菌的特点,金黄色含血琼脂平板上溶血产凝固酶,葡萄球菌的致病因素,毒素溶血素（、），杀白细胞素，表皮剥脱素
2、，红疹毒素，肠毒素（A、B、C、D、E），肠毒素F（TSST-1)酶凝固酶，透明质酸酶，葡激酶，脂酶，-内酰胺酶，等其它荚膜抗原，磷壁酸，A蛋白,流行病学,传染源患者,金葡菌带菌者（2530%，医务人员达5090%）传播途径皮肤、粘膜、食物和空气吸入 易感者皮肤、粘膜完整性破坏（烧伤、手术、侵袭性操作）病毒感染后肺部病变，新生儿，老年人，糖尿病，肿瘤粒缺，其它免疫缺陷,流行病学趋势,绝大部分菌株产青霉素酶MRS(甲氧西林耐药葡萄球菌）在医院感染分离葡萄球菌中比例不断升高MRS在社区感染也开始出现美国、日本VISA流行2002年美国发现VRSA,S.aureus,Penicillin,1950s
3、,Penicillin-resistant,S.aureus,葡萄球菌耐药性的发展,葡萄球菌感染的耐药机制,产青霉素酶甲氧西林耐药（methicillin-resistant Staphylcoccus,MRS）mec基因编码，菌株间传播 产生PBP2a国内以苯唑西林代替甲氧西林检测（今后以头孢西丁）视为对现有所有-内酰胺类药物耐药（不论药敏结果如何）同时对许多种抗菌药物耐药应选用糖肽类药物,根据药敏结果分类,青霉素 S 不产青霉素酶葡萄球菌苯唑西林 S 甲氧西林敏感葡萄球菌（头孢西丁）苯唑西林 R 甲氧西林耐药葡萄球菌,甲氧西林耐药机理,上海MRSA的情况,prevelence（%）,.,葡
4、萄球菌感染的耐药机制,自溶酶缺乏 MBC/MIC10，临床意义不明外排机制排出四环素类、大环内酯类和克林霉素导致耐药 VISA（vancomycin-intermediate S.aureus）日本、美国发现，危害严重VRSA（vancomycin-resistant S.aureus）美国2002年报道发现2株临床分离VRSA,金葡菌感染,骨髓炎,食物中毒,皮肤烫伤综合征,T中毒休克综合征,脓疱病,疖,肺炎,眼内炎,心内膜炎,蜂窝织炎,葡萄球菌感染,皮肤软组织感染 毛囊炎、疖、痈、脓疱疮、天疱疮、伤口感染、褥疮感染、肛周脓肿、麦粒肿、烫伤样皮肤综合征、海绵窦血栓静脉炎、乳腺炎,疖,毛囊炎,痈
5、,比疖大影响皮下组织相互联通,脓疱病,皮肤感染常见 金葡菌 化脓性链球菌儿童转归：黄色痂皮暗褐色,丹毒,蜂窝织炎,急性、播散性影响皮肤和皮下组织先前皮肤损伤,眶周脓肿,葡萄球菌感染,血流感染G+有接近或超过G-趋势，其中葡萄球菌占40%主要为金葡、表葡起病急、毒血症、关节症状、肝脾肿大、休克、皮疹、迁徙病灶（肝脓肿、脑脓肿、肾周脓肿、脾脓肿）,葡萄球菌感染（续）,感染性心内膜炎（IE）葡萄球菌有上升趋势尤其心脏换瓣手术2个月内，静脉药瘾者金葡菌所致起病急表葡所致亚急性起病,心内膜炎,葡萄球菌感染（续）,肺炎主要为金葡菌继发于病毒感染后、昏迷、头部外伤、VAP等,葡萄球菌感染（续）,化脓性脑膜炎
6、葡萄球菌脑膜炎仅占化脑12%，多见于儿童血源播散、面部感染蔓延 异物植入相关感染血管内导管、腹透管、体液分流系统、人工关节、人工晶体、乳房植入物等凝固酶阴性葡萄球菌占50%取出异物至关重要,葡萄球菌感染（续）,肠炎金葡菌肠毒素（耐热）所致恶心、呕吐、腹痛、腹泻,食物中毒,急性食物中毒的20%产肠毒素 B(热稳定)常见的被污染食品面包罐头食品冰淇淋食物外观、气味、口感通常正常潜伏期26小时通常无发热自限性，8小时左右,葡萄球菌感染（续）,尿路感染表葡见于有留置导尿史者腐生葡萄球菌见于青壮年女性骨及关节感染骨髓炎、关节炎,葡萄球菌感染（续）,中毒休克综合征毒素为TSST-1高热、休克、腹泻、皮疹多
7、见于用月经棉塞的青年妇女治疗：病原、对症、激素,中毒休克综合征,高热(39.9)猩红热样皮疹低血压休克恢复期脱屑,葡萄球菌性烫伤样皮肤综合征,起病突然口周红斑 晒伤样皮疹，疼痛向周身扩散迅速出现大疱、剥脱剥脱区域干燥皮肤脱落，持续35天起病后10天康复,病原诊断,根据临床：疖、痈、毛囊炎等细菌培养结果须谨慎解释注意鉴别寄殖与感染有时需多次培养,抗葡萄球菌药物,-内酰胺类耐酶青霉素：苯唑西林、邻氯西林第一代头孢酶抑制剂合剂：氨苄西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸其他-内酰胺类糖肽类万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁（壁霉素）氨基糖苷类庆大霉素、阿米卡星、奈替米星、阿贝卡星,抗葡萄球菌药物（续）,利福
8、平磷霉素氟喹诺酮类林可酰胺类克林霉素、林可霉素SMZ-TMP夫西地酸（褐霉素）,抗葡萄球菌药物（续）,链阳性菌素奎奴普丁-达福普汀恶唑烷酮利奈唑胺OritavancinTigilicycline晚霉素类、达托霉素,均对MRS具良好活性,上海地区葡萄球菌的敏感性,2000年，上海地区11家医院耐药监测共分离G+菌 6297 株（医院感染分离株居多）金葡菌 1976 株 其中 MRSA 62.7%CNS 2629 株 其中 MRCNS 76.9%全部葡萄球菌产青霉素酶MRSA、MRCNS均多重耐药MSSA、MSCNS对以下药物敏感率90%:苯唑西林，阿莫西林/克拉维酸第一、二、三代头孢菌素,上海地
9、区葡萄球菌的敏感性：MRSA，236株,上海地区葡萄球菌的敏感性：MRSA，236株,上海地区葡萄球菌的敏感性：MSSA，35株,上海地区葡萄球菌的敏感性：MSSA，35株,上海地区葡萄球菌的敏感性：MRCNS，93株,上海地区葡萄球菌的敏感性：MRCNS，93株,上海地区葡萄球菌的敏感性：MSCNS，42株,上海地区葡萄球菌的敏感性：MSCNS，42株,经验治疗考虑葡萄球菌感染时,医院感染应该应用对MRS有效药物社区感染也要警惕MRS可能,葡萄球菌感染的病原治疗,不产青霉素酶菌株（极少）青霉素产青霉素酶菌株第一代头孢菌素、耐酶青霉素、酶抑制剂合剂MRSA、MRCNS去甲万古、万古霉素、替考拉宁,葡萄球菌感染的治疗（续）,严重感染须联合用药常用联合用药耐酶青霉素+氨基糖苷类 一代头孢+氨基糖苷类 肾毒性，需TDM万古/去甲+氨基糖苷类 万古/去甲+磷霉素 利福平,葡萄球菌感染的预后,葡萄球菌感染的预防,保持皮肤、粘膜清洁、完整避免挤压疮、疖避免不必要激素、广谱抗生素和侵袭性操作应用保护易感人群隔离隔离MRSA感染者可减少传播但在MRSA高发区困难洗手带菌者处理局部应用新霉素、杆菌肽或莫匹罗辛软膏,谢谢！,
