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1、妇女心血管疾病的一些事实,心血管疾病是65岁以上妇女的主要死亡原因妇女死于心血管疾病的数量是死于乳腺癌的6倍45-65岁的妇女中：1/9会发展成冠心病到80岁，1/2妇女中会发展成冠心病65岁以后，女性高血压多于男性总胆固醇每下降1%，心血管疾病的风险下降2%,2002年WHI CEE/MPA结果：总的相对风险和可归因风险,研究背景,WHI2002夏天辩证看待1月后激素替代到底还做不做？健康报2002-8-8激素替代疗法利弊谈。中国妇女报2002-8-26小剂量OC1960sHT 1980sRU4861990sGnRHaPUMCH小剂量、长期、间歇HTWHO/UNICEF资助,研究简介,200
2、3年11月-2004年12月北京协和医院围绝经期女职工714人，采用HT 255人(35.7%)，用5年以上者83人（32.5%）83人中74人同意参加研究低剂量HT 5-31年63人作为研究组以年龄为配比条件选择78人作为对照Gynecol Endocrinol,2006 Nov;22(11):636-45,方 法 横断面观察性研究,低剂量 HT使用方法,PUMC女职工HT的用药剂量,1/2剂量：4例 1/4剂量：44例 1/4剂量：15例,长期小剂量HT与心血管疾病,测定血脂、脂蛋白、载脂蛋白超声扫描颈动脉:评价粥样硬化斑块内层和中层的厚度 斑块的数量和大小16层螺旋CT:冠状动脉的钙化和
3、狭窄,一般状况,药物应用比较,血脂、脂蛋白、载脂蛋白测定已广泛应用于临床和动脉粥样硬化性心血管病流行病学的研究 血脂、脂蛋白代谢异常是冠心病发生的主要危险因素之一,小剂量HT的绝经期后妇女血清中的TC、LDL-C、ApoB、Apo C、Apo E水平比不用HT的有明显的降低 HT对脂代谢有明显的有益作用血脂和脂蛋白水平的下降对心血管有保护作用，并可降低心血管事件发生和冠心病的发病率,结 果,外周动脉粥样硬化是全身动脉粥样硬化的一种表现形式颈动脉位置表浅，便于探查超声检测颈动脉是近年诊断和评估动脉血管壁病变的有效方法,超声观察指标,内-中膜厚度(IMT)斑块(局部IMT1.2mm)颈内动脉的峰值
4、流速及阻力指数,3、饮食相关因素：肝癌的发生与生活习惯息息相关。长期进食霉变食物、含亚硝胺食物、微量元素硒缺乏也是促发肝癌的重要因素。黄曲霉毒B1是目前已被证明有明确致癌作用的物质，主要存在于霉变的粮食中，如玉米、花生、大米等。另外当摄食大量的含有亚硝酸盐的食物，亚硝酸盐在体内蓄积不能及时排出，可以在体内转变成亚硝胺类物质，亚硝酸盐含量较高的食物以烟熏或盐腌的肉制品为著，具有明确的致癌作用。同时肝癌的发生也与遗传因素、寄生虫感染等因素相关。1 临床表现疾病症状肝癌的早期表现很不典型，往往容易被忽视。以下症状可供参考：1、食欲明显减退：腹部闷胀，消化不良，有时出现恶心、呕吐；2、右上腹隐痛：肝区
5、可有持续性或间歇性疼痛，有时可因体位变动而加重；3、乏力、消瘦、不明原因的发热及水肿；4、黄疸、腹水、皮肤瘙痒；5、常常表现为鼻出血、皮下出血等。肝癌的一些典型症状只有疾病进展到中晚期时才会发生，而那时往往已经丧失手术机会，因此平时的自我检查非常重要。当感觉疲惫乏力持续不能缓解时，很可能是肝病的预兆；心窝处沉闷感，或是腹部右上方感觉钝痛，有压迫感和不适感等，体重减轻，时有原因不明的发烧及出现黄疸，应尽早前往医院检查。1-2 诊断鉴别检查主要包括血清甲胎蛋白（AFP）和肝脏影像学检查。甲胎蛋白是目前常用的，也最简单实用。我国60%以上肝癌病例的血清AFP400 g/L，95%的肝癌患者具有乙肝病
6、毒（HBV）感染的背景，10%有丙肝病毒（HCV）感染背景，还有部分患者HBV和HCV重叠感染，因此如果在病毒性肝病基础上合并AFP 400 g/L应该高度怀疑肝癌可能，尽早完善影像学相关检查，做到早发现、早诊断、早治疗。现代医学影像学手段也为肝癌的诊断提供了很大的帮助，为肝癌的定位、定性、定量、定期和制定治疗方案提供了可靠的依据。1、最常用的是肝脏超声检查，超声检查为非侵入性检查，对人体组织无任何不良影响，其操作简单、直观准确、费用低廉、方便无创、广泛普及，可用于肝癌的普查和治疗后随访。2、CT已经成为肝癌诊断的重要常规手段。腹部CT增强扫描可清楚地显示肝癌的大小、数目、形态、部位、边界、肿
7、瘤血供丰富程度，以及与肝内管道的关系，对于进一步明确诊断，与其他良性肝脏占位相鉴别，同时明确肝癌的分期分级，对于指导治疗及判断预后有重要意义。通过影像分析软件还可以对肝脏内各管道进行重建，可以精确到各肝段血管的走行，肿瘤与血管的关系，模拟手术切除平面，测算预切除肿瘤的体积和剩余肝体积，极大的提高手术安全性。3、肝脏特异性MRI能够提高小肝癌检出率，同时对肝癌与肝脏局灶性增生结节、肝腺瘤等的鉴别有较大帮助，可以作为CT检查的重要补充。4、PET（正电子发射计算机断层扫描）-CT全身扫描可以了解整体状况和评估肿瘤转移情况，更能全面判断肿瘤分期及预后，但是价格较为昂贵，一般不作为首选检查。,医学健康
8、系列精品课件,最好的专业文档，免费在线浏览，下载后可以修改编辑，欢迎下载收藏。,IMT,斑块,数目(单发/多发)部位大小有无管腔狭窄(管径狭窄程度)血流动力学改变按性质分类,斑块性质分类标准,斑块的组织学特征,软斑、混合斑为不稳定斑块特点是纤维帽薄、脂质池大、局部含有出血易于破裂造成急性心脑血管事件动脉粥样硬化的消退:斑块体积的缩小和质地变化减少脂质池，加厚纤维帽，使其钙化或纤维化 成为硬斑块稳定斑块预防急性心脑血管事件,软斑块,软斑块,硬斑块（纤维斑块）,硬斑块（钙化斑块）,混合斑块,内-中膜厚度的比较,斑块数目的比较,P0.05,斑块性质的比较,斑块大小的比较,HT对内中膜的影响,血管内膜
9、厚度主要决定于内膜粥样斑块形成的多少 HT可通过降血脂、保护内皮、促进内皮细胞释放N0等因素，减少内膜脂质沉积而使内膜变薄，进而减少动脉粥样硬化斑块形成,HT对颈动脉粥样硬化的影响,曾用HT5年的绝经期妇女，颈动脉内-中膜厚度(IMT)较薄 动脉粥样硬化斑块发生率明显降低斑块稳定性增强 斑块厚度变小，引起血管狭窄程度减少，而且对颈总动脉分叉处影响较大对血流动力学指标影响不大，可能与粥样斑块所致官腔狭窄程度50%有关,16层螺旋CT冠状动脉造影,平扫图像评价冠状动脉钙化程度，增强扫描重建图像评价冠状动脉狭窄程度 HT组52例，对照组70例比较两组的钙化积分和冠状动脉70狭窄的阳性率,正常冠脉,前
10、降支近段闭塞,两组冠状动脉70%狭窄的阳性率的比较,HT组冠脉70%狭窄阳性率9.6(5/52)，对照组阳性率24.3(17/70)HT组阳性率低于对照组，两组间差别有显著意义(2=4.344，P=0.037),激素组与对照组按年龄分段比较冠脉70狭窄阳性率（n=122),激素组与对照组冠脉70狭窄阳性率（）比较,两组冠状动脉70%狭窄的阳性率的比较,两组70%狭窄的阳性率随年龄增长而增加ht组阳性率随年龄增长而增加的趋势缓于对照组60岁两组阳性率都为0，60岁的各个年龄段两组差别明显，激素组阳性率都低于对照组,两组冠状动脉钙化积分比较,两组平均钙化积分随年龄增长而增加HT组平均钙化积分随年龄
11、增加的趋势缓于对照组在各个年龄段，HT组平均钙化积分都低于对照组，60岁以后两组差别明显,激素组与对照组按年龄分段比较平均钙化积分,动脉粥样硬化病变在组织学上分型,、型属于早期病变，型是介于早期和进展期中间的病变，型以后都属于进展期病变、型病变可能逆转为正常，病变进入进展期后无此可能 动物试验中,雌激素对血管壁的作用必须依赖健康的血管内皮 提示雌激素对动脉粥样硬化的预防可能比治疗更有效,60岁两组70%狭窄阳性率和平均钙化积分差别不明显60岁以后两组差别明显，各个年龄段，激素组70%狭窄阳性率和平均钙化积分都低于对照组提示HRT早期开始，60岁以前,如何保护心血管系统？,粥样斑块从血管内皮损伤
12、处开始逐渐形成低剂量雌激素有保护血管内皮的功能可推迟动脉粥样硬化斑块的形成而保护心血管系统,要达到保护心血管系统,使用HT应该在粥样斑块形成之前即在绝经早期开始，约在60岁之前若已形成到病理IV级将难以逆转,性激素替代疗法 63例的开始服药年龄与分布,性激素替代疗法63例的服药年数与分布,WHI EPT每10 000妇女年两个年龄段临床事件的比较（2005年发表）,WHI ET每10 000妇女年两个年龄段临床事件的比较（2005年发表）,HT与冠心病WHI与护士健康研究（NHS）（3055岁）NHS E+PT RR=0.72(95%CI 0.560.92)ET RR=0.66(95%CI 0
13、.540.80)WHI重新分析：在绝经过渡期和绝经早期不增加冠心病危险 E+PT RR=0.90(95%CI 0.621.29)ET RR=0.87(95%CI 0.691.10),“治疗窗口”理论,长期小剂量HT与认知功能,老年性痴呆与认知功能受损,MRI：双侧海马体积老年性痴呆(AD)筛查AD的易感基因(ApoE3/4)认知评价,载脂蛋白 E（ApoE）,2,3,4,a:2/2 b:3/3 c:4/4 d:2/3 e:2/4 f:3/4,在晚发型AD家族中，携带一个 4等位基因，AD发病风险增加23倍，携带两个 4等位基因，AD发病风险增加8倍,神经纤维缠结,老年斑,脑血管淀粉样变,AD,
14、两组之间的等位基因频数,*p0.01 vs.control group,长期低剂量HT对携带AD易感apoE等位基因的受试者脑海马体积的影响,对照组、HT组和AD脑海马形态学差异,Control,HT,AD,ApoE4,Pingping Zuo,et al.Acta Pharmacol Sin,2007,结果,有AD易感基因ApoE4妇女的海马MRI显示，HT组的左侧和右侧海马体积均大于对照组（p0.05),HT对绝经后妇女外周苯二氮卓受体的影响,外周型苯二氮卓受体（PBRs）广泛存在于中枢神经系统、外周肾上腺组织和心、肝、肾等器官PBRs位于线粒体的外膜上，主要功能是将胆固醇等甾体从线粒体外
15、转运到线粒体内膜上，因此是控制激素合成的关键性限速的功能蛋白由于PBR参与了甾体合成，因此它对内分泌的改变及应激较为敏感实验表明急性应激会导致血小板PBR密度增加，而慢性应激则会使其处于较低的水平,血小板膜上的外周苯二氮卓类受体Bars represent meanSEM.,*p0.01 vs.Control group.,HT对绝经后妇女外周苯二氮卓受体的影响,在各个年龄段，HRT组的PBRs水平均高于对照组，并且在5059年龄段两组之间有显著差异（P0.01）受试者血中PBRs水平与雌激素水平呈明显相关性长期低剂量HT使妇女在绝经后的很长一段时间里体内性激素水平及PBRs表达下降减慢，并减
16、缓了绝经导致的体内内分泌水平的失衡而引起的应激过程，同时也可能避免了某些疾病的发生,认知水平,两组受试者认知水平总评分：对照：193.76.0HT：194.95.3(p0.05)MMSE量表及认知总分评价无明显差异,小 结,携带AD易感apoE4 等位基因的受试者中，MRI显示接受HT的妇女脑海马体积明显大于对照组的脑海马体积p0.01）提示长期低剂量HT能够预防4 等位基因携带者年龄依赖性的脑海马萎缩本实验为HT能够预防AD提供了直接的证据,总 结绝经后长期、间歇性、小剂量的HT,对心血管起保护作用推迟动脉粥样硬化（约10年）防止脑海马萎缩对维持脑功能有益对预防AD有益,总 结,尽管本研究的
17、研究对象数量有限，但她们HT的用药却是极为个体化的，为我们提供了一个生动的、长期小剂量HRT维持绝经后妇女健康时光的例子长期用小剂量HT的女医生，多数精力充沛的活跃在医疗第一线(80%vs 9%70岁)，她们提供了绝经后保持健康的好经验需要有更大规模的前瞻性研究来证实我们的研究结果,谢谢,肝癌是指发生于肝脏的恶性肿瘤，包括原发性肝癌和转移性肝癌两种，人们日常说的肝癌指的多是原发性肝癌。原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，根据最新统计，全世界每年新发肝癌患者约六十万，居恶性肿瘤的第五位。原发性肝癌按细胞分型可分为肝细胞型肝癌、胆管细胞型肝癌及混合型肝癌。按肿瘤的形态可分为结节型、巨块型和弥漫
18、型。原发性肝癌在我国属于高发病，一般男性多于女性。中国是乙肝大国，我国的肝癌多在乙肝肝硬化的基础上发展而来，丙肝病人也在逐渐增加，乙肝后也会发展为肝癌。目前我国发病人数约占全球的半数以上，占全球肝癌病人的55%，已经成为严重威胁我国人民健康和生命的一大杀手，其危险性不容小视。1 发病原因总的来说，原发性肝癌的病因至今未能完全阐明，但已证明与以下因素密切相关：1、病毒性肝炎：流行病学统计表明，乙肝流行的地区也是肝癌的高发地区，患过乙肝的人比没有患过乙肝的人患肝癌的机会要高10倍之多。长期的临床观察中发现，肝炎、肝硬化、肝癌是不断迁移演变的三部曲。近来研究表明，与肝癌有关的病毒性肝炎主要包括乙型肝炎（HBV）、丙型肝炎（BCV），而其中又以乙型肝炎最为常见。2、酒精：俗话说“饮酒伤肝”，饮酒并不是肝癌的直接病因，但它的作用类似于催化剂，能够促进肝癌的发生和进展。有长期酗酒嗜好者容易诱发肝癌。这是因为酒精进入人体后，主要在肝脏进行分解代谢，酒精对肝细胞的毒性使肝细胞对脂肪酸的分解和代谢发生障碍，引起肝内脂肪沉积而造成脂肪肝。饮酒越多，脂肪肝也就越严重，进而引起肝纤维化、肝硬化、肝癌的发生。,医学健康系列精品课件,最好的专业文档，免费在线浏览，下载后可以修改编辑，欢迎下载收藏。,
