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1、概 述,第 一 节,2,激素(hormones)由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质。,3,内分泌细胞集中存在组成内分泌腺神经细胞或体细胞兼有内分泌细胞的功能 下丘脑视上核、室旁核分泌ADH、OXT 肝细胞分泌血管紧张素,4,内分泌细胞,靶细胞,内分泌系统 内分泌腺/细胞 激素(化学物质)靶细胞或靶组织 生物学效应,制造并分泌,血循环,5,远距分泌：大多数情况 自分泌：内分泌细胞兼有受体 旁分泌：内分泌细胞与靶细胞相距较近 神经分泌：神经轴突,6,一、激素作用的一般特性,信息传递相对特异性高效能生物放大相互作用：协同、拮抗,7,二、激素的分类与作用机制,含氮激素：肽内和蛋白
2、质：下丘脑激素、垂体激素、甲状旁腺素、降钙素、胃肠道激素等 胺类：肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺激素类固醇激素：皮质醇、醛固酮、性激素等 脂肪酸衍生物：前列腺素,(一)激素的分类与受体,1.激素的分类,8,靶细胞上：细胞膜受体、细胞内受体化学本质：蛋白质结合特点：生物学效应取决于激素的量、受体的量以及激素与受体的结合量,2.激素的受体,9,(二)激素作用的机制,1.细胞膜受体第二信使学说,10,2.细胞内受体基因调节学说,(三)生物学效应,蛋白质磷酸化促进蛋白质合成细胞膜电位的变化,11,12,“下丘脑-腺垂体-靶腺”轴：反馈调节,三、激素分泌的调节,下丘脑与垂体的内分泌,第 二 节,14,1
3、5,甲状腺的内分泌,第 三 节,17,甲状腺激素的种类(主要)：T3(triiodothyronine)T4(tetraiodothyronine)/甲状腺素(thyroxine)化学本质：含碘的酪氨酸衍生物(甲状腺球蛋白上的Tyr残基),tyrosine,一、甲状腺激素的种类与化学本质,18,MIT,DIT,含碘的Tyr衍生物,19,T3,T4,含碘的Tyr衍生物,20,含碘的Tyr衍生物,反T3,3,3-二碘甲腺原氨酸,21,部位：甲状腺滤泡上皮细胞原料：酪氨酸(甲状腺球蛋白中Tg)、碘(I),二、生物合成,甲状腺滤泡上皮细胞解剖结构,22,消耗ATP的主动运输、与Na泵有关聚碘能力与甲状
4、腺功能关系：功能 聚碘能力甲状腺吸131I率试验：甲亢-甲减-,(一)聚碘,23,碘的作用：长期、少量合成T3、T4的原料 短期、大量抑制T3、T4的分泌 抑制垂体TSH成人碘的需要量(50ug/天)不足：地方性甲状腺肿 大量供应：甲状腺手术前服用复方碘液抑制甲状腺聚碘作用的因素 ATP：氰化物、缺氧、2,4-二硝基苯酚 钠泵：乌本苷、CLO4-、SCN-,24,2I-+2H+H2O2 甲状腺过氧化物酶“I2”+2H2O,(二)碘的氧化氧化,(三)酪氨酸碘化生成一碘酪氨酸残基(MIT)和二碘酪氨酸残基(DIT)碘化,部位：甲状腺球蛋白酶：甲状腺过氧化物酶,25,2DIT T4DIT+MIT T
5、3,(四)三碘甲腺原氨酸(T3)和四碘甲腺原氨 酸的生成(T4)偶联,部位：甲状腺球蛋白酶：甲状腺过氧化物酶,26,甲状腺滤泡中甲状腺激素的合成和分泌,胞饮作用,过氧化物酶,27,甲状腺球蛋白(储存于滤泡腔中)：提供Tyr 合成甲状腺激素的场所 T3、T4的储存形式*空间结构是Tyr残基碘化和T3、T4合成的必要条件甲状腺过氧化物酶催化：碘的氧化、Tyr的碘化、MIT与DIT的偶联,28,三、分泌、运输及降解,TSH刺激下分泌主要是T4,(一)分泌,29,多数与血浆中的蛋白质(TBG、TBPA、清蛋白)结合，TBG是主要的结合蛋白T4或T3+血浆蛋白质 T4或T3血浆蛋白质(游离、有活性)(结
6、合、无活性)蛋白结合碘(PBI)：间接反映甲状腺激素的量,(二)运输,30,T3是甲状腺激素的活性形式，大部分由T4在外周转变而来。脱氨、脱羧 T4 四碘甲腺乙酸 尿中排泄 T3 三碘甲腺乙酸T4、T3与葡萄糖醛酸结合，从胆汁排泄,80%,(三)降解,31,促进能量代谢：增加基础代谢率蛋白质代谢：与剂量有关糖代谢：血糖脂代谢：脂肪动员、血浆胆固醇 水代谢：促进淋巴循环,四、甲状腺激素的生理功能及其调节,(一)甲状腺激素的生理功能,32,地方性甲状腺肿：摄入碘过少甲状腺功能亢进：甲状腺激素分泌过多甲状腺功能减退：先天性 成人,常见甲状腺疾病,33,受下丘脑和垂体的调节控制 下丘脑 TRH 腺垂体
7、 TSH 甲状腺 TH 靶细胞,(二)甲状腺激素分泌的调节,调节钙、磷代谢的激素,第 四 节,35,调节物质维生素D3甲状旁腺素降钙素,作用组织小肠肾骨,36,维生素D3在体内的代谢转变 活性形式：1,25-(OH)2-D3甲状旁腺素(PTH)：由甲状旁腺主细胞合成并分泌的单链84肽降钙素(CT)：由甲状腺滤泡旁细胞合成和分泌的32个氨基酸残基的多肽,一、调节钙、磷代谢激素的化学本质,37,体内维生素D3的来源及代谢转变,肝微粒体 NADPH25羟化酶系 O2、Mg2+,1羟化酶,肾脏(线粒体),胆固醇 7-脱氢胆固醇 前VitD3,脱氢酶,紫外线皮肤,37C 皮肤,食物VitD3,VitD3
8、,25-(OH)-D3,-G,1,25-(OH)2-D3,38,二、1,25-(OH)2-D3、甲状旁腺素和降钙素的生理功能,(一)1,25-(OH)2-D3对钙、磷代谢的调节作用,1.对小肠的作用：促进Ca、P的吸收,39,40,41,2.对骨骼的作用：促进骨盐、骨基质溶解 骨骼更新,1,25-(OH)2-D3与成骨细胞的受体结合 ALP活性、骨钙蛋白基因的表达、骨桥蛋白基因的表达 1,25-(OH)2-D3与未成熟破骨细胞的受体结合 使其成为成熟的破骨细胞,3.对肾脏的作用：诱导钙结合蛋白合成,42,总效应：血清：血Ca2+，血P 尿液：尿Ca2+，尿P,43,血Ca2+PTH分泌,+,(
9、二)甲状旁腺素对钙、磷代谢的调节作用,PTH的生理作用 调节细胞外液Ca2+分泌调节,44,单核细胞,破骨细胞,成骨细胞骨细胞,PTH,分化,PTH+,溶骨作用,表面受体,破骨细胞活性,1.对骨骼的作用：促进溶骨,45,增加远曲小管Ca2+重吸收 Ca2+排出抑制近曲小管P重吸收 P排出,促进1-羟化酶合成 Ca2+吸收(间接),+,-,+,2.对肾脏的作用：促进P的排泄、Ca的重吸收,3.对小肠的作用：促进Ca的吸收,46,总效应：血清：血Ca2+，血P 尿液：尿Ca2+，尿P,47,(三)降钙素对钙、磷代谢的调节作用,CT的生理作用 与PTH相拮抗分泌调节：血Ca2+CT(降低Ca2+),
10、48,1.对骨骼的作用：抑制溶骨,抑制肾近曲小管对P、远曲小管对Ca2+的重吸收,生理剂量抑制Ca2+吸收大剂量促进Ca2+吸收,2.对肾脏的作用：抑制Ca、P的重吸收,3.对小肠的作用：抑制对Ca的吸收,49,总效应：血清：血Ca2+，血P 尿液：尿Ca2+，尿P,50,小肠,肾,小肠,血Ca2+,骨盐溶解,CT,血Ca2+,骨盐溶解,促分泌,抑制Ca2+吸收,促CBP合成,促分泌,促CBP合成,促进Ca2+重吸收,1,25-(OH)2-D3,PTH,肾,抑制Ca2+重吸收,促进1羟化酶合成,-,+,51,小肠 骨骼 肾脏 血清 尿液 Ca P 成 溶 Ca重 P重 Ca P Ca P 吸收
11、 吸收 骨 骨 吸收 吸收活性VitD3 PTH CT,组织器官,激素,钙、磷代谢的调节,肾上腺的内分泌功能,第 五 节,53,被膜 皮质 髓质,肾上腺,54,球状带 束状带 网状带,肾上腺皮质,55,肾上腺皮质激素,56,o,CO,CH2OH,A,B,C,D,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,皮质类固醇(corticosteroids),一、肾上腺皮质激素,(一)种类及化学本质,57,o,CO,CH2OH,A,B,C,D,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,2
12、0,21,OH,C11 OH或O(皮质素)C17 OH，调节糖活性活性,皮质醇,o,CO,CH2OH,A,B,C,D,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,OH,OH,糖皮质激素特点：,58,C11无OH或O 若有OH，伴C18 CHO C17 无OH,o,CO,CH2OH,A,B,C,D,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,OH,HO=C,醛固酮,盐皮质激素特点：,59,原料：胆固醇部位：肾上腺皮质细胞酶：羟化酶类，属加单氧酶 限速酶：20-羟化酶 球
13、状带有18-羟化酶 束状带有17-羟化酶,(二)生物合成,60,61,皮质醇：分泌昼夜节律 主要结合蛋白为CBG 92%结合、少量游离醛固酮：分泌昼夜节律，并与体位有关 主要为游离形式 小部分与清蛋白疏松结合,(三)分泌、运输及降解,62,灭活 部位：肝脏 反应：加氢还原 醛固酮：四氢醛固酮 糖皮质激素：17-KS 游离皮质醇 皮质醇 皮质素 四氢皮质醇 四氢皮质素排泄：与葡萄糖醛酸结合后肾脏排泄,5%,90%,5%,63,17-OHCS(17-hydroxycorticosteroid)17位保持二羟丙酮的形式 四氢皮质醇、四氢皮质素、游离皮质醇 来源：95%糖皮质激素,17-KS(17-k
14、etosteroid)17位上断去侧链 来源：5%糖皮质激素与雄性激素(androgen),64,1.糖皮质激素的生理功能 血糖、血氨基酸、血游离脂肪酸 超生理剂量：抗炎、免疫抑制、抗休克2.盐皮质激素的生理功能 醛固酮保钠排钾,(四)生理功能及分泌调节,65,下丘脑 CRH 腺垂体ACTH 肾上腺皮质 靶细胞,(1)糖皮质激素分泌的调节,糖皮质激素,3.肾上腺皮质激素分泌的调节,66,肾素-血管紧张素系统K、NaNa/K,(2)盐皮质激素分泌的调节,67,二、肾上腺髓质的内分泌,(一)儿茶酚胺类激素(catecholamine hormones)的化学本质,肾上腺素：肾上腺髓质嗜铬细胞去甲肾上腺素：交感神经末梢嗜铬细胞多巴胺：肾上腺素、去甲肾上腺素的中间产 物，存在于脑内神经束中,68,酪氨酸,肾上腺素,多巴,酪氨酸羟化酶,去甲肾上腺素,多巴胺,(-),(-),PNMT SAM,(二)生物合成,69,(三)降解,70,促进能量的动员与利用,-受体：腺苷酸环化酶 cAMP PKA 靶蛋白磷酸化,(四)生理功能及分泌的调节,1.肾上腺髓质激素的生理功能,71,交感神经胆碱能节前纤维支配交感神经兴奋 节前纤维释放ACh 肾上腺髓质 肾上腺素、去甲肾上腺素释放,2.肾上腺髓质激素分泌的调节,
