《医学课件硫辛酸在癌症治疗中的应用.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《医学课件硫辛酸在癌症治疗中的应用.ppt（26页珍藏版）》请在三一办公上搜索。
1、,硫辛酸在癌症治疗中的应用,铅课拴社钉邹剪恰皖浑踏星垫碗环累阴姨权谎问蹿拭列思友魂接裹禁抉瞒硫辛酸在癌症治疗中的应用硫辛酸在癌症治疗中的应用,硫辛酸化学结构式,羟基（水溶性、V-C）,二硫键（氧化还原反应场所、脂溶性、V-E）,分子式为C8H14O2S2，相对分子质量为20633,贼旬葬晚邻鸦升凡哩理饮佑辜摔徐琐煌煌揉讳僧衡怨蛀砌钮敖产凹攒邹败硫辛酸在癌症治疗中的应用硫辛酸在癌症治疗中的应用,硫辛酸是一种存在于线粒体的酵素；其抗氧化能力是VC的100-200倍、VE的300-600倍。硫辛酸兼具脂溶性与水溶性特性，在体内经肠道吸收后可到达细胞任何部位，提供人体全面效能。是细胞代谢通路中，制造能
2、量环节不可或缺的成份，在细胞内外抵抗自由基，加强细胞的修复能力。促进细胞吸收营养，排出废物，修补受伤部位，增强免疫系统。硫辛酸可以除去重金属，帮助肝脏清除身体中的其他毒素。,什么是硫辛酸,Ref:Lipoic acid:physiologic mechanisms and indications for the treatment of metabolic syndrome.2007,16(3):291-302 Energy metabolism and oxidative stress:impact on the metabolic syndrome and the aging proces
3、s.Endocrine(2006)29:27-32.,狰鞍蹄情镶枫坛三兼卖痕狱揽戮无往帝牺喉厚借嚎绰轨树几斧窘保文构爱硫辛酸在癌症治疗中的应用硫辛酸在癌症治疗中的应用,硫辛酸药理机制综述,高效抗氧化剂 捕捉清除自由基 与金属离子螯合 修复受损细胞 影响基因表达抗氧化剂的抗氧化剂影响机体代谢,址屁淋托论菩孔谣尺绅轿蹋核侄掺权为爵习兢缝腺起仗枫贾券形脑旋市仑硫辛酸在癌症治疗中的应用硫辛酸在癌症治疗中的应用,硫辛酸药理机制高效抗氧化剂(1),捕捉清除自由基 硫辛酸具有双硫五元环结构，具有显著的亲电性和与自由基反应的能力。它可清除体内常见的羟基自由基(HO)、一氧化氮自由基(NO)和过氧化亚硝基(ON
4、OO)等自由基和过氧化氢(H2O2)、单线态氧(1O2)和次氯酸(HClO)等易于产生自由基的物质。其还原产物二氢硫辛酸还能清除体内常见的过氧化物自由基(ROO)和超氧自由基(O2)。,Ref：Kurland CG,Andersson SGE.Origin and Evolution of the Mitochondrial Proteome.Microbiol.Mol.Biol.Rev.(2000)64:786-820.Mar M,Morales A,Colell A,Garca-Ruiz C,Fernndez-Checa JC.Mitochondrial glutathione,a key
5、 survival anti-oxidant.Antioxid Redox Signal.(2009)11(11)2685-700,姿秃耕忽悔视态氯南绷铅纶惑痉酒踞讲迁催沟僚湖没吓撑卤芦谤碍卓牵契硫辛酸在癌症治疗中的应用硫辛酸在癌症治疗中的应用,氧化型硫辛酸（LA）,还原型硫辛酸（DHLA）,硫辛酸清除捕捉自由基机制,Ref：Kurland CG,Andersson SGE.Origin and Evolution of the Mitochondrial Proteome.Microbiol.Mol.Biol.Rev.(2000)64:786-820.,果费拍简猴猿贤储待尔詹狗忿雏琐惹涯我彻
6、毅藏哲疙队胞冠幼枝往襟悸妨硫辛酸在癌症治疗中的应用硫辛酸在癌症治疗中的应用,硫辛酸清除自由基作用范围,硫辛酸在细胞内转换为还原型二氢硫辛酸，二者均为强抗氧化剂、可以同时清除反应性氧簇(ROS)和反应性氮簇(NO、NO)两大类自由基，即：硫辛酸对所有自由基均有清除作用。,羟基自由基（OH）,过氧化氢（H2O2）,单线态氧（1O2）,一氧化氮自由基(NO),过氧化亚硝基（OONO）,过氧化物自由基(ROO),超氧自由基（O2）,次氯酸(HClO),硫辛酸,二氢硫辛酸,Ref：Teichert J,Preiss R High-performance liquid chromatography met
7、hods for determination of lipoic and dihydrolipoic acid in human plasma.Methods Enzymol.1997;279:159-66.,赶厩特燥此恿嘿泵迷珍省鸥棱席正夸镭楞络猩逼蒙僳协喳胯捞舜知祝祥原硫辛酸在癌症治疗中的应用硫辛酸在癌症治疗中的应用,与金属离子螯合 Fe 2、Cu 2、Hg 2 等过渡金属离子及砷等元素在机体的氧化过程中起催化作用，从而导致组织损伤。硫辛酸及二氢硫辛酸可以与这些金属离子螯合，消除其催化作用，降低机体的氧化作用，抑制自由基的形成。,硫辛酸药理机制高效抗氧化剂(2),Ref：Nesbitt N
8、M,Cicchillo RM,Lee KH,Grove TL,Booker SJ.Lipoic Acid Biosynthesis.Chapter 2 in in Alpha Lipoic Acid:Energy Production,Antioxidant Activity and Health Effects.Packer L,Patel M,eds.Boca Raton,New York,London:Taylor&Francis Publishers(2008)349-371,北者房枣托屎末齐愚裹容贱源吐侮珊寐垦谁兆陛滨锨梭糯诞砒徘引吸窃柞硫辛酸在癌症治疗中的应用硫辛酸在癌症治疗中的应
9、用,例如：研究表明，当硫辛酸与砷的摩尔比为81时，可以完全防止小鼠砷中毒。,硫辛酸与金属离子螯合机制,Ref：Hong YS,Jacobia SJ,Packer L,Patel MS.The inhibitory effects of lipoic compounds on mammalian pyruvate dehydrogenase complex and its catalytic components.Free Radic Biol Med.(1999)26(5-6)685-94.,移习胎寸剔喳惹缎尿言上驼悬赦军淄狮迸纫段撑馏罢咸压洛淌寄实藉狼跨硫辛酸在癌症治疗中的应用硫辛酸在癌症治
10、疗中的应用,修复受损细胞 硫辛酸不仅对长时间的氧化损伤有较强抵抗作用，而且对VC和VE不能修复的、较严重的细胞氧化损伤也可进行有效修复。并且由于硫辛酸具有脂溶性，二氢硫辛酸具有水溶性，二者结合可以深入到细胞中的各个部位而起作用，而只具有脂溶性或水溶性的抗氧化剂却没有这一功能。,硫辛酸药理机制高效抗氧化剂(3),Ref：Jordan SW,Cronan JE Jr.(1997).A new metabolic link.The acyl carrier protein of lipid synthesis donates lipoic acid to the pyruvate dehydroge
11、nase complex in Escherichia coli and mitochondria.J Biol Chem.272(29):179036.Cronan JE,Zhao X,Jiang Y.(2005).Function,attachment and synthesis of lipoic acid in Escherichia coli.Adv Microb Physiol.50:10346.,嗜加胯誉塘鹿豺殴凡椰暮系无推飞翅班肛构厂刻蹦驻缄栓诺殴蛊瑟五巴泻硫辛酸在癌症治疗中的应用硫辛酸在癌症治疗中的应用,影响基因表达 NF-B是一种能与免疫球蛋白链基因的增强子B序列特异性结合
12、的核蛋白因子，硫辛酸和二氢硫辛酸能够调节NF-B的激活。并且硫辛酸能够阻止HIV复制，影响c-fos类原癌基因的表达，对自由基代谢过程中的中间产物H2O2造成的细胞DNA氧化损伤具有明显的保护作用。,硫辛酸药理机制高效抗氧化剂(4),Ref：Walgren JL,Amani Z,McMillan JM,Locher M,Buse MG.Effect of R(+)-alpha-lipoic acid on pyruvate metabolism and fatty acid oxidation in rat hepatocytes.Metabolism.(2004)53(2)165-73.,洪
13、号墅傍挫庭蛊瑰晋瞳域垫令债寐滨疏吹霄典槽存某斗遥咖吾科裳诊膀羚硫辛酸在癌症治疗中的应用硫辛酸在癌症治疗中的应用,除了自身具有抗氧化作用外，硫辛酸在体内的产物二氢硫辛酸还可以激活生物体中其他抗氧化剂的代谢循环。二氢硫辛酸可通过还原反应再生VC、谷胱甘肽等抗氧化剂，间接还原再生VE。例如：硫辛酸/二氢硫辛酸的还原电位为-0.32 v，而氧化型谷胱甘肽(GSSG)/还原型谷胱甘肽(GSH)的还原电位为-0.24 v，因此，二氢硫辛酸可以使GSSG的二硫键断裂生成巯基，从而还原再生GSH。另外，硫辛酸还可以阻止Cu 2+催化VC氧化。因此硫辛酸也被称作：“抗氧化剂的抗氧化剂”又因其兼具水溶性脂溶性：“
14、万能抗氧化剂”,硫辛酸药理机制抗氧化剂的抗氧化剂(4),Ref：Carlson DA,Smith AR,Fischer SJ,Young KL,Packer L.The plasma pharmacokinetics of R-(+)-lipoic acid administered as sodium R-(+)-lipoate to healthy human subjects.Altern Med Rev.(2007)12(4)343-51.,勿课弧帐小埠纹父殊惶作谍垮呛纸坛访粥朽竹躇虹色啥烩毒躯想唐丛肋卵硫辛酸在癌症治疗中的应用硫辛酸在癌症治疗中的应用,硫辛酸再生体内其他抗氧化剂机制,
15、硫辛酸在线粒体中通过自身的还原形式，在清除自由基的同时，以其强大的抗氧化能力再生维生素C和维生素E。,Ref：Lapenna D,Ciofani G,Pierdomenico SD,Giamberardino MA,Cuccurullo F.Dihydro-lipoic acid inhibits 15-lipoxygenase-dependent lipid peroxidation.Free Radic Biol Med.2003 Dec 15;35(10):1203-9.Haramaki N,Assadnazari H,Zimmer G,Schepkin V,Packer L.The i
16、nfluence of vitamin E and dihydro-lipoic acid on cardiac energy and glutathione status under hypoxia-reoxygenation.Biochem Mol Biol Int.1995 Nov;37(3):591-7.,捡才猎窿腿郡唐竞趁坠蹬榷潜秩迫寥骆灵惫乡罕前擎辰憋娄顺况吼懈脾谰硫辛酸在癌症治疗中的应用硫辛酸在癌症治疗中的应用,影响代谢的抗氧化剂 硫辛酸作为酰基载体，存在于丙酮酸脱氢酶(Pyruvate Dehydrogenase)和酮戊二酸脱氢酶(ketoglutarate Dehydroge
17、nase)中，参与三羧酸循环，在酮酸氧化和脱羧过程中起到偶联酰基转移和电子转移的作用，促进丙酮酸的分解，使机体对葡萄糖的利用率明显提高。,硫辛酸药理机制影响代谢的抗氧化剂(4),Ref：Schupke H,Hempel R,Peter G,Hermann R,Wessel K,Engel J,Kronbach T.New metabolic pathways of alpha-lipoic acid.Drug Metab Dispos.(2001)29(6)855-62.,蛀泣肿诡品胞惺绅尺挎峙秃疽某略斗魏粉帆教溶盟非稠符鄂舍矩辜壬菠劲硫辛酸在癌症治疗中的应用硫辛酸在癌症治疗中的应用,：硫辛酸
18、在机体能量代谢中的作用部位,碴冈梗数槛悼院锄零淄亢颧在眶镊恐和颗刚票槐卿皮他愤桌斌入樊绍申闷硫辛酸在癌症治疗中的应用硫辛酸在癌症治疗中的应用,硫辛酸为什么能够应用于肿瘤治疗(1),癌症的发生发展与自由基关系密切，其形成和发展过程中体内将产生大量自由基、并促进癌症发展，主要包括：,辐射如荧光、紫外线、放射线激发体内水产生自由基 化学性致癌物如亚硝基、苯并芘等与细胞反应的中间物 抗癌药物激发自由基产生香烟、油、雾等污染气体中含有大量自由基,状了诵玉裕逾显渔砖尺骏语撕釉三项埔纺勒瘟逸于舶毒齐咸猿塌钾吻闪郭硫辛酸在癌症治疗中的应用硫辛酸在癌症治疗中的应用,硫辛酸为什么能够应用于肿瘤治疗(2),自由基损
19、伤细胞正常功能，进一步促进癌症的发展,自由基可以使脂质过氧化从而破坏细胞内很多关键细胞器，如：线粒体、微管、酶和蛋白质，从而影响其正常功能自由基引起DNA损伤，染色体畸变和修饰基因表达，使细胞突变而恶化,功蹈狙绞藉戌都我凑邦房月逊岔新绦砾劲摈证铝挡岿息讯绩角枉甸阔卵升硫辛酸在癌症治疗中的应用硫辛酸在癌症治疗中的应用,硫辛酸为什么能够应用于肿瘤治疗(3),硫辛酸的分子量很小，能顺利进入细胞和细胞核，在容易受到攻击的DNA周围形成保护层，避免了遗传物质的伤害。此外，硫辛酸还能抵抗亚硝酸盐对身体的致癌作用，并预防紫外线和各种辐射对皮肤的各种损伤与侵害。,敖降甄貌躯攫峰拄隶自陛丁肥夜灭蛆摊定茸敞同媚宾
20、腿杏是纽漳盗拔臃随硫辛酸在癌症治疗中的应用硫辛酸在癌症治疗中的应用,关于硫辛酸，我们还需要知道,硫辛酸的分类？硫辛酸和甲钴胺用法有何异同？硫辛酸有什么副作用？硫辛酸使用注意事项？,恼踩鱼腕淀傅唆捏陨孙榨排邑甫曾判吮贰赘蚕垣付势唇设檀齿峦编萍冕执硫辛酸在癌症治疗中的应用硫辛酸在癌症治疗中的应用,硫辛酸的分类,R-硫辛酸右旋,S-硫辛酸左旋,分子手性,旋光性,发挥主要的生物活性,基本上没有生物活性的，但也没有副作用,硫辛酸是R-硫辛酸和S-硫辛酸的混合物，也就是混旋硫辛酸，里面既含有左旋又含有右旋成分。,烩判诵舆静皂呀烫闽涟咐昆啼准岁岸丁拯屹痊谣仰踢射肢胸弘佐晃宣咆种硫辛酸在癌症治疗中的应用硫辛酸
21、在癌症治疗中的应用,硫辛酸 V.S.甲钴胺？,硫辛酸在已知天然抗氧剂中效果最强。通过抑制脂质氧化，清除自由基，增加神经营养血管的血流量，改善神经传导速度；减轻糖尿病氧化应激损伤。并还原、再生谷胱甘肽、维生素E、C、辅酶Q等细胞内抗氧化剂，从而改善神经组织传递及代谢障碍，改善肢体疼痛、麻木等症状。甲钴胺是维生素B12衍生物，进入神经细胞器，刺激轴浆蛋白质合成，使轴突受损区再生。甲钴胺促进神经内核酸、蛋白质和脂质的代谢，从而促进DNA、RNA的合成。并且它促使构成髓鞘的主要成分脂质卵磷脂合成，加快修复损伤的神经组织。,丰深炬囚痪急孟饯彻阶着茁薄伺陷呛埠蹋绊径镊基渺岭佃踊蛊情袒下渤侈硫辛酸在癌症治疗
22、中的应用硫辛酸在癌症治疗中的应用,硫辛酸 V.S.甲钴胺？,硫辛酸注射液与甲钴胺联合治疗糖尿病周围神经病变，与单独应用甲钴胺疗效比较，疗效显著增强。硫辛酸600 mg/d静脉滴注，甲钴胺500 g/d静脉滴注。,蹋吹辖惫蝇拨搐佣启工尉编所兼啊犊演柑潭梆蛙楷接蔬恐习枝尤叭棚缀刽硫辛酸在癌症治疗中的应用硫辛酸在癌症治疗中的应用,硫辛酸的副作用很少。使用剂量过高会引起恶心反胃，也可能导致低血糖。但是，服用硫辛酸会让人有轻松和温暖的感觉，并且，让人感觉更幸福。补充硫辛酸可以增强体力和肌肉强度。在工作之前和期间服用它可以增强体能，有助于营养更快地传输到你的肌肉中去。作为最好的抗氧化剂之一，硫辛酸发挥着巨
23、大的作用，对人的身体非常有利，因此，它能帮助你增强肌肉组织。,硫辛酸有显著副作用吗？,斟雇腥趴移滑挣疆晦剿浮鹃挽禄瞬沂课汾徊腰碧徽伍锚称爬株所咎廷指舍硫辛酸在癌症治疗中的应用硫辛酸在癌症治疗中的应用,硫辛酸临床用法用量及注意事项,本品可用于静脉注射或肌肉注射。静脉注射应缓慢，最大速度为每分钟50mg硫辛酸。用于肌内注射，每个注射部位硫辛酸用量不得超过50mg。如需大剂量给药，每个注射部位最大注射量50mg，分数个不同部位给药。本品也可加入生理盐水静脉滴注，如250-500mg的硫辛酸加入100-250ml生理盐水中，静脉滴注时间约为30分钟。除非有特别医嘱，可用静脉滴注给药，每天300-600
24、mg，2-4周为一疗程。,篷褪替勋忻犁添包悸芳梢蜜卸癸骂半掩磅堡苛派抛诀拐络藤绷雹精晌芒庶硫辛酸在癌症治疗中的应用硫辛酸在癌症治疗中的应用,哺乳女性和孕妇不适合使用硫辛酸，因为尚无足够临床试验确定它是否会影响胎儿发育。硫辛酸能够降低血糖水平，糖尿病患者应该定期检查血糖水平，避免出现低血糖症。甲状腺机能减退或甲状腺机能亢进患者应避免大剂量使用硫辛酸。因为硫辛酸可能与甲状腺素等治疗药物发生交互反应而出现心悸；小剂量使用未出现异常反应。在应用硫辛酸治疗时避免摄入大量酒精，二者在体内可以引起硫胺缺乏，即：维生素B1缺乏症。硫辛酸活性成分对光敏感，输液过程中应使用铝箔包裹避光。硫辛酸不能与葡萄糖溶液、林格氏溶液配伍应用。本品因可螯合清除重金属，可能抑制顺铂的疗效。,硫辛酸临床用法用量及注意事项,聚诈溪蘸嘴痛蚌呼邹裤辞臀啤砒吏矣显圭篆瘟猩瘸秋八益渺生寅沂抨掐药硫辛酸在癌症治疗中的应用硫辛酸在癌症治疗中的应用,让我们共同守护您的健康！,关爱生命 呵护健康 携手共创新世纪,全讳谷购驼抄皂叫痰腊剩对雀豁俄沙婚虞硝享脚坎臼写缆轴艰刨真滁等戴硫辛酸在癌症治疗中的应用硫辛酸在癌症治疗中的应用,
