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1、2022授精次数、促排卵方案对宫腔内人工授精临床妊娠率和医疗花费的影响(全文)摘要目的探讨经济而有效的宫腔内人工授精(intrauterineinsemination,IUD助孕策略。方法回顾性队列研究分析2020年1月1日至2020年12月31日期间在北京大学第三医院妇产科生殖医学中心进行夫精IUI助孕的2266对夫妇的第1个IU1.周期临床资料，根据人工授精的次数分为单次IU1.组(n=2158)和双次IUI组(n=108),分析两组临床妊娠率和医疗花费的差异。根据是否行促排卵治疗及促排卵药物不同，将患者分为自然周期组(n=H63)和促排卵周期组(n=11031根据促排卵药物不同，促排卵周
2、期组又分为克罗米酚(C1.omiphene,CC)/CC+人绝经期促性腺激素(humanmenopausa1.gonadotropin,hMG)亚组(n=324来曲嘤(Ietrozo1.e,1.E)1.E+hMG亚组(n=670)和hMG亚组(n=109对比分析不同组间IUI助孕结局。结果单次IUI组和双次IUI组患者的年龄、体质量指数(bodymassindex,BMIX不孕年限、子宫内膜厚度和临床妊娠率差异均无统计学意义(均P0.05),但双次IUI组的医疗花费明显多于单次IUI组，其差异具有统计学意义(1786.06173.80)元比(3172.99174.91)元,P0.05单次IUI
3、组中，不孕原因的临床妊娠率差异有统计学意义(P=0.012I两两比较检验显示,单次IUI者，女性因素不孕与不明原因不孕的临床妊娠率差异有统计学意义(P=0.003);单次IU1.者，促排卵周期临床妊娠率14.0%(145/1039)高于自然周期临床妊娠率7.8%(87/1119),差异有统计学意义(P0.001);而双次IUI者，促排卵周期临床妊娠率与自然周期临床妊娠率差异无统计意义(P=0.774(3)CCCC+hMG亚组和1.E/1.E+hMG亚组的临床妊娠南13.9%45/32414.6%(98/670)明显高于自然周期组7.9%(92/1163)z差异均存在统计学意义(P=0.001,
4、P0.001多因素1.ogistic回归分析,应用CC/CC+hMG.1.E/1.E+hMG促排卵是IUI临床妊娠率的独立影响因素OR(95%CI)=1.794(1.216-2.647)zP=0.003;OR(95%CI)=1.892(1.382-2.589),P5U/1.）认为生化妊娠；排卵30d后阴道B超见孕囊确诊为临床妊娠。6 .观察指标:主要指标为临床妊娠率（临床妊娠数/IUI周期数X1.o0%）;次要指标为医疗花费（按照诊疗实际情况发生，从周期监测阴道B超次数、促排卵药物的费用、IU1.手术费用方面统计1三.统计学方法采用SPSS25.0软件包对数据进行统计学分析。计数资料以构成比或
5、率（%）表示，组间匕碎交用2检验；符合正态分布的计量资料采用均数标准差（Xs）表示，组间匕瞰采用t检验，不符合正态分布的计量资料采用中位数（第25百分位数，第75百分位数）M（Q1.,Q3）表示，采用秩和检验；多因素相关分析采用1.ogistic回归分析。P0.05）,在医疗花费方面,双次IU1.组医疗花费明显多于单次IU1.组，差异存在统计学意义（P0.001）,详见表Io表1两组患者一般信息情况丘51（。|3）指标单次IU1.组双次IU1.组Z值。值例数2158108年龄（岁）31.6033531.533.620.210.838不孕年限（年）2.0(1.0,3.0)2.0(1.0,3.0)
6、0.170.868子宫内膜厚度（mm）10.18!.62IO.181.910.040.970体质量指数（kgn）22.523.6022.463.690.150.880医疗花费（元）1786.06173.803172.99174.9180.910.05);单次IUI者，三种不同原因的临床妊娠率差异有统计学意义(2=8.90,P=0.012),两两比较检验显示，女性不孕因素与不明原因不孕的临床妊娠率差异有统计学意义(X2=8.90,P=0.003);而双次IUI者，三组不孕原因的临床妊娠率差异无统计学意义(2=1.48,P=0.477);单次IUI者，促排卵周期临床妊娠率高于自然周期临床妊娠率，差
7、异有统计学意义(2=21.45,P0.001);而双次IUI者，促排卵周期妊娠率与自然周期临床妊娠率差异无统计意义(2=0.05,P=0.774),详见表2o单次IUI者，在排卵前、后两组临床妊娠率差异无统计学意义11.0%(146/1325)比10.3%(86/833),X2=0.26,P=0.6120表2单、双次IUI组不同原因不孕和是否促排卵的临床妊娠率比较()项目单次IUI组双次IU1.组值不孕原因女方因案15.8(44/279)*16.7(3/18)0.010.920男方因素10.7(71/664)8.8(3/34)0.120.730不明原因9.6(117/1215)7.1(4/56
8、)0.380.535是否促排卵自然周期7.8(87/1119)11.4(5/44)0.340.562促排卵周期14.0(1451039)b7.8(5/64)1.940.164注JU示宫腔内人工授精;括号中示阳件数/总数;示P0.05,与单次I1.I组中自然周期相比三.临床妊娠率的多因素分析在2266例患者中，促排卵亚组的临床妊娠率组间比较差异有统计学意义(2=25.86zP0.0011.E/1.E+hMG亚组的临床妊娠率最高单用hMG方案的临床妊娠率最低，CCCC+hMG亚组的临床妊娠率和1.E1.EhMG亚组的临床妊娠率均高于自然周期组，差异有统计学意义(2=10.83,P=0.001;2=
9、20.641.P0.001)z而hMG亚组临床妊娠率与自然周期组比较差异无统计学意义(2=0.31,P=0.5791通过对临床妊娠率多因素1.ogistic回归分析显示，CCCC+hMGx1.E/1.E+hMG是IUI临床妊娠率的独立影响因素(P=0.003,P0.001)z详见表3。表3牖床妊娠率多因素hgiwic回归膜H够床妊故事()RZ/d卡方OR95,C1.IU1.次依单次10.7(232Z2I58)1双次9.3(10/10810.460.4950.7920.405*1.574不小原因不明原因9.5(121/1271)1女方因IeIS.8(47297)3.490.0621.4330.9
10、83-2.088男方因事10.6(7498)1.040.3081.1730.863*1.596不同促持卵方案自然周期7.9(92/1163)ICCZCOhMC13.9(45/324)8.66().31.7941.216-2.647IJ7IJ*hMG14.6(987670)15.870.11.8921.382-2.589hMG6.4(7/109)0.350.5560.7870.355-1.746注示R腔内人1授精;CC东克罗米附:hM(;示人绝经期促性踪激素；1.E示束虐I唆;括号中示胤性数/总数讨论IUI的临床妊娠率受多种因素的影响，本研究通过对多种可能影响的相关因素进行分析显示，促排卵治疗是
11、提高临床妊娠率的影响因素，授精次数并不影响临床妊娠率，但双次IU1.加重了患者的医疗负担，因此提高IUI临床妊娠率经济实惠的方案是促排卵治疗。授精次数被认为是影响成功率的相关因素，有学者认为双次IUI成功率高于单次IUI6-7,但Arab-Zozani等8的meta分析（15个随机对照研究，3795名女性）显示单次和双次IUI妊娠率差异无统计学意义，另其文献研究同样显示同一周期行双次IUI和单次IUI的妊娠率差异无统计学意义9-111.国玉蕊等12研究显示同一周期行双次IU1.可提高周期妊娠率，但未提高人均妊娠率。双次IUI是否能提高妊娠率存在争议,个人认为虽然双次IUI增加了精子数量，增加了
12、与多个卵母细胞结合授精的机会，但授精是一个复杂的过程，受多种因素影响，每个卵子一般只与一个精子结合受孕，而男性每次排出的精子数量可高达上亿，已经有足够多的精子可以帮助授精，并且卵母细胞通常受精时间维持在1224h,精子的授精能力可以维持23d,精子的产生大约需要85d13z那么双次IUI是否会因男方频繁取精而影响精子质量和授精能力，从而未能提高妊娠率？该研究结果显示,双次IUI并不能提高临床妊娠率，反而使患者医疗费用增加，所以笔者认为通过双次IUI来提高妊娠率在临床应用方面不可盲目使用，通过本研究分析也证实了，因男方因素（少弱精患者为主）行双次IUI并未提高妊娠率还增加了患者经济负担,故并不提
13、倡双次IU1.但在临床工作当中，因个体差异，有时对患者排卵时机并不能精准把握，必要时仍需要行双次IUI,但需要向患者交代费用增加，征得患者知情同意。同时，因本研究双次IUI样本量小，这个因素尚不明确，需要继续收集样本量进一步评估。促排卵治疗被认为是影响临床妊娠率的相关因素，有不少文献报道，促排卵药物可以提高妊娠率14-17,并且有文献报道1.E+hMG促排卵治疗效果相对更好，且多胎发生率低18-22Jo本研究显示,CCCChMG.1.E/1.E+hMG的促排卵妊娠率均高于自然周期，这可能与CU1.E药物的药理作用相关，CC.1.E在早卵泡期的应用，起到募集卵泡作用，CC.1.E与hMG联合应用
14、可减少单用hMG造成大量卵泡的启动，又减少优势卵泡数量，既达到了促排卵的目的，又减少多胎妊娠的发生。1.E的应用在减少优势卵泡数量的同时并未因雌激素相对不足而影响子宫内膜，因此1.E促排卵治疗效果好。单用hMG会造成大量的卵泡启动，增加了多胎的发生概率,故本中心采用hMG促排卵的患者较少。本文数据也显示，1.E促排卵后单优势卵泡发育好，临床妊娠率高（14.6%）,仅有1例双胎妊娠,无多胎发生，值得被临床推广使用。该文章的局限之处：该文的医疗费用仅从促排卵药物、阴道B超、授精次数这几个直接医疗花费方面统计，患者在就诊过程中存在交通费、住宿费、未工作产生的经济损失等，故未统计患者就诊过程中其他间接
15、医疗费用。综上所述，与单次IUI相比，双次IUI不能提高妊娠率，且加重了患者经济负担；促排卵治疗可以改善临床妊娠率，以1.E1.EhMG促排卵治疗效果最佳。参考文献1BagisT1Haydardedeog1.uB,Ki1.icdagEB,eta1.Sing1.eversusdoub1.eintrauterineinseminationinmu1.ti-fo1.1.icu1.arovarianhyperstimu1.ationcyc1.es:arandomizedtria1.J.HumReprod,2010,5(7):1684-1690.DOI:10.1093humrepdeq1.1.2.2郭馨
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