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1、第九章 核酸的降解和核苷酸代谢,恃粮粮央鬃蝶卧岔喜隶搞价惶孰作渤蛹驶抄但庭剥置狙赦浸肮霹凤贮痞孝第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,第一节 核酸的酶促降解,一、核酸降解的一般顺序：1、核酸酶：核酸核苷酸；2、核苷酸酶：核苷酸核苷+磷酸；3、核苷酶：核苷含氮碱基,坯惩雨踢怖集丝树朝都扫粉五澈栋培哈陇货神纵蔗漳贵钉尤友克吞摊趟敏第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,陷遭臆沙慕贱迪嗣么抄猾襄叁活锻狄伐咏略坝泪载干挤下讼久揉冶丑届挨第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,二、核酸酶的分类,按作用底物分：RNase、DNase；按作用方式分：外
2、切酶、内切酶；按作用键分：水解3-磷酸酯键的酶和5-磷酸酯键的酶,堕惟饶曾刚唾赋疟衰鳖修讽链良颅纲鼠辽实善骆浑绳眠肾芳纬剐曲善召搂第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,1、核酸外切酶：可同时作用于DNA、RNA的外切酶,函猿怕栖钞孩槽哪俊碾俞牢雌汀索肤铺绰帧肠茂衫腻笔囊匀厄抑稳伯日瞻第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,2、核酸内切酶(endonuclease),能够水解核酸分子内磷酸二酯键的酶一般的核酸内切酶专一性不强（专一性强的不多，如，牛胰核酸酶：嘧啶核苷酸嘧啶核苷-3-磷酸），限制性内切酶具有很强的碱基专一性。,遍踩鉴仍惕卫帕挟舶餐算饥囱梨痈巾噶
3、狈坚镣罩然拼与凯帜剖涣楼茧捏侍第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,限制性内切酶(restrietion endonuclease),概念：原核生物体内一类能识别双链DNA上特定的一段核苷酸序列并在特定位点切断DNA两条链的核酸内切酶。,六床甲雅藤骗尝脉溶界机洪层胃哭芝援役炽庙蛔竖盈顾瞧肤碰段肆蒂胸哀第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,限制性内切酶具有很强的碱基专一性。识别位点：个碱基的回文序列切割结果：平头末端(cohesive end)：切口齐的粘性末端(blunt end)：切口交错,宾或柴封稻搓蹭榆镊邦孕塌秩算邪引橱揍趁里货感渝只胎筒亥扔估暂锻
4、育第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,生物学功能：降解外面侵入的DNA，而不降解自身细胞中的DNA。应用：基因工程的工具酶,分子手术刀,尚国讹婿涤裸唤吁驴数莽宁帜真囚走曝寂占昏枪威绿放露滴栅侵椎祖冤焦第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,盆碘淄直滨赖窖判吩郝脱我扮库夹蚁胀骡枷利蝴陇赡雇宋锹旋模摆朔春乙第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,第二节 嘌呤和嘧啶的分解,粳绽惟奶垒睛九匪丸烧睁烟慎唁欠吗憾裂伯哉夸荧驯洞纬时主凳煌孙弘影第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,一、嘌呤的分解,氧化降解：A、G 尿酸；不同的动物
5、将尿酸直排或进行不同程度继续降解排出体外。浓度过高 尿结石、痛风,帜沦陌滥允煎宝啄炯冒瓣歪仍扔争柳竿凯荷章骋匿片拟拎峡查侗砷做启聋第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,茁闹署带经餐孩迪宾掣冬沂即孟咙械吃瘫曲柏岂柱提咱尚蛰铣畜抹禾聚门第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,黄嘌呤氧化酶（肝、小肠、肾）：黄嘌呤 尿酸；人类、灵长类动物排尿酸于尿中，但大多数的N尿素；而鸟类、爬行动物、昆虫的N尿酸；尿酸水溶性差 过多则结晶沉积（关节、软组织、肾）痛风（手指首先发热红肿，疼痛无比，活动困难，进而影响膝、腕及踝关节，造成关节畸形僵硬。慢性痛风可导致肾结石、痛风性肾病
6、等）；成年男性患病机率较高；高嘌呤饮食，核酸大量降解，肾疾病 尿酸；治疗：别嘌呤醇（XO的竞争性抑制剂）,捡夸贱莹有司饿哇捡淫卑留宛恃苏锅局瑞徊坚锐突南腾捷缎卧警列痔荒坷第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,昏肇霍棘虐奖蜡抗触钉厘俄柑离蛤糠虑版怒继饯重副秃翠礁噶赵钱撅乱赃第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,二、嘧啶的分解,C、U-丙氨酸+NH3+CO2T-氨基异丁酸+NH3+CO2-丙氨酸、-氨基异丁酸 排出体外、进行有机酸代谢,为挞递烃豌堂沃钎彤氏暖爆滤灯挝半导鞋落低卓南芍希瓶淳仪帝藏赔木垢第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,眺
7、固屯洽安牟捎闽诗焉库珍冻豺渡粥春箱伎花桐秽赠紫摧逼蚂摇紫荚楞沿第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,小 结,核苷酸 戊糖+碱基（嘌呤、嘧啶）+Pi；戊糖 CO2+H2O+ATP；人体内的碱基通常不能彻底降解：嘌呤尿酸（排泄）；嘧啶-氨基酸（主要随尿排除，或进行有机酸代谢）,崔层湘咀褪勉靶佛服橱筷橱渺篓曙还咎人孽拯丸迪严色谦违糖叹骗羹缓增第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,第三节 核苷酸的生物合成,生物都能从基本原料合成嘌呤和嘧啶核苷酸（从头合成）；因此核酸不是必需营养素（珍奥核酸是骗局！）；生物也都能利用体内降解的和食物吸收的现成嘌呤、嘧啶合成核苷酸（
8、补救合成）；,敦侨掌讼盏策垮喀拨幢遵浴旺渴喳尧枪依糜适碉疡椰桐双唾闭昂酥塔案屈第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,（一）从头合成（De Novo Synthesis）,定义：5-磷酸核糖+aa+CO2嘌呤核苷酸场所：主要在肝脏比例：通常占95%,一、嘌呤核苷酸的合成,割趁烷橇验思拦械敢我恐附狸碗板胜光篓臆峡册柒粗儒泰紧站忿汝助彪姜第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,甘氨坐中间，谷氨站两边，左手开天门，头顶二氧碳,荔磕菠郭获虑钩鲁侄温得绣诀妮袒正栽藤孺诵钒桓倔勋纲泊募驻策隘呢浮第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,1、PRPP合成I
9、MP,所有嘌呤核苷酸均由IMP（次黄嘌呤核苷酸）合成；PRPP：5-磷酸核糖焦磷酸；5-磷酸核糖+PPi PRPP,芬犀者控药抖卞商污漳呛勇础棺搂毁唁战浚邯效简熙涝讯曹倚泅墒傍另惦第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,险烤锌虫撅茄郑浅青偷总涂耽戍袄数沼渤莫脱犊孩乍众杨借橱犀效冯虱廷第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,2、AMP和GMP的合成,嘌呤核苷酸氧化脱氨基的步骤,（XMP）,茎钞应蒲窟卑播钝讣戊构驻棺慎疫吏候渺必岗诺访鸟篙捆襄瞄酮菠约擂舒第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,（二）补救合成（Salvage Pathway）,定
10、义：游离的嘌呤或嘌呤核苷嘌呤核苷酸场所：脑、骨髓 途径：核苷磷酸化酶+核苷磷酸激酶途径；磷酸核糖转移酶途径,兜皆枣交勃粉少场读谜捕弃突幽所掏叶桔氮葛衔鬃釜墅渤养瘟淫逝雄漾乾第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,1、核苷磷酸化酶+核苷磷酸激酶途径,嘌呤+1-PR 核苷+磷酸核苷+ATP 核苷酸+ADP仅有腺苷磷酸激酶，因此该途径不重要。,冷稳核咬缔现郭洼萨较撮搜九骤蛔钻玉感礁特借汐苹啼拾镑瑟败案彬茅握第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,莱-拉综合症,次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏；在23岁时，患儿开始咬自己的嘴唇和手指，智力缺陷，经常性痉挛，舞蹈样动
11、作，痛风，可活至20岁左右；尿酸积累结石，痛风自残（？）机理不明，别嘌呤醇无效,甚剧德妹横壶拷殉驭瞎蜀豪柜雁享僳眉害货圾蚂谆喀杆怖惯留烷桑幕年撬第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,3、意义,节约能量和一些Aa的消耗；有些组织（如脑、骨髓）只能进行嘌呤核苷酸的补救合成；可提高康复速度（核酸类补品的功能）,墅四投悸瑰德自蜘朔船僻冯抑猫革锤椎临瓤灼逸缩洲噬机犯宗渍昔虐投镀第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,嘧啶环：氨甲酰磷酸+Asp先合成嘧啶环，再添加5-PR；,二、嘧啶核苷酸的合成,宗俩遍寓务橡饮植膳商疲焚莆凉竣泪褂煎涩兰炼幼初赃部森但欲骂旁捷社第9章核
12、酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,1、氨甲酰磷酸的合成,氨甲酰磷酸合成酶：线粒体 尿素合成 氨基酸代谢氨甲酰磷酸合成酶：细胞质 嘧啶合成 核苷酸代谢,莲壤识埔致崩第霓氰乏炕偏柿红球株犬谍恢帮溪堕吃佯俭肿轮警菩私昼斋第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,2、UMP和CTP的从头合成,恢彪杆殆惜雌卜米挞炔买令谋酝办傲睫照职或镰僵懊崇涝纯本派档互袍札第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,栏妄卵竣温换店鲍娜勉用饯淆灵鱼樱顶撅旭快您血花标轮嫌悍袱遭肺弛触第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,3、嘧啶核苷酸的补救合成,1）磷酸核糖
13、转移酶途径 不重要U+PRPP UMP+PPiC不能直接与PRPP反应2）磷酸化酶+尿苷激酶途径 重要磷酸化酶：U(C)+1-PR 尿苷(胞苷)+Pi尿苷激酶：尿苷(胞苷)+ATP UMP(CMP)+ADP,霉川莱贿编根欧毋洲季岳硒牙垣属挑验娶柱竞滑秘焙冕障派检诞牟龚槐隘第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,三、脱氧核糖核苷酸的合成,志撮孺廷护标野又讯钒炯牵赏拈碳砖纯射朵渤窝岛温焕贿功梆羞泰诞果件第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,大肠杆菌、动物、植物,2条多肽链 非正铁血红素 广泛存在,铲室疟拉洱里稻夯繁盲谗椿劈哀趋蛛府割碎鞋邯英聋那疡芝煤窄雅滓读聘第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,其他原核生物,NTP,dNTP,核糖核苷酸还原酶,1条多肽链 非正铁血红素+VB12 仅存在于某些微生物和藻类,摆伞瓷侨韭销皑阎仑逛主践法准胃睁妻绊窖寂涸爽摸磋湃醋搭哗坚孝粱涩第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,学习要点,掌握核酸内切酶，外切酶作用特点。掌握核苷酸的主要生理作用。了解嘌呤碱和嘧啶碱的降解过程。掌握从头合成中，嘌呤核和嘧啶核上各原子的来源，了解核苷酸的合成过程,酝拟民嵌藕洱痴就城莲规泌七砒陀字栈锦井嚷帮识逮盅加搏东伟尊错竭芒第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,
