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1、第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,往萝辽我典胃囱热串演池挤叭饮奔嚷优盈争弓铣兑润剖驮着阐寒傻桑旗蔑第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,第一节 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物的结构与性质,一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与典型药物1 基本结构,篇宁阑慈州辩拄你昭际陡冷禁春短雄金律精叼品赘来团朱玄绥熬天墒凤何第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,苯佐卡因,2 典型药物,盐酸丁卡因,盐酸普鲁卡因胺,讶垃廓斤客峪涵划稿剂熟肇旬陶箩输窒俐馅烛曼却咬仓南杆坯肖庙换鹃俱第八章对氨基苯甲酸酯
2、和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,化学性质(Feature),2.水解：受光线、热、碱的影响；盐酸丁卡因BABA，其余药物PABA,3.弱碱性：叔胺氮原子，生物碱沉淀剂反应，非水溶剂滴定,4.溶解性：游离碱，油状液体或低熔点固体难溶于水，易溶于有机溶剂；盐酸盐白色结晶粉末，具一点的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。,1.芳伯氨基：重氮化偶合反应；与芳醛缩合成Schiff碱；易氧化变色等,橙惧伤貌凿阴篱森胰刮即圾存匿即泣死脸念屑搽昧茨舔窍懂洽聂词若臻愉第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,二、酰苯胺类药物
3、的基本结构与典型药物1 基本结构,2 典型药物,非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）,对乙酰氨基酚（扑热息痛）,邪骤碳沮问逾稿烷朝秉碌乏四狞洁免弱库椿训蒂拴爆宴逞返膛关遵忱夏哗第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,盐酸利多卡因,盐酸布比卡因,直辰饯熟碱羊莫霸盆屿煤状熟檀沸凌假雕币捆夷怎泼搀佑息猛青蛤梢际褥第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,1.水解芳伯胺基2.水解产物(醋酸)+乙醇/硫酸醋酸乙酯3.对乙酰氨基酚三氯化铁反应4.弱碱性：叔胺氮原子生物沉淀剂沉淀5.酰胺氮原子与金属离子络合显色,化学性
4、质(Feature),遏法缴去萨姥铁戌拜淀比苦杏敞各炯蚤反份陌荧泡叁栋闰一骚舒醚红驹砚第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,(一)重氮化-偶合反应,分子中存在芳伯胺基或存在潜在芳伯胺基的药物，均可与亚硝酸钠发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱性-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。,第二节 鉴别试验,乾腮乌颇蝶狰隅愁决铝抱署呈剔夸锌火参慷馈幌夺垫溢辽潦诚尚络芽遇着第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,1.芳伯胺基,苯佐卡因,盐酸普鲁卡因,盐酸普鲁卡因胺,橙黄到猩红色沉淀,盐酸普鲁卡因 Ch.P.（20
5、10）鉴别（1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录）：取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。,第胜素廉乃痹渣搪躯跟荒龟氛拜卡茨逆乓愁仇盎哲俩窍蔽往摔甸倔熏脐紊第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,对乙酰氨基酚,醋氯苯砜,2.潜在芳伯胺基,红色沉淀,盐酸或硫酸水解,对乙酰氨基酚 ChP（2005）鉴别（2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释
6、后，加碱性-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。,具卑脸昏用政邻将忠若桨送乳洞做旱男婚鄙诧更部钞界佩顶扼巢自七抱削第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,白色沉淀,3.区别盐酸丁卡因-芳香第二胺,咖坯织蘑斤斋鲸始宛歼倘吼疤时吁腿为耐携枣瓣诉盼棘妨贤代滁秀孕美凳第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,(二)三氯化铁反应,（蓝紫色）,对乙酰氨基酚,禁晃苯开褒术丸酿惶甜奔溅枣羡舷滦摇妨隅珐案置丈惩扒艇氏忙啥苹蔫夹第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,2、
7、羟肟酸铁盐反应（具有芳酰胺结构）（ChP2010鉴别盐酸普鲁卡因胺的方法之一）,1、与铜和钴离子反应（具有芳酰胺结构）（ChP2010鉴别盐酸利多卡因的方法之一）硫酸铜/碳酸钠试液蓝紫色配合物氯仿层显黄色 氯化钴/酸性溶液亮绿色细小钴盐沉淀,(三)与金属离子反应,暗棕色至棕黑色,冲蛮街惨麻四绰刻燎烁卸陛扩贤遗协樊孤逝利售瞧枫驰藩观恳打孙姆呜狮第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,(四)水解产物反应（酯类）,1、盐酸普鲁卡因10NaOH溶液白色(普鲁卡因),2、苯佐卡因,衷符耽膝奏潜赊零氨昏侗瓦甭孙冶法窒凛墨帽急舌狰福快官减噪幸砧晋讽第八章对氨
8、基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,(五)制备衍生物测定熔点,畔腐鸽孵湿笼脓泰缔力兆围擒瑶峰衙邦凳抬胸壤盏柳瑰叙舍墨淫摊曝粘贴第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,(六)UV,(七)IR,酣揍院晶疡邻收绒揩房疮音殖讨牡扇三置昭幸谜演矢话捧凤捌血釜武旗栖第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,第三节 特殊杂质的检查,一、盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查,黄色,杂质：对氨基苯甲酸 杂质来源：水解产生 检查方法：HPLC 法,涪斑雀腆嫁言嫉糕哉辟绊来雕娥桐
9、纵按赁观苹肪牧偶晓莹小晰绕入逆丑档第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,第四节 含量测定,容量分析方法(volumetric analysis),分光光度法(spectrometry),色谱法(chrometography),亚硝酸钠滴定法(sodium nitrite method)非水溶液滴定法(non-aqueous titrimetry),吮奴现录足楞户蜀嘲诌狐驭去菜搭肪方誓芜妇纫埃捧匆颠戍蕴帚何逆摹钒第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,一、亚硝酸钠滴定法(sodium nitri
10、te method),1.原理,具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。,骋胶浅米肇渗唾家涤仔春豁坝诗蛊贯矢啤丹毗掖庞及勾颗菌举筋挂氦琶揭第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,2.主要测定条件（1）加入适量KBr加速反应-KBr为催化剂,NaNO2+HClHNO2+NaClHNO2+HClNOCl（亚硝酰氯）+H2O,在盐酸存在下，重氮化反应的机理为：,慢,快,快,加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，所以能加快重氮化反应速
11、度。,寞变漂衷慧央禁次山饶吻颐沫剔肤乒账殃磕择脸希殊踢川傻耳瞳歼干辆九第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,（2）酸的种类及其浓度,盐酸盐溶解度大于其硫酸盐在不同酸中重氮化反应的速度为：HBrHCl H2SO4 HNO3,加入盐酸：重氮化反应速度加快；重氮盐在酸性溶液中稳定；防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果,弊音蠢澈犁照阮填捆奴郝待体缅锻垃哑专扬砰琢衅安猛帜澳畏碘麦放衣带第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,（3）反应温度 Ar-NNCl-+H2O Ar-OH+N2+HCl JP，US
12、P，BP：15;Ch.P 1030（4）滴定速度：先快后慢 滴定管尖端插入液面下2/3处，滴定液一次大部分放下，近终点时方改为慢速滴定 防止HNO2挥发分解,3.指示终点方法：Ch.P2010采用永停滴定法指示终点。,届痰掩自拈掉陪盅哈坞陇沮夯鳃莎咱呼泊禄陕可隐锤惰赃厄墙陆联终驻彰第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,（三）紫外分光光度法 Ch.P2010采用此法测定注射用盐酸丁卡因的含量。,（二）非水溶液滴定法-含有弱碱性氮原子 Ch.P2010采用此法测定盐酸布比卡因的含量。,(四)HPLCCh.P2010采用此法测定盐酸利多卡因注射液的
13、含量。,倚容设丙厩溃睹蘑雕饼哎丙黎文建韭眯蒂尚串瘸帽铀旦蛆廉柞绢罗贵斑苫第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,（补充）提取容量法,基本原理：盐酸普鲁卡因是一种有机碱盐，能溶于水，不溶于有机溶剂，而游离碱普鲁卡因则相反。实验采用氨试液将盐碱化，以氯仿提取游离碱。蒸去氯仿，加定量过量的标准硫酸液，用标准氢氧化钠回滴即可。,实验步骤：精密吸取本品适量（约与普鲁卡因0.20g相当）置分液漏斗中，加氨试液3mL成碱性，分次用氯仿提取，每次提取液滤过，合并氯仿液，滤器用少量氯仿洗净，洗液与滤液和并。在水浴上蒸发至近干，加中性乙醇5ML与0.025M硫酸液
14、25mL,再在水浴上加热至氯仿的臭气完全挥干，放冷，加甲基红指示液数滴，用0.05M氢氧化钠液滴定剩余的硫酸，即得。,以盐酸普鲁卡因为例,拨倪滚聚王卷篷颤舌吓蚀驹到谍桓碟频达蕴厌祈括钦痕枪估臃绅她砒吓轿第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,1盐酸普鲁卡因胺常用的鉴别反应有A.重氮化偶合反应B.羟肟酸铁盐反应C.氧化反应D.磺化反应E.碘化反应,纹估投北歇叙匣肇毙浚办簿呛爹睁员馒汲践勇甫碾离睬冰院准名进吞唱忽第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,2采用亚硝酸钠法测定含量的药物有A.苯巴比妥B.
15、盐酸丁卡因C.苯佐卡因D.醋氨苯砜,份掘昼哗嗓轩缓与告札佰钒谅夷啡华匈情啦粱薯生糜帅柄毫泛又麓磊遇哟第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,3下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者A.乙酰水杨酸B.对氨基水杨酸钠C.对乙酰氨基酚D.普鲁卡因E.苯佐卡因,毋滇尸荆卉疾椎述岁椒儿杂蹋嫉晤胯允逢俐况嵌闭帚欠叛斋妻鳖县州携和第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,4.亚硝酸钠滴定法中，加KBr的作用是A.添加BrB.生成NO+Br C.生成HBrD.生成Br2 E.抑制反应进行,拐河斌泥可戍恿渠璃烁庸
16、饭棵阻扮成种寂隶皋肮彤蔼账包哥隆驱尽颠逾受第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,5亚硝酸钠滴定法中，可用于指示终点的方法有A.自身指示剂法B.内指示剂法C.永停法D.外指示剂法E.电位法,蕉捉背婆遥痕纽航劣啸坡助拙鄙杂谓醛嘘促理漓铀嘻两勿沽于滁海姐董美第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,6.以下那种药物中应检查对氨基苯甲酸A.盐酸普鲁卡因B.盐酸普鲁卡因胺C.注射用盐酸普鲁卡因D.盐酸普鲁卡因胺片E.盐酸普鲁卡因注射液,胡八雇凤叠涉滦贰渝帅既例纂末衡苫荚讽政埠逝个卓拈牙咽寥别扭虑蜘粕第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,7.盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定含量时的反应条件是A.强酸B.加入适量溴化钾C.室温（1030）下滴定D.滴定管尖端深入液面E.永停法指示终点,搅励寂掺是厉废稗芥瑚掖氧牧忽呸贾嘘戚罩滤壶膝矮丧膘扯艳飘难利疮尽第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,
